CTR20210070Active, not recruitingPhase 3
一项在新诊断的较高危骨髓增生异常综合征（较高危 MDS）患者中评估 Venetoclax 联合阿扎胞苷的安全性和疗效的随机、双盲、3 期研究
Not provided204 sites in 5 countries50 target enrollmentStarted: January 26, 2021
Drugs
Trial Snapshot
- Phase
- Phase 3
- Status
- Active, not recruiting
- Enrollment
- 50
- Locations
- 204
- Primary Endpoint
- 总生存期 OS
Study Overview
Brief Summary
No summary available.
Detailed Description
主要目的：评估在初治的较高危 MDS 中与安慰剂和阿扎胞苷联用相比，Venetoclax 和阿扎胞苷联合用药的疗效。 次要目的：评估在较高危 MDS 人群中与安慰剂和阿扎胞苷联用相比，Venetoclax 和阿扎胞苷联合用药的安全性；评估与安慰剂和阿扎胞苷相比，Venetoclax 和阿扎胞苷联合用药的受试者的患者报告临床结局（PROs）。
Study Design
- Study Type
- 安全性和有效性
- Allocation
- 随机化
- Intervention Model
- 平行分组
- Primary Purpose
- 评估在初治的较高危mds中与安慰剂和阿扎胞苷联用相比，venetoclax和阿扎胞苷联合用药的疗效。
- Masking
- 双盲
Eligibility Criteria
- Ages
- 18岁(最小年龄) to 无上限 (—)
- Sex
- All
- Accepts Healthy Volunteers
- No
Inclusion Criteria
- •在进行任何筛选或研究特定流程之前，受试者或其合法授权代表（如果当地法规允许）必须自愿签署经独立伦理委员会（IEC）/机构审查委员会（IRB）批准的知情同意书并注明日期。
- •成年男性或女性，至少 18 岁。
- •受试者必须具备足够的肝功能，符合方案标准。
- •愿意并能够遵守本方案要求的流程。
- •根据 2016 年 WHO 分类诊断为 MDS，且筛选时根据骨髓活检 / 穿刺，骨髓原始细胞＜20％。
- •受试者符合以下疾病活动标准：总体 IPSS-R 评分> 3（中危、高危或极高危）；美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况 ≤ 2；适合 HSCT 者，在研究第 1 天时没有预先安排的 HSCT，或不适合 HSCT 者，在研究第 1 天时没有计划的 HSCT。
- •既往未使用任何去甲基化药物（如阿扎胞苷、地西他滨）、化疗或异基因造血干细胞移植治疗 MDS。
- •受试者的美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况必须 ≤ 2。
- •受试者不得患有需要持续供氧的任何慢性呼吸系统疾病、严重的肾脏疾病、心血管、内分泌、肝脏、免疫、代谢、神经、精神病或研究者认为会对其参与本研究或对研究结果的解释产生不利影响的任何其它状况或已知对任何研究药物（包括阿扎胞苷的赋形剂）过敏的疾病。
- •在筛选前 2 年内没有任何活动性恶性肿瘤病史，但以下情况除外：经充分治疗的宫颈原位癌；经充分治疗的皮肤基底细胞癌或皮肤局灶性鳞状细胞癌；无症状的前列腺癌，没有已知的转移性疾病，不需要治疗；既往恶性肿瘤得以控制并行根治性手术切除（或采用其它方式治疗）。
- •既往无以下诊断：治疗相关 MDS（t-MDS）；由已存在的骨髓增生性肿瘤（MPN）演变而来的 MDS；MDS/MPN，包括慢性粒-单核细胞白血病（CMML）、不典型慢性髓系白血病（aCML）、幼年型粒-单核细胞白血病（JMML）和未分型的 MDS/MPN。
- •在过去 6 个月内，没有任何具有临床意义的（根据研究者的判断）药物或酒精滥用史。
- •没有可能干扰药物吸收的状况，包括但不限于短肠综合征。
- •没有研究者认为会妨碍受试者参与本研究，或使受试者不适合接受研究药物的具有临床意义的病史或任何其它原因。
- •没有对研究药物（和其辅料）和 / 或其它同类产品的成分有过敏反应或显著敏感性的病史。
- •没有活动性、不受控制的全身感染。
- •没有已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（由于抗逆转录病毒 药物与 Venetoclax 之间可能存在药物相互作用）。
- •没有已知的乙型肝炎或丙型肝炎感染（HCV Ab 表示既往或当前感染 HCV；和 / 或乙型肝炎表面抗原[Hbs Ag]阳性或抗乙型肝炎核心[HBc]抗体和 / 或抗乙型肝炎表面[HBs]抗体阳性的受试者在 HBV-DNA PCR 检测敏感性范围内能被检测到），除非在筛选期 3 个月内病毒载量未被检测到的受试者。血清学证据表明既往接种过乙型肝炎病毒疫苗（即，Hbs Ag-和抗 HBs Ab+）的受试者可以参加研究
- •无已知的活动性 SARS-CoV-2 感染。如果受试者出现提示 SARS-CoV-2 感染的体征 / 症状，则他们必须进行核酸检测以排除 SARS-CoV-2 感染。
- •对于所有具有生育能力的女性，筛选访视时的血清妊娠检测结果为阴性，研究药物首次给药前基线时的尿妊娠检测结果为阴性。
- •具有生育能力的女性受试者，从研究第 1 天起至 Venetoclax 末次给药后至少 30 天、阿扎胞苷末次给药后至少 6 个月或按照已批准的阿扎胞苷说明书，以最长者为准。无生育能力的女性受试者不需要使用节育措施。
- •女性受试者不可以为孕妇或正在哺乳，也不能在研究期间和 Venetoclax 末次给药后约 30 天、阿扎胞苷末次给药后至少 6 个月内或按照已批准的阿扎胞苷说明书（以最长者为准）考虑妊娠或捐献卵子。
- •如为处于性活跃期的男性受试者且有具备生育能力的女性伴侣，则他必须同意从研究第 1 天起至 Venetoclax 末次给药后至少 30 天、阿扎胞苷末次给药后至少 3 个月或按照已批准的阿扎胞苷说明书（以最长者为准）采用研究方案规定的避孕方法。
- •男性受试者不可以在研究期间和 Venetoclax 末次给药后约 30 天、阿扎胞苷末次给药后至少 3 个月内或按照已批准的阿扎胞苷说明书（以最长者为准）考虑生育或捐献精子。
- •既往没有使用 BH3 模拟物进行治疗。
- •受试者不得在研究药物首次给药前 30 天内或 5 个药物半衰期（以较长者为准）内接受任何研究药物治疗，或目前已入组另一项临床研究，或之前曾参与本项研究。
- •在研究药物首次给药前 7 天内，受试者不得系统性使用已知的强效或中效细胞色素 P450（CYP）3A 诱导剂。受试者不得患有需要中效 CYP3A 诱导剂长期治疗的已知医学状况。
- •受试者在首次使用研究药物前 4 周内不得接种任何活疫苗，或在研究参与过程中（包括最后一次研究药物给药后至少 4 周）预计需要进行活疫苗接种。
- •受试者在预期首次使用研究药物前 3 天内不得食用葡萄柚、葡萄柚产品、塞维利亚橙（包括含有塞维利亚橙的果酱）或星星果（杨桃）。
Exclusion Criteria
- Not provided
Outcomes
Primary Outcomes
总生存期 OS
Time Frame: 至研究第 5 年
Secondary Outcomes
- 由患者报告结局测量信息系统（PROMIS）- 疲乏 SF 7a 测得的疲乏相对于基线的变化(至研究第 5 年)
- 由 EORTC QLQ-C30 的身体机能部分测量的身体机能恶化时间(至研究第 5 年)
- 完全缓解 (CR)(至研究第 36 个月)
- 总体缓解（OR），定义为 CR + 部分缓解（PR）(至研究第 5 年)
- 基线时输血依赖性的受试者的血小板输注非依赖性（TI）(至研究第 5 年)
- 改良总体缓解（mOR），定义为 CR + PR + 骨髓 CR（mCR）。(至研究第 5 年)
- 达到总体血液学改善 (HI) 的受试者百分比(至研究第 5 年)
Investigators
李灵玉
AbbVie Inc./AbbVie Ireland NL B.V./艾伯维医药贸易（上海）有限公司
Study Sites (204)
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