CTR20220285Active, not recruitingPhase 1
评价注射用 SKB315 治疗 Claudin18.2 表达的晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的Ⅰ期临床试验
Not provided10 sites in 1 country270 target enrollmentStarted: February 14, 2022
Drugs
Trial Snapshot
- Phase
- Phase 1
- Status
- Active, not recruiting
- Enrollment
- 270
- Locations
- 10
- Primary Endpoint
- Ⅰa 期：剂量限制性毒性（ DLT） 最大耐受剂量（ MTD）
Study Overview
Brief Summary
No summary available.
Detailed Description
Ⅰa 期：主要目的：1） 评价注射用 SKB315 的安全性和耐受性；2） 确定注射用 SKB315 单药治疗 Claudin18.2 表达的晚期实体瘤患者的最大耐受剂量（MTD）。 次要目的：1） 初步评估注射用 SKB315 的抗肿瘤疗效（疗效指标：ORR、DOR、PFS）；2） 评价注射用 SKB315、SKB315 TAB 及游离 KL610023 的药代动力学（PK）特征；3） 评价注射用 SKB315 的免疫原性。 Ⅰb 期：主要目的：1） 初步评估注射用 SKB315 单药治疗 Claudin18.2 表达晚期实体瘤患者的客观缓解率（ORR）；2） 确定注射用 SKB315 单药治疗 Claudin18.2 表达晚期实体瘤患者的Ⅱ期临床研究推荐剂量（RP2D）。 次要目的：1） 进一步评价注射用 SKB315 的安全性和耐受性；2） 评估注射用 SKB315 单药治疗 Claudin18.2 表达晚期实体瘤患者的疗效（疗效指标：DOR、PFS、OS）；3） 进一步评价注射用 SKB315、SKB315 TAB 及游离 KL610023 的 PK 特征；4） 进一步评价注射用 SKB315 的免疫原性。
Study Design
- Study Type
- 其他 其他说明:安全性、有效性、药代动力学
- Allocation
- 非随机化
- Intervention Model
- 单臂试验
- Primary Purpose
- 1） 评价注射用skb315的安全性和耐受性；2） 确定注射用skb315单药治疗claudin18.2表达的晚期实体瘤患者的最大耐受剂量（mtd）。
- Masking
- 开放
Eligibility Criteria
- Ages
- 18岁(最小年龄) to 80岁(最大年龄) (—)
- Sex
- All
- Accepts Healthy Volunteers
- No
Inclusion Criteria
- •签署知情同意书时年龄 18~80 岁（含界值），性别不限；
- •经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或无条件接受标准治疗的经组织学和 / 或细胞学确诊的晚期实体瘤；
- •队列 1：胃癌或胃食管结合部腺癌；
- •队列 3：除队列 1 和队列 2 以外的其他实体瘤；
- •受试者同意提供用于免疫组化评估的存档或新鲜肿瘤组织的切片，且经免疫组织化学（IHC）检测为 Claudin18.2 表达的晚期实体瘤；Claudin18.2 表达的定义：经 IHC 检测肿瘤细胞显示 Claudin18.2 膜染色强度≥ 1+且染色细胞比例≥ 1%。
- •存在至少一个符合实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1 版的可测量病灶；
- •采用美国东部肿瘤协作组（ECOG）量表评分 0 或 1 分；
- •研究者判断预计生存期≥3 个月；
- •具有充分的器官和骨髓功能（首次给药前 2 周内不允许使用任何血液成分及细胞因子），定义如下：
- •血常规：白细胞计数（WBC）≥3.5×10^9/L 或正常值下限（LLN），中性粒细胞计数（NEUT#）≥1.5×10^9/L；血小板（PLT）≥100×10^9/L 或 LLN；血红蛋白≥9.0g/dl；
- •肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×正常值上限（ULN）；总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；对于有肝转移或骨转移患者，ALT、AST 或 ALP≤5×ULN；
- •肾功能：肌酐≤1.5×ULN 或 Cockcroft-Gault 公式法计算得肌酐清除率（CrCl）≥50ml/min；
- •凝血功能：国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；
- •超声心动图（ECHO）或多门电路控制采集（MUGA）扫描显示左心室射血分数（LVEF）≥50%。
- •研究治疗首次给药前已从前期治疗的毒性反应中恢复至≤ 1 级（根据 NCI CTCAE V5.0），脱发等研究者判断无安全性风险的毒性除外；
- •在研究期间及给药结束后 6 个月内，具有生育能力的患者（无论男女）须接受有效的医学避孕措施（具体避孕措施见附件）；
- •自愿加入本研究，签署知情同意书，并且能够遵守方案规定的访视及相关程序。
Exclusion Criteria
- •研究治疗首次给药前 4 周或药物消除的 5 个半衰期（以时间较短为
- •准）内接受过其他临床研究性药物、大型手术或任何其他抗肿瘤治疗
- •（化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等）；
- •既往接受过任何靶向 Claudin18.2 治疗；或既往接受过拓扑异构酶 抑制剂（包括 ADC 药物）治疗（Ⅰb 期受试者）；
- •研究期间计划接受任何其他抗肿瘤治疗（化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等）；
- •研究治疗首次给药前 2 周或药物消除的 5 个半衰期内（以时间 较长者为准）接受细胞色素 P450（CYP3A4）强抑制剂或强诱 导剂（见附件）治疗；
- •签署知情同意书前 5 年内患有其他恶性肿瘤（以下情况除外：经充分治疗且无疾病复发证据的宫颈原位癌、皮肤基底细胞或鳞状细胞癌；稳定状态的肿瘤，如甲状腺癌或前列腺癌等）；
- •已怀孕或哺乳期的女性；
- •已知对 SKB315 的任何成分或其他单克隆抗体有过敏史；
- •已知有酗酒[筛选前 6 个月内每周饮酒量大于 14 单位酒精（1 单位酒精=285 ml 啤酒或 25 ml 烈酒或 100 ml 葡萄酒）]或药物滥用史；
- •活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性同时检测到 HBV-DNA 高于 1000 IU/ml）或丙型肝炎患者（HCVAb 阳性且 HCV-RNA 高于参考值上限）；
- •人免疫缺陷病毒（HIV）阳性；
- •患有活动性的严重消化系统疾病（包括但不局限于：胃出口完全或不完全梗阻；有持续 / 反复呕吐；严重的胃、消化道出血和 / 或胃、十二指肠溃疡；急性胃、肠穿孔；急性坏死性胰腺炎；溃疡性肠炎；先天性巨结肠或克隆病等）；
- •患有重大心血管疾病（包括但不局限于：充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、房颤、心律失常等）：入选前 6 个月内发生急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、中风或短暂性缺血性发作等疾病史，美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为 2 级以上（含 2 级）的充血性心力衰竭；或患有以下心脏疾病的患者：
- •a. 筛选阶段心电图（ECG）QTc 间期>470 ms（女性）/450 ms（男性）（QTc 间期以 Fridericia 公式计算，Fridericia 公式参见附件）；
- •b. 右束支传导阻滞+左前半支传导阻滞，或完全性左束支阻滞；
- •c. 先天性长 QT 综合征；
- •d. 患有室性快速性心律失常或具有该病史；
- •e. 具有临床意义的心动过缓（<50 次 / 分）；
- •f. 使用心脏起搏器；
- •g. 其它具有临床意义的心脏病。
- •已确诊的严重肺脏疾病或据研究者判断可能损害病人呼吸储备功能的肺脏疾病（如间质性肺疾病、严重慢性阻塞性肺病、肺部感染、活动性肺结核等）；
- •严重的痴呆症、精神状态改变或任何精神疾病病史；
- •合并或已知有脑或中枢神经系统转移；
- •根据研究者的判断，患有临床上严重系统性疾病可能对本试验的安全性产生不利影响，包括经药物治疗无法良好控制的糖尿病和高血压、有症状需要进行引流的胸腔积液或腹腔积液（允许存在仅通过影像学检查发现的少量腹水）和有症状需要治疗的心包积液、需要全身免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病等；
- •估计参加本临床研究的依从性不足或研究者认为具有不适宜参加本研究的其他因素。
Outcomes
Primary Outcomes
Ⅰa 期：剂量限制性毒性（ DLT） 最大耐受剂量（ MTD）
Time Frame: Q3 剂量组不少于首次给药后 21 天。 Q2 剂量组不少于首次给药后 28 天。
Ⅰb 期： 客观缓解率（ORR），Ⅱ期临床研究推荐剂量（RP2D）
Time Frame: 至研究结束
Secondary Outcomes
- Ⅰa 期： 客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、肿瘤缓解持续时间（DOR）(至研究结束)
- Ia 期：药代动力学（PK）特征、免疫原性抗药(ADA)发生情况。(实际采血点至研究结束)
- Ⅰb 期： 无进展生存期（PFS）、肿瘤缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）(至研究结束)
- Ⅰb 期：PK 特征，免疫原性抗药(ADA)发生情况(实际采血点至研究结束)
- 不良事件、严重不良事件发生率(至研究结束)
Investigators
王洪平
四川科伦博泰生物医药股份有限公司
Study Sites (10)
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