CTR20132958已完成不适用
SKI-606 治疗 Ph 染色体阳性白血病的 I/II 期临床研究
未提供5 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 43 人开始时间: 2015年4月22日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 不适用
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 43
- 试验地点
- 5
- 主要终点
- 先前没有接受过 Src、Abl 或 Src-Abl 抑制剂（除伊马替尼外）治疗，至少完成 24 周治疗或 24 周前获得主要细胞遗传学缓解（MCyR）的的慢性期受试者中，主要细胞遗传学缓解（MCyR）比率。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
1 确定对伊马替尼耐药，或难治的 CML 慢性期受试者的最大耐受剂量（小于或等于 1000mg/天） 2 评估该人群的总体药代动力学参数 3 确定慢性期受试者在 SKI-606 不同剂量水平时的主要细胞遗传学缓解率 4 获得 SKI-606 在不同剂量水平时抑制 CrkL 和 BCR-Abl 磷酸化能力的数据
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 N/A岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •执行方案特定的筛选步骤之前，签署机构审评委员会（IRB）或独立伦理委员会 （IEC）批准的知情同意书并注明日期。
- •根据细胞遗传学或 PCR 诊断的各期 Ph+CML 或 Ph+ALL 且对足量伊马替尼（≥600 mg）耐药或不耐受任何剂量的伊马替尼的患者。（有关耐药和不耐受的定义参见 10.1.2 部分）
- •既往接受过足够时间的伊马替尼治疗（参见 10.1.2 部分）。
- •ECOG 行为状态评分为 0 分或 1 分的慢性期受试者，和 0 分、1 分或 2 分的晚期受试者。
- •SKI-606 首次用药前 7 天内不能使用其他抗增殖或其它抗白血病治疗（除羟基脲和阿那格雷外，参见伴随治疗—允许的伴随用药部分）。
- •除脱发外，曾接受的任何抗肿瘤治疗所致的毒性反应均恢复到 0-1 级，或恢复至基线水平。
- •同种异体干细胞移植后至少 3 个月。
- •能保证每日口服研究药物胶囊或片剂。
- •适当的骨髓功能（伊马替尼耐药的慢性期受试者适用）a. 绝对中性粒细胞计数＞1000/mm3 (＞1x109/L）b. 在 14 天内无任何输注血小板的情况下，血小板≥100，000/mm3(＞1x109/L）
- •适当的肝、肾功能 a. AST/ALT≤2.5 倍正常上限(ULN)；如果白血病累及肝脏，AST/ALT≤5 倍正常上限（ULN）b. 总胆红素≤1.5 倍正常上限（ULN）c. 肌酐≤1.5 倍正常上限（ULN）
- •没有进行外科手术绝育的男性或非绝经女性受试者愿意在研究期间和 SKI-606 末次给药后 30 天内，采取可靠的避孕方法（口服避孕药、宫内避孕器、或使用带有杀精药物的屏障避孕法）。
- •没有口服抗凝剂的受试者记录正常的 INR；或对持续服用口服抗凝剂的受试者，保持 INR≤3 的目标。
排除标准
- •Ph 染色体和 BCR-abl 阴性的 CML 受试者。
- •以前不耐受伊马替尼的受试者—第 1 部分 （仅剂量递增部分）。
- •明显的脑膜白血病。至少 2 个月内，白血病不会累及中枢神经系统（CNS）。在入选研究之前，有 CNS 症状的受试者必须行诊断性腰椎穿刺。
- •仅为髓外白血病受试者。
- •第 1 部分中不允许以前使用过 Src、Abl、或 Src/Abl 激酶抑制剂。
- •需要持续使用华法林或其它口服抗凝剂治疗的受试者 （仅第 1 部分）。
- •需要持续羟基脲或阿那格雷治疗的受试者（仅第 1 部分）。
- •移植物抗宿主病（GVHD）a. 第 1 部分 — 不允许曾患有 GVHD 的受试者入选。b. 第 2 部分 — 研究开始 60 天内未接受过治疗的或从未经治疗的 GVHD 受试者不允许入选。
- •在 SKI-606 首次给药前 14 天内进行较大手术或首次给药前 7 天内接受放疗。（在给药第 1 天前，接受手术的受试者应该完全康复）
- •临床需要持续使用 CYP-3A4 强效抑制剂（见附件 3）—（仅第 1 部分）
- •有临床意义的或无法控制的心脏疾病：活动性充血性心力衰竭或有充血性心力衰竭病史；3 个月内发生过无法控制的心绞痛或高血压；12 个月内发生过心肌梗死；有临床意义的室性心律不齐（如室速、室颤或尖端扭转型室性心律不齐）；怀疑或明确诊断的先天性或获得性 QT 间期延长；无法解释的晕厥；QTc 延长病史。
- •QTc 延长（＞0.45 秒，筛选期 3 次测量平均值）
- •伴随使用或必须使用已知可延长 QT 间期的药物治疗（见附件 4）。
- •未矫正的可能影响 QT 间期的低镁血症或低钾血症。
- •近期出现（在进入研究 30 天内） 或正患有具有临床意义的胃肠道疾病（例如,吸收不良、短肠综合征、出血、或 1 级以上的腹泻，虽经过治疗但仍持续超过 2 天的恶心或呕吐）。
- •有严重的活动性感染、明显的内科疾病或精神疾病的证据。
- •已知血清 HIV 阳性、或目前患有急性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎（抗原阳性）、肝硬化，或具有临床意义的实验室结果异常，据研究者判断受试者不适合参加本研究。
- •BCR-AblT315I 位点突变。
结局指标
主要结局
先前没有接受过 Src、Abl 或 Src-Abl 抑制剂（除伊马替尼外）治疗，至少完成 24 周治疗或 24 周前获得主要细胞遗传学缓解（MCyR）的的慢性期受试者中，主要细胞遗传学缓解（MCyR）比率。
时间窗: 24 周治疗之后
次要结局
- 适用于各分期阶段的血液学和细胞遗传学终点评价（MCyR 适用于慢性期及 CHR 适用于晚期白血病患者）。评估第 1 年和第 2 年的总体生存时间和无进展生存率。(随机后的第 1 年和第 2 年)
研究者
王博
Pfizer Inc./Excella GmbH/辉瑞投资有限公司
研究点 (5)
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