一项评价 Upadacitinib 治疗成人中轴型脊柱关节炎受试者的疗效和安全性含缓解-停药期的 3 期、随机、安慰剂对照、双盲试验

AbbVie Inc./ 艾伯维医药贸易（上海）有限公司230 个研究点分布在 8 个国家开始时间: 2020年8月17日

适应症

试验速览

阶段: 3 期
状态: 已完成
发起方
试验地点: 230
主要终点: 研究 1：在第 14 周达到 ASAS40 应答的受试者比例。

研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

双盲期：评估 Upadacitinib 相比安慰剂在减轻成人活动性 axSpA 受试者，包括 bDMARD-IR AS（研究 1）和 nr-axSpA（研究 2）的体征和症状中的疗效；评估 Upadacitinib 在成人活动性 axSpA 受试者，包括 bDMARD-IR AS（研究 1）和 nr-axSpA（研究 2）中的安全性和耐受性。非盲扩展期：评价 Upadacitinib 在扩展治疗阶段成人活动性 axSpA 受试者中的安全性和耐受性，包括完成了双盲期 bDMARD-IR AS（研究 1）的受试者和完成了双盲期 nr-axSpA（研究 2）的受试者缓解-停药期：评估在第 104 周时达到强直性脊柱炎疾病活动度评分（ASDAS）< 1.3 且在第 88 周时 ASDAS < 2.1 的受试者在停用 upadacitinib 后的疾病控制维持情况。

研究设计

研究类型: Interventional
主要目的: 平行分组
盲法: 双盲

入排标准

年龄范围: 18岁至无上限（—）
性别: All

入选标准

•研究 1：bDMARD-IR AS 的特定标准:受试者必须有 AS 的临床诊断且必须符合 AS 的修订纽约诊断标准
•研究 1：bDMARD-IR AS 的特定标准: 受试者不得出现完全脊柱强直。
•研究 1：bDMARD-IR AS 的特定标准: 受试者必须既往接受过 1 种或 2 种 bDMARD，并且该受试者必须是由于缺乏疗效或不耐受而停用既往 bDMARD 治疗。允许不超过 30%的受试者既往接受过第二种 bDMARD 治疗。对 2 种 bDMARD 均缺乏疗效的受试者不符合入组资格.。
•研究 2：nr-axSpA 的特定标准：受试者必须有符合 2009 年 ASAS 的 axSpA 分类标准的临床诊断，但不符合 AS 的修订纽约影像学诊断标准。
•研究 2：nr-axSpA 的特定标准：nr-axSpA 的特定标准：既往接受过或未接受过 bDMARD 的受试者。对于既往接受过 bDMARD 的受试者，允许既往接受过最多 1 种 bDMARD 进行治疗，并且受试者必须是由于缺乏疗效或不耐受而停用 bDMARD。
•研究 2：nr-axSpA 的特定标准：受试者必须在筛选时，存在 MRI 显示的 SI 关节活动性炎症的客观征象或 hsCRP>正常值上限（ULN）。
•研究 1 及研究 2：在任何筛选或研究特定程序开始前，受试者必须能够理解并愿意遵守所有方案要求，并自愿签署独立伦理委员会（IEC）/机构审查委员会（IRB）批准的知情同意书并注明日期。
•研究 1 及研究 2：受试者必须是年龄至少为 18 岁的成年男性或女性。
•研究 1 及研究 2：受试者必须在筛选和基线访视时达到以下评分：BASDAI 评分≥4 并且, 总体背痛评分≥4
•研究 1 及研究 2：受试者对至少 2 种 NSAID 无充分应答，或者受试者对研究者规定的 NSAID 不耐受或有使用禁忌。
•研究 1 及研究 2：在首次给予研究药物前，对于 bDMARD 的洗脱期规定如下：etanercept ≥4 周； adalimumab, infliximab, certolizumab, golimumab, abatacept, tocilizumab 和 ixekizumab ≥8 周 ustekinumab ≥12 周； secukinumab ≥16 周； rituximab ≥1 年，或如果 B 细胞已恢复至治疗前水平或正常参考范围（中心实验室）（如果未提供治疗前水平），则≥6 个月；对于其他生物制剂，≥12 周或至少为平均终末消除半衰期的 5 倍，以时间较长者为准。
•研究 1 及研究 2：如果入选研究时正在接受以下伴随 csDMARD 治疗，则受试者必须在基线访视前按以下要求接受稳定剂量的此种药物治疗至少 28 天。除甲氨蝶呤（MTX）和来氟米特不能联合治疗外，最多允许联合使用两种背景 csDMARD。MTX（≤ 25 mg/周）；或柳氮磺吡啶（≤3 g/天）；或羟氯喹（≤400 mg/天）；或氯喹（≤400 mg/天）；或来氟米特（≤20 mg/天）；或阿普斯特（≤ 60 mg/天）。
•研究 1 及研究 2：如果入选研究时受试者正在接受伴随口服皮质类固醇，则必须在基线访视前接受稳定剂量的泼尼松（≤10 mg/天）或等效剂量的口服皮质类固醇治疗至少 14 天
•研究 1 及研究 2：如果入选研究时受试者正在接受伴随 NSAIDs、曲马多、对乙酰氨基酚 / 扑热息痛联合可待因或对乙酰氨基酚 / 扑热息痛联合氢可酮、和 / 或非阿片类镇痛药治疗的，则必须在基线访视前接受稳定剂量治疗至少 14 天。
•研究 1 及研究 2：受试者不得暴露于任何 JAK 抑制剂。
•研究 1 及研究 2：受试者在基线访视前的规定时间内禁用以下的伴随治疗：在基线访视前 28 天内接受关节内注射、脊柱 / 椎旁注射或胃肠外使用糖皮质激素。允许吸入或局部使用皮质类固醇；在基线访视前 28 天内或药物的 5 个半衰期内（以时间较长者为准）接受过包括沙利度胺在内的任何其他 csDMARD（入组标准 12 允许的药物除外）；在基线访视前 14 天内接受过阿片类镇痛药（允许的联合应用除外）。
•研究 1 及研究 2：受试者不得在首次给予研究药物前 28 天内（或当地规定更长时间）接受活疫苗，或不得在参与研究期间，包括末次给予研究药物后至少 30 天内（或当地规定更长时间），预计需要接种活疫苗。
•研究 1 及研究 2：受试者不得从筛选期到研究结束期间全身使用已知的细胞色素 P450 3A（CYP3A）强抑制剂或从研究药物给药前 30 天到研究药物给药结束期间全身使用 CYP3A 强诱导剂。受试者从筛选到研究药物给药结束期间不得使用对 CYP3A 影响未知的中草药疗法或其他传统药物
•研究 1 及研究 2：受试者不得在首次给予研究药物之前至少 30 天内或该药物的 5 个半衰期内（以时间较长者为准）接受任何化学或生物性质的研究药物治疗，或目前正在参加另一项干预性研究。
•研究 1 及研究 2：受试者对研究药物（及其辅料）和 / 或的其他相同类别的药品成分无过敏反应或无过敏史。
•研究 1 及研究 2：对于有生育能力的女性：在筛选访视时的血清妊娠检测不得为阳性，并且在首次给予研究药物前的尿液妊娠检测必须为阴性（当地实践可能要求在基线时进行血清妊娠检测）。筛选期，妊娠检测结果临界的受试者必须无临床疑似妊娠或导致临界结果的其他病理原因，并且≥3 天后再次血清妊娠检测仍无阳性结果（除非当地规定禁止）。
•研究 1 及研究 2：有生育能力的女性受试者必须从研究第 1 天起到末次给予研究药物后至少 30 天内采用至少一种方案规定的有效避孕方法（本地实践可能要求采用两种避孕方法）。无生育能力的女性受试者无需采取避孕措施。
•研究 1 及研究 2：女性在研究期间或在末次给予研究药物后约 30 天内不得妊娠、母乳喂养或考虑妊娠。
•研究 1 及研究 2：在首次给予研究药物前的筛选期内，实验室检查值必须符合以下标准：血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2×ULN；血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2×ULN；通过简化的 4 变量肾脏疾病膳食改良（MDRD）公式计算的 eGFR≥30 mL/min/1.73 m2；白细胞总计数（WBC）≥2500/μL；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1200/μL；血小板计数≥100,000/μL； ALC ≥750/μL；血红蛋白≥9 g/dL。
•研究 1 及研究 2：筛选期内，由主要研究者基于患者病史、实验室检查、体格检查、X 线胸片（CXR）和 12 导联心电图（ECG）的结果，判定受试者的健康状况良好。
•研究 1 及研究 2：在过去的 6 个月内，受试者不得有临床上显著的（根据研究者的判断）药物或酒精滥用史。
•研究 1 及研究 2：受试者目前不得出现感染或有既往感染史，包括：复发性或播散性（甚至单发）带状疱疹；播散性（甚至单发）单纯疱疹；人类免疫缺陷病毒（HIV），定义为抗 HIV 抗体（Ab）检测确认为阳性；活动性结核病（TB）或符合 TB 排除指标（TB 检测的具体要求见第 5.10 节）；仅适用于日本受试者：在筛选期，β-D-葡聚糖（筛查耶氏肺孢子菌感染）测试结果为阳性或连续两次结果不确定；需要在基线访视前 30 天内使用静脉抗感染药治疗或在基线访视前 14 天内使用口服 / 肌肉注射抗感染药治疗的活动性感染；慢性反复性感染和 / 或活动性病毒感染，基于研究者的临床评估，受试者不适合入选本研究；确认 COVID-19：从首次出现体征 / 症状或 SARS-CoV-2 检测阳性到基线访视必须至少间隔 14 天；有症状的受试者必须已经恢复，定义为不使用退热药时发热消退和症状改善；疑似 COVID-19：具有提示 COVID-19 的体征 / 症状、已知暴露或者高风险的受试者应进行分子（例如聚合酶链反应[PCR]）检测排除 SARS-CoV-2 感染，或者在可能的暴露后 14 天无症状；受试者不得有以下证据:？乙肝病毒（HBV）：乙肝表面抗原（HBs Ag）检测为阳性（+），或对于乙肝核心抗体（HBc Ab）阳性的受试者（如果当地强制要求的话，还包括乙肝表面抗体阳性[+]受试者），HBV DNA 聚合酶链反应（PCR）定性检测阳性（+）; 丙肝病毒（HCV）：在任何出现抗 HCV 抗体的受试者中检测到 HCV RNA 阳性。
•研究 1 及研究 2：受试者不得出现以下医学疾病或病症：最近（过去六个月内）出现过脑血管意外、心肌梗死、冠状动脉支架植入；需要持续免疫抑制治疗的器官移植史；有胃肠道穿孔史（阑尾炎或机械性损伤除外）、憩室炎，或根据研究者的判断有显著增加的胃肠道穿孔风险；可能会影响药物吸收的疾病，包括但不限于短肠综合征胃旁路术；不排除有胃束带手术 / 胃部分切除术病史的受试者；任何恶性肿瘤史，除了成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌或局部子宫颈原位癌。中轴型 SpA 以外的不同病因的炎性关节炎病史，或 17 岁以前发生的任何关节炎；纤维肌痛（目前有活动症状）；在进入研究之前至少 30 天临床不稳定的关节外表现。
•研究 1 及研究 2：研究者不能因为任何原因认为受试者是不适合参加本研究或接受研究药物的候选人，或因参加本研究而给受试者带来危险。
•受试者必须在完成研究 1 或研究 2 开放标签扩展期直至第 104 周时接受研究药物治疗。
•受试者必须在 104 周达到 ASDAS（CRP）< 1.3 且第 88 周达到 ASDAS（CRP）< 2.1。
•受试者必须自愿签署经由 IEC/IRB 批准的参加缓解-停药期的知情同意书，并注明日期。
•自从最后一次接受研究药物治疗之后，受试者不得出现新的疑似 / 获得性医学疾病和 / 或开始接受新的药物治疗，这些情况将导致他 / 她无法入组主要研究。
•研究者不得有任何理由认为受试者不适合参加缓解-停药期或接受研究药物治疗，或者继续参加研究将会给受试者带来风险。
•受试者必须愿意在缓解-停药期间（如果适用，包括停药和再治疗期）接受背景 axSpA 药物稳定治疗。

排除标准

•受试者必须符合以上所有入选标准，才能入组本项研究。如果受试者出现上述问题的否定回答，则将不能入组本项研究

结局指标

主要结局

研究 1：在第 14 周达到 ASAS40 应答的受试者比例。

时间窗: 第 14 周

研究 2：在第 14 周达到 ASAS40 应答的受试者比例

时间窗: 第 14 周

次要结局

研究 1：强直性脊柱炎疾病活动度评分（ASDAS）相对于基线的变化(第 14 周)
研究 1：磁共振成像（MRI）加拿大脊柱关节炎研究协会（SPARCC）评分（脊柱）相对于基线的变化(第 14 周)
研究 1：达到 Bath 强直性脊柱炎疾病活动度指数（BASDAI）50 应答的受试者比例(第 14 周)
研究 1：达到 ASAS20 应答的受试者比例(第 14 周)
研究 1：达到 ASDAS 非活动性疾病（ASDAS 评分< 1.3）的受试者比例(第 14 周)
研究 1：患者对总体背痛的评估（总体背痛）相对于基线的变化(第 14 周)
研究 1：患者对夜间背痛的评估（夜间背痛）相对于基线的变化(第 14 周)
研究 1：达到 ASDAS 低疾病活动度（ASDAS 评分< 2.1）的受试者比例(第 14 周)
研究 1：Bath 强直性脊柱炎功能指数（BASFI）相对于基线的变化(第 14 周)
研究 1：达到 ASAS 部分缓解（PR）（ASAS40 中确定的 4 个指标中的每个指标的绝对评分≤2 个单位）的受试者比例(第 14 周)
研究 1：强直性脊柱炎生活质量（ASQoL）相对于基线的变化(第 14 周)
研究 1：ASAS 健康指数（HI）相对于基线的变化(第 14 周)
研究 1：Maastricht 强直性脊柱炎附着炎症评分（MASES）相对于基线的变化(第 14 周)
研究 1：线性 Bath 强直性脊柱炎计量指数（BASMIlin）相对于基线的变化(第 14 周)
研究 1：MRI SPARCC 评分（SI 关节）相对于基线的变化(第 14 周)
研究 2：ASDAS 相对于基线的变化(第 14 周)
研究 2：MRI SPARCC 评分（SI 关节）相对于基线的变化(第 14 周)
研究 2：达到 BASDAI 50 应答的受试者比例(第 14 周)
研究 2：达到 ASAS20 应答的受试者比例(第 14 周)
研究 2：达到 ASDAS 非活动性疾病（ASDAS 评分< 1.3）的受试者比例(第 14 周)
研究 2：患者对总体背痛的评估（总体背痛）相对于基线的变化(第 14 周)
研究 2：患者对夜间背痛的评估（夜间背痛）相对于基线的变化(第 14 周)
研究 2：达到 ASDAS 低疾病活动度（ASDAS 评分< 2.1）的受试者比例(第 14 周)
研究 2：BASFI 相对于基线的变化(第 14 周)
研究 2：达到 ASAS PR（ASAS40 中确定的 4 个指标中的每个指标的绝对评分≤2 个单位）的受试者比例(第 14 周)
研究 2：ASQoL 相对于基线的变化(第 14 周)
研究 2：ASAS HI 相对于基线的变化(第 14 周)
研究 2，：MASES 相对于基线的变化(第 14 周)
研究 2：BASMIlin 相对于基线的变化(第 14 周)
研究 2：在第 24 周与第 52 周期间挽救治疗成功的受试者比例(第 24 周、52 周)
研究 2：第 14 周的 MRI SPARCC 评分（脊柱）相对于基线的变化(第 14 周)

研究者

发起方

AbbVie Inc./ 艾伯维医药贸易（上海）有限公司

研究点 (230)

Loading locations...

相似试验

进行中（未招募）

2 期

在放射学阳性中轴型脊柱关节炎成人中评价 Tulisokibart 的Ⅱb 期研究放射学阳性中轴型脊柱关节炎

CTR20254031Merck Sharp & Dohme LLC/ 默沙东研发（中国）有限公司/ Catalent Indiana, LLC

Unknown

不适用

早期中轴型脊柱关节炎治疗优化：基于临床-影像双达标的乌帕替尼减量研究

ChiCTR2600118800企业资助

Unknown

不适用

中轴型脊柱关节炎的真实世界研究-中轴型脊柱关节炎的多中心、前瞻性、非干预性研究

ChiCTR2300075977十二五计划

Unknown

不适用

苄星青霉素联合依那西普治疗脊柱关节炎的疗效和安全性的多中心随机对照临床研究

ChiCTR2500104945企事业单位委托项目（华北制药股份有限公司、杭州中美华东制药有限公司）340

进行中（未招募）

3 期

608 治疗成人活动性放射学阴性中轴型脊柱关节炎的 III 期研究放射学阴性中轴型脊柱关节炎

CTR20260106三生国健药业（上海）股份有限公司