CTR20223113进行中（未招募）1/2 期
一项在既往接受过至少二线规范系统性治疗后失败或不可耐受的 GPC3 阳性晚期肝细胞癌（HCC）受试者中评估靶向 GPC3 嵌合抗原受体自体 T 细胞注射液（Ori-C101）的安全性、药代动力学和初步疗效的Ⅰb/Ⅱ期开放性、多中心临床研究
未提供7 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 87 人开始时间: 2022年12月7日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 87
- 试验地点
- 7
- 主要终点
- Ib 期研究: MTD、 RP2D 或其他生物学有效剂量，评估 AE、 SAE 的发生率、严重程度和相关性
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
Ⅰb 期研究主要目的：评估靶向 GPC3 嵌合抗原受体 T 细胞注射液（Ori-C101）治疗 GPC3 阳性晚期肝细胞癌的安全性、耐受性和剂量限制性毒性。Ⅱ期研究主要目的：评估 Ori-C101 治疗 GPC3 晚期肝细胞癌的临床有效性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评估靶向gpc3嵌合抗原受体t细胞注射液（ori-c101）治疗gpc3阳性晚期肝细胞癌的安全性、耐受性和剂量限制性毒性。ⅱ期研究
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 70岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •在进行任何与研究相关的评估 / 程序之前，理解并自愿签署知情同意书（ICF）；
- •签署 ICF 时年龄 18 至 70 周岁（含 18 岁和 70 岁）；
- •根据原发性肝癌诊疗指南（2022 年版），确诊为 HCC；
- •距签署知情同意书 1 年以内的肝肿瘤组织标本经免疫组化检测 GPC3 表达阳性。受试者必须同意提供足够的肿瘤组织样本，用于 GPC3 表达检测。包括存档的肿瘤样本（石蜡块或数量满足本研究所规定检测要求的未染色切片）；若没有存档的肿瘤组织样本，受试者同意接受肿瘤病灶再活检。
- •中国肝癌分期方案（CNLC）确定的 IIa 期、IIb 期，IIIa 期以及 IIIb 期或巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC）确定为无法切除的 B 期（中期）或 C 期（晚期）的 HCC。对于适合手术治疗的 CNLC 分期的 IIa-IIIa 期或 BCLC 分期 B 期，受试者必须是手术或局部治疗之后出现疾病进展，或者不适合接受手术或局部治疗。
- •既往接受过至少二线规范系统性治疗后失败或不可耐受的 GPC3 阳性晚期肝细
- •胞癌（HCC） （包括但不限于靶向治疗， 免疫治疗或化疗） 且在治疗期间或之
- •后经影像学检查确定为疾病进展；
- •Child-Pugh A 或 B7， 且无肝性脑病史；
- •在签署 ICF 时，美国东部肿瘤合作组织（ECOG）体能状态评分为 0 或 1；
- •预期生存期不低于 12 周；
- •根据 RECIST 1.1，受试者至少有一个可测量病灶（接受过放疗等局部治疗的病
- •灶不能作为可测量病灶）， CT 或 MRI 影像评估基线期最长直径必须 ≥ 10 mm
- •（淋巴结除外， 淋巴结短径必须 ≥ 15 mm）；
- •能够进行正常静脉采血和机器单采，可建立采集所需的静脉通路，无白细胞采
- •经研究者判断能够进行淋巴细胞清除治疗；
- •具有生育能力的男性和育龄期女性必须同意从签署知情同意书开始，直至研究
- •药物使用后 2 年内，采用有效的避孕措施。育龄期女性包括绝经前的女性和绝
- •经后 2 年内的女性。筛选时育龄期女性的血妊娠检测必须为阴性。
排除标准
- •中枢神经系统（CNS） 转移，软脑膜疾病或转移性中枢压迫；
- •研究治疗前 5 年内有其他原发恶性肿瘤病史，但以下情况除外：
- •a) 充分治疗已治愈的宫颈原位癌；
- •b) 局限性皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌；
- •乙肝表面抗原（HBsAg） 阳性或乙肝核心抗体（HBcAb） 阳性者， 且 HBV-DNA
- •＞500 IU/mL。 (对于 HBsAg 阳性或 HBcAb 阳性者，研究药物首次用药前至少需进行至少 4 周的抗病毒治疗， 在研究过程中持续进行抗病毒治疗)；
- •丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血 HCV RNA 阳性者；人体免疫缺陷病
- •毒（HIV）抗体阳性者；梅毒抗体阳性者；巨细胞病毒（CMV） DNA 检测阳性
- •对本研究中所要使用任何药物组成成分过敏者，包括但不限于清淋药物（白蛋
- •白紫杉醇，环磷酰胺，氟达拉滨） 等；
- •既往接受过其他细胞治疗或基因修饰细胞治疗者， 例如针对 GPC3 靶点的抗肿
- •瘤治疗， TCR-T 治疗， CAR-T 治疗等；
- •签署 ICF 前 3 个月以内接受过针对肝细胞癌的局部治疗，包括但不限于手术、
- •射频消融、经皮肝穿刺注射无水乙醇 / 醋酸治疗、冷冻消融、高强度聚焦超声治
- •疗（海扶刀）、肝动脉化疗栓塞、肝动脉化疗灌注、 钇 90 微球介入治疗和放疗
- •对肝动脉灌注手术禁忌症者；
- •研究者评估肝内肿瘤占位大于整个肝脏的 50%； 或者存在主门静脉肿瘤癌栓形
- •成，或者肿瘤癌栓侵袭到肠系膜静脉 / 下腔静脉；
- •签署 ICF 前 28 天（或药物的 5 个半衰期，以研究者判断更为合适的时间为准）
- •内接受过任何研究药物或系统抗肿瘤治疗；
- •签署 ICF 前 28 天内，接受过大范围放疗， 签署 ICF 前 14 天或预期在研究期间
- •内接受局部为缓解症状而进行的非靶病灶的放疗除外；
- •签署 ICF 前 28 天内， 接受过重大手术治疗（肝占位活检手术除外） ，或预期在
- •研究期间内进行重大手术治疗；
- •签署 ICF 时， 除脱发、 色素沉着外，既往抗肿瘤治疗引起的毒性未恢复至 1 级
- •或基线水平（根据 NCI-CTCAE 5.0 版） ；
- •在签署 ICF 时或单采前 4 周内任何未控制的活动性感染，需要进行肠外抗生素、
- •筛选前 1 年内有活动性肺结核感染病史（超过 1 年以前有活动性肺结核感染病
- •史的受试者如果经研究者判断目前无活动性肺结核证据除外）；
- •伴随或既往有间质性肺部疾病或间质性肺炎史；
- •患有活动性或曾患过且有可能复发的自身免疫性疾病（如全身性红斑狼疮、类
- •风湿性关节炎、炎症性肠病、血管炎和银屑病等），或有此类风险；
- •签署 ICF 前 2 周内或单采前 2 周内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇药物
- •（剂量相当于或高于 10 mg/天泼尼松）或其他免疫抑制药物治疗者，以下情况
- •a) 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（如关节内注射），或
- •b) 未超过 10 mg/天的泼尼松或其等效生理剂量的系统性皮质类固醇治疗，或
- •c) 类固醇作为过敏反应的预防性用药（如计算机断层扫描[CT]前预处理） ；
- •经研究者判断有临床意义的甲状腺功能异常；
- •具有临床意义的心血管疾病，包括下列任何一种：
- •a) 经心率校正后的 QT 间期（QTcF） > 470 msec；
- •b) 纽约心脏学会 II 级及以上心力衰竭；
- •c) 左室射血分数（LVEF） ≤ 50%；
- •d) 控制不佳的高血压（收缩压 ≥ 150 mm Hg 和 / 或舒张压 ≥ 95 mm Hg） ；
- •e) 有临床意义或需要抗心律失常治疗的心律失常（如持续性室性心动过速、室
- •颤、尖端扭转性心动过速及完全性左束支传导阻滞等）；
- •f) 签署 ICF 前 6 个月内发生过不稳定心绞痛或急性心肌梗死；
- •骨髓储备不足或器官功能不足，符合以下实验室检查结果：
- •a) 绝对中性粒细胞计数 < 1.5 × 109/L；
- •b) 血小板计数 < 75 × 109/L；
- •c) 血红蛋白 < 90 g/L；
- 另有 15 项未显示
结局指标
主要结局
Ib 期研究: MTD、 RP2D 或其他生物学有效剂量，评估 AE、 SAE 的发生率、严重程度和相关性
时间窗: 根据临床方案要求进行评价
II 期研究: 由独立中心影像根据 RECIST 评估基础上分析 ORR
时间窗: 根据临床方案要求进行评价
次要结局
- Ib 期研究: PK 参数 Ib 期研究: ORR、DCR、DOR、PFS Ib 期研究: OS(根据临床方案要求进行评价)
- II 期研究：DCR、DCR、DOR、PFS II 期研究：OS II 期研究：评估 AE、 SAE 的发生率、严重程度和相关性(根据临床方案要求进行评价)
研究者
唐玉
原启生物科技（上海）有限责任公司
研究点 (7)
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