A study to investigate and compare the efficacy, safety, tolerability andpharmacodynamic (biochemical and physiological effects of the drug) ofTL011 and MabThera® (rituximab) in patients with severe, activerheumatoid arthritis treated with methotrexate (MTX)
- Conditions
- Sujetos adultos con artritis reumatoide (AR) activa de grado severo tratados con MTXMedDRA version: 14.1Level: PTClassification code 10039073Term: Rheumatoid arthritisSystem Organ Class: 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disordersTherapeutic area: Diseases [C] - Immune System Diseases [C20]
- Registration Number
- EUCTR2011-005021-48-ES
- Lead Sponsor
- Teva Pharmaceutical Industries
- Brief Summary
Not available
- Detailed Description
Not available
Recruitment & Eligibility
- Status
- ot Recruiting
- Sex
- All
- Target Recruitment
- 544
1.18-80 años de edad (ambos incluidos) en la selección.
2.Artritis reumatoide desde hace como mínimo 6 meses, definida según ACR 1987 (AR de comienzo en la edad adulta).
3.Enfermedad activa, severa, seropositiva (FR en plasma de como mínimo 20 UI/mL y/o positividad de ACPA/anti-CCP), definida por 2 o más de los siguientes parámetros en los exámenes de la selección:
?Enfermedad activa, definida por la presencia de como mínimo 8 articulaciones con tumefacción y 8 con dolor a palpación (en la visita de selección).
?PCR en suero ?10 mg/L (1.0 mg/dL) y/o VSG (método de Westergren) ?28 mm por hora en la selección.
4.Respuesta inadecuada o intolerancia a los FARME distintos del MTX y/o a los tratamientos con iTNF (1 o más).
5.Tratamiento con MTX (10 a 25 mg/semana) durante como mínimo 12 semanas antes de la selección, con como mínimo 4 semanas antes de la selección a una dosis estable que deberá permanecer estable a lo largo del periodo del estudio (hasta la Semana 48).
6.Voluntad y capacidad de otorgar el consentimiento informado por escrito antes de la práctica de los procedimientos del estudio.
7.De potencial reproductor y utilizando (o haciendo que su pareja, del sexo que sea, utilice) un método anticonceptivo eficaz desde la selección y hasta 12 meses después de la última infusión (en este estudio, los métodos anticonceptivos aceptados son: esterilización quirúrgica, dispositivo intrauterino, anticonceptivos orales, parche anticonceptivo, anticonceptivos inyectables de larga duración, vasectomía de la pareja o método de doble barrera [preservativo o diafragma con espermicida]).
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range 354
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range 190
1.Enfermedad documentada de tipo reumático autoinmunitario o articular inflamatoria distinta de la artritis reumatoide (por ejemplo, artritis psoriásica o espondilitis anquilosante).
2.Afectación sistémica importante secundaria a artritis reumatoide (por ejemplo, vasculitis, fibrosis pulmonar o síndrome de Felty) o enfermedad de clase funcional IV de la American Rheumatism Association (ARA).
3.Hipersensibilidad a los principios activos, sus excipientes (citrato sódico, polisorbato 80, cloruro sódico, hidróxido sódico, ácido clorhídrico, agua para inyectables) y las proteínas murinas.
4.Infección (viral, bacteriana o fúngica) activa no controlada que requiere tratamiento sistémico o infección clínicamente importante en la selección y/o el Día 1 (basal), o historia de infecciones recurrentes o crónicas o con procesos subyacentes que, a criterio del investigador, pudieran predisponer a los sujetos a infecciones graves.
5.Síndrome de inmunodeficiencia conocido, lo que incluye unas inmunoglobulinas totales (IgG, IgA e IgM) por debajo del límite inferior de la normalidad (LIN).
6.Positividad de la serología del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (en caso de resultado positivo, deberá determinarse también el ARN del VIH) positividad del antígeno de superficie de la hepatitis B o positividad del antígeno de la hepatitis C (en caso de resultado positivo, deberá determinarse también el ARN del virus de la hepatitis C [VHC]).
7.Antecedentes de cáncer en los 5 años anteriores a la selección (excepción hecha del carcinoma cutáneo basocelular que se ha resecado).
8.Vacunación con vacunas de virus vivos menos de 4 semanas antes del Día 1 (basal) y/o programación de vacunación con virus vivos durante el período nuclear del estudio y/o el periodo previsible de depleción de linfocitos B.
9.Uso de corticosteroides sistémicos orales/intravenosos/intramusculares
?Corticosteroides orales a una dosis mayor de 10 mg de prednisona al día (o una dosis equivalente de otros corticoides orales) dentro de las 4 semanas previas a la selección y entre la selección y el Día 1 (basal)
O BIEN
?Corticosteroides orales a una dosis igual o menor de 10 mg de prednisona al día (o una dosis equivalente de otros corticoides orales) que no se ha mantenido estable en las 4 semanas previas a la selección y entre la selección y el Día 1 (basal).
?Uso de glucocorticoides intravenosos/intramusculares/intra-articulares o parenterales < 4 semanas antes de la selección.
10.Uso de cualquier tratamiento citotóxico y de inmunosupresores (excepto la administración permitida de MTX) u otros FARME dentro de las 4 semanas antes de la selección o entre la selección y el Día 1 (basal).
11.Uso previo de MabThera (rituximab) y/o participación en un ensayo clínico previo con el fármaco del estudio de investigación, TL011.
12.Uso de iTNF o cualquier otro agente biológico para el tratamiento de enfermedades autoinmunitarias menos de 8 semanas antes del Día 1 (basal) o uso de Etanercept® y Anakinra® menos de 4 semanas antes del Día 1.
13.Participación en un ensayo clínico previo y/o uso de un fármaco en investigación en el plazo de los 90 días antes de la selección.
14.Enfermedad médica o quirúrgica clínicamente importante o inestable que, a criterio del Investigador, pudiera dificultar la participación segura y completa del sujeto en el estudio, tal como: enfermedad cardiovascular (incluida la insuficiencia cardíaca severa de clase IV de la New York Heart Association [NY
Study & Design
- Study Type
- Interventional clinical trial of medicinal product
- Study Design
- Not specified
- Primary Outcome Measures
Name Time Method Secondary Objective: Evaluar la farmacodinamia (FD), inmunogenia, seguridad y tolerabilidad de TL011 en comparación con MabThera (rituximab) en sujetos con AR activa de grado severo tratados con MTX.;Primary end point(s): Criterio de valoración principal de la eficacia:<br>Porcentaje de sujetos (%) que cumplen los criterios ACR20, que se definen como una mejoría de como mínimo el 20% frente a los valores pretratamiento;Timepoint(s) of evaluation of this end point: Semana 24;Main Objective: Demostrar la equivalencia de la eficacia de TL011 en comparación con el producto de referencia, MabThera (rituximab), en sujetos con AR activa de grado severo tratados con MTX.
- Secondary Outcome Measures
Name Time Method Secondary end point(s): ACR20, ACR50, ACR70;Timepoint(s) of evaluation of this end point: Semana 24 y 48