CTR20231473进行中（未招募）2 期
一项旨在评估 SAR443122 在中重度溃疡性结肠炎成人患者中的疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、剂量探索研究
未提供55 个研究点 分布在 16 个国家目标入组 11 人开始时间: 2023年5月17日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 11
- 试验地点
- 55
- 主要终点
- 第 12 周时达到临床缓解（根据改良 Mayo 评分 [mMS] 评估）的受试者比例
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的，A 部分加 B 部分（诱导治疗）：评估不同剂量的 SAR443122 在中重度 UC 受试者中的疗效。次要目的，A 部分和 B 部分（诱导治疗）：1）评估 SAR443122 对 UC 受试者内镜下改善的影响。2）评估 SAR443122 对 UC 受试者的临床缓解和临床应答的影响。3）评估 SAR443122 对 UC 受试者组织学改善的影响。4）评估 SAR443122 对 UC 受试者组织学-内镜黏膜改善（HEMI）的影响。5）评估 SAR443122 对疾病特定生活质量的影响。6）评估 SAR443122 对患者报告的溃疡性结肠炎体征和症状的影响；评估 SAR443122 在 UC 受试者中的药代动力学；评估中重度 UC 受试者接受 52 周 SAR443122 治疗的安全性和耐受性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •受试者在签署知情同意书时年龄应为 18-75 岁（含）
- •受试者在筛选前有至少 3 个月的活动性溃疡性结肠炎（UC）临床证据（在筛选期间经内镜检查确认）。
- •基线时有活动性中重度 UC，定义为改良 Mayo 评分为 5-9 分（不包括 PGA，RB 的最低评分≥1 分且 SF≥1 分，经中心阅片者确认的内镜单项评分≥2 分，且所有单项评分总和的最小值为 5 分）。
- •受试者的病灶距离肛门边缘的最小距离为 15 cm。
- •受试者对以下至少 1 种获批治疗的治疗应答不充分或无应答、出现应答消失或不耐受：氨基水杨酸盐、皮质类固醇、免疫抑制剂、除那他珠单抗（泰吉利®）以外的生物制剂（抗 TNFα、抗整合素、抗 IL-12/IL-23 或抗 IL-23 抗体），或小分子（JAKi 或 S1P 受体调节剂）。
- •接受糖皮质激素治疗的受试者必须在筛选前≥2 周起和筛选期间接受稳定剂量治疗（剂量不超过 25 mg/天的泼尼松或等效药物）。
- •接受甲氨蝶呤、硫唑嘌呤或 6-巯基嘌呤的受试者必须在筛选前接受治疗至少 8 周；在筛选前≥4 周起和筛选期间接受稳定剂量治疗。
- •接受口服 5-氨基水杨酸类药物、美沙拉嗪或柳氮磺吡啶的受试者必须在筛选前≥4 周起和筛选期间接受稳定剂量治疗。
- •接受先进疗法的受试者必须为 1）末次给药与随机化间隔至少 5 个半衰期，或者 2）在随机化前受试者血液中的生物制剂水平无法检出。
- •男性和女性受试者的避孕措施应符合有关临床研究受试者的避孕方法的当地法规。
排除标准
- •受试者患有克罗恩病（CD）。
- •受试者被诊断为不确定性结肠炎或镜检结肠炎。
- •筛选时受试者粪便样本的需氧病原体培养结果呈阳性，包括：气单胞菌、邻单胞菌、志贺氏杆菌、沙门氏菌、耶尔森菌、弯曲杆菌和大肠杆菌属或粪便中难辨梭状芽胞杆菌 B 毒素阳性。
- •受试者既往接受过结肠切除术或预计在参加研究期间行结肠切除术。
- •受试者有回肠贮袋或造口。
- •受试者患有暴发性疾病或中毒性巨结肠。
- •受试者患有结肠细胞化生不良，但腺瘤除外。
- •受试者患有肠道衰竭或需要全胃肠外营养（TPN）的短肠综合征。
- •受试者有复发性或近期严重感染史（例如，肺炎、研究者定义的败血症）且随机化前 4 周内尚未消退（例如，正在持续的有症状的严重感染或仍在接受抗病原微生物治疗）。
- •筛选前 5 年内出现活动性恶性肿瘤或恶性肿瘤复发的受试者（研究允许的经充分治疗的以下恶性肿瘤除外：基底细胞癌、皮肤原位鳞状细胞癌或者宫颈原位癌）。
- •受试者曾患或现患另一种重大疾病，且根据研究者的判断会对受试者参加本研究产生不利影响，例如（但不限于）心血管疾病（包括符合纽约心脏病协会 [NYHA] 分类的 III 级或 IV 级心力衰竭）、肾脏疾病、神经系统疾病、内分泌疾病、胃肠道疾病、肝脏疾病、代谢系统疾病、肺病或淋巴系统疾病。
- •受试者在筛选访视前 4 周内出现过发热（≥38℃），或需要抗生素、抗病毒药或抗真菌药治疗的持续性慢性或活动性复发性感染，或者有被研究者判定为不可接受的频繁复发性感染史。
- •受试者在随机化访视前 3 个月内接种过任何减毒活疫苗。
- •受试者有复发性带状疱疹病史。
- •受试者患有未控制的糖尿病，定义为筛选访视时 HbA1c≥9.0%。
- •患有活动性结核病（TB）或非结核性分枝杆菌感染，或根据当地指南有未完全治愈的活动性或潜伏性 TB 病史的受试者将被排除在研究之外，除非专家记录该受试者已接受充分治疗，且现在可以开始接受 RIPK1 激酶抑制剂治疗。
- •受试者在筛选前 6 个月内存在机会性感染或在过去 6 个月内接受过抗 TNF 治疗。对于存在感染但已接受治疗且未导致后遗症或后果的受试者，如果符合其他入选标准，则可在研究中进行随机分配。
- •受试者正在接受血液透析或腹膜透析。
- •受试者已知有人免疫缺陷病毒（HIV）感染史或筛选时的 HIV 血清学结果呈阳性。
- •受试者筛选访视时的乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性和 / 或丙型肝炎抗体（HCV）阳性。通过阴性 HCV RNA 聚合酶链反应（PCR）证明病毒清除（低于定量下限）的受试者，如果符合所有其他入选标准且不符合任何排除标准，则可在研究中进行随机分配。
- •在筛选时或筛选期间 COVID-19 筛查结果呈阳性、疑似感染 COVID-19 或已知曾暴露于 COVID-19。
- •筛选前 4 周内有 COVID-19 感染史；筛选前 3 个月内有因感染 COVID-19 而接受机械通气或体外膜肺氧合（ECMO）的病史，或出现 COVID-19 遗留的严重并发症，致使受试者无法安全参加本研究。
- •受试者在筛选访视前 2 年内存在酒精或药物依赖。
- •受试者随机化前 4 周内生物制剂（抗 TNFα、抗 IL-12/23、抗 IL-23 或抗整合素抗体）的谷浓度是可测量的。
- •受试者在筛选前 4 周内接受过环孢素、吗替麦考酚酯、西罗莫司（雷帕霉素）、沙利度胺或他克莫司治疗。
- •受试者既往暴露于那他珠单抗（泰吉利®）。
- •受试者既往暴露于 RIPK1 抑制剂。
- •受试者在筛选前 2 周内和筛选期间接受过止泻药。
- •受试者接受＞25 mg/天的泼尼松（或等效药物）治疗。
- •受试者接受＞9 mg/天的布地奈德治疗。
- •受试者在筛选前 2 周内或筛选期间经静脉接受过皮质类固醇或细胞单采法治疗。
- •受试者在筛选前 4 周内接受过外用 5-氨基水杨酸类药物或糖皮质激素治疗。
- •受试者在筛选前 4 周内或筛选期间接受过治疗性灌肠剂或栓剂治疗，为进行结肠镜检查或软式乙状结肠镜检查而使用的灌肠剂或栓剂除外。
- •受试者在筛选前 4 周内因 UC 或胃肠感染而接受过抗生素治疗。
- •受试者在筛选前 2 个月或 5 个半衰期内（以时间较长者为准）接受过其他研究药物治疗。
- •筛选时有不明原因、未控制或未治疗的甲状腺疾病或不明原因的血清催乳素水平异常的受试者 。
- •筛选访视时存在实验室检查结果异常。
结局指标
主要结局
第 12 周时达到临床缓解（根据改良 Mayo 评分 [mMS] 评估）的受试者比例
时间窗: 第 12 周
次要结局
- 第 12 周时达到内镜下改善的受试者比例。(第 12 周)
- 第 12 周时达到临床应答（根据 mMS 评估）的受试者比例。(第 12 周)
- 第 12 周时达到临床缓解（根据完整 Mayo 评分 [MS] 评估）的受试者比例。(第 12 周)
- 第 12 周时达到临床应答（根据 MS 评估）的受试者比例。(第 12 周)
- 患者报告结局 2（PRO2）总评分（Mayo 排便次数和便血单项评分）随时间较基线的变化。(从基线至第 12 周)
- 第 12 周时达到组织学改善的受试者比例。(第 12 周)
- 第 12 周时达到组织学-内镜黏膜改善（HEMI）的受试者比例，HEMI 定义为同时达到改良 Mayo 内镜下改善和组织学改善。(第 12 周)
- 第 12 周炎症性肠病问卷（IBDQ）总评分较基线的变化。(第 12 周)
- 第 12 周肠道体征和症状（根据溃疡性结肠炎患者报告的结局体征和症状 [UC-PRO/SS] 评估）较基线的变化。(第 12 周)
- 第 12 周腹部体征和症状（根据 UC-PRO/SS 评估）较基线的变化。(第 12 周)
- SAR443122 血浆浓度随时间的变化。(直到第 52 周)
- 药代动力学参数（峰浓度 [Cmax]、达峰时间 [tmax]、给药间隔内的曲线下面积 [AUC0-tau] 和消除半衰期 [t1/2z]）。(直到第 52 周)
- 在诱导和维持治疗期间发生任何治疗中出现的不良事件（TEAE）的受试者人数（%）。(直到第 52 周)
- 在开放标签治疗期间发生任何 TEAE 的受试者人数（%）。(直到第 52 周)
研究者
赛诺菲
Sanofi-Aventis Recherche & Développement/赛诺菲（中国）投资有限公司/Piramal Pharma Limited/Sanofi-Aventis Recherche & Développement; Creapharm Clinical Supplies; Fisher Clinical Services Inc.
研究点 (55)
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