CTR20231736进行中（未招募）1/2 期
一项在晚期 / 转移性实体瘤受试者中评估 DB-1310 安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的 I/IIa 期、多中心、开放性、非随机首次人体研究
未提供57 个研究点 分布在 2 个国家目标入组 180 人开始时间: 2023年6月9日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 180
- 试验地点
- 57
- 主要终点
- DLT
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
剂量递增阶段：评价 DB-1310 的安全性和耐受性并确定其 MTD 和 / 或 RP2D。 剂量扩展阶段：1.评估 DB-1310 单药治疗或与曲妥珠单抗联合治疗的安全性和耐受性；2.通过研究者对客观缓解率（ORR）的评估，评估 DB-1310 单药治疗或与曲妥珠单抗联合治疗的有效性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •≥18 岁的男性或女性患者;
- •在接受标准全身治疗期间或之后疾病复发或进展、对标准治疗不耐受，或无可用标准治疗。在接受晚期 / 不可切除或转移性疾病的最新治疗方案期间 / 之后记录到影像学疾病进展；
- •研究者根据 RECIST v1.1 的标准进行评估，至少存在一个可测量病灶。
- •ECOG PS 评分：0-1 分；
- •入组前 28 天内的超声心动图（ECHO）或多门控采集（MUGA）显示 LVEF≥50%；
- •第 1 周期第 1 天前 7 天内具备适当的器官功能；
- •在第 1 周期第 1 天前有充足的治疗洗脱期；
- •愿意提供既往切除肿瘤样本或接受新鲜肿瘤活检；
- •能够理解知情同意书中概述的研究程序和风险，能够提供书面同意，且同意遵守研究要求和评估时间表；
- •有生育能力的男性和女性受试者必须同意在研究期间和研究药物末次给药后至少 4 个月（男性）和 7 个月（女性）内采取充分的避孕措施。
- •自筛选开始的整个研究期间以及研究药物末次给药后至少 4 个月内，男性受试者不得冷冻或捐献精子。
- •自筛选开始的整个研究期间以研究药物末次给药后至少 7 个月内，女性受试者不得捐献卵子或取卵供自己使用。
- •I 期单药治疗受试者（仅 I 期单药治疗）：
- •标准治疗难治、或者标准治疗不耐受，或无可用标准治疗的经病理学证实的晚期 / 不可切除或转移性实体瘤。
- •I 期联合治疗组 A 受试者（仅 I 期联合治疗组 A）：
- •经病理学证实的晚期 / 不可切除或转移性 BC。
- •根据美国临床肿瘤学会-美国病理学家学会（CAP）指南，证实为 HER2 阳性（IHC 3+或 IHC 2+和 ISH+）、HER2 低表达（IHC 2+和 ISH-，IHC 1+）和 HER2 超低表达（IHC 0 带有膜染色）。HER2 检测结果未知或阴性的患者不得入组本研究。
- •既往曾接受 HER2 靶向治疗晚期 / 不可切除或转移性疾病，包括一种具有拓扑异构酶 I 抑制剂的 HER2 靶向 ADC，但全身性疗法不得超过 3 线。
- •记录的 ER/PR 状态（阳性或阴性）。如果无 ER 或 PR 的检测结果，则患者需要在当地检查以确认 ER/PR 状态。
- •I 期联合治疗组 B 受试者（仅 I 期联合治疗组 B）：
- •患有经病理学证实且不适合根治性手术或放疗的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC。
- •经证实肿瘤组织中检测到仅携带 EGFR 外显子 19 缺失或 L858R、G719X、S768I、L861Q、T790M 突变或其他 EGFRm。
- •既往接受过奥希替尼或其他第三代 EGFR TKI 治疗局部晚期或转移性疾病至少达 6 周。在接受含铂化疗（联合或不联合基于抗 PD-1/抗 PD-L1 抗体的方案以及联合或不联合基于 VEGF 靶向抗体的方案）期间或之后疾病复发或进展、对标准治疗不耐受，或无可用标准治疗（仅联合治疗组_B 剂量递增）。
- •尚未接受过 EGFR TKI 治疗，或既往接受过奥希替尼或其他第三代 EGFR TKI 治疗携带 EGFR 外显子 19 缺失或 L858R 突变的局部晚期或转移性疾病，治疗时间至少 6 周（对于不常见的 EGFR 突变 G719X、S768I、L861Q、T790M，可以接受仅接受过第一代和 / 或第二代和 / 或第三代 TKI 治疗，或接受过这些药物的序贯治疗）。既往不得接受过任何其他局部晚期 / 转移性疾病的标准全身治疗。新辅助治疗或辅助治疗末次给药后>12 个月出现疾病进展（仅联合治疗组 B 补充受试者）。
排除标准
- •既往曾接受 HER3 靶向治疗；
- •既往曾接受抗体药物偶联物偶联拓扑异构酶 I 抑制剂的治疗（I 期联合治疗组 A 补充受试者和 IIa 期队列 2e 受试者的拓扑异构酶 I 抑制剂 HER2 ADC 除外，不适用于入组 I 期 DLT 观察期的受试者）。
- •有症状性充血性心力衰竭（CHF）（纽约心脏协会 [NYHA] II～IV 级）或需要治疗的严重心律失常病史；
- •入组前 6 个月内有心肌梗死或不稳定型心绞痛病史；
- •静息心电图（ECG）显示存在任何具有临床意义的节律、传导或形态异常；
- •根据三次 12 导联心电图（ECG）检查结果，男性和女性经 Fredericia 公式校正的 QT 间期（QTcF）平均延长至＞470 毫秒（ms）；
- •无法或不愿停用已知会延长 QT 间期的合并用药；
- •有间质性肺疾病病史或当前患有间质性肺疾病，或筛选时影像学检查结果显示疑似患有这些疾病；
- •存在未经控制且需要静脉注射抗生素、抗病毒药物或抗真菌药物的感染；
- •患有具有临床意义的角膜疾病；
- •已知存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；
- •排除患有活动性病毒性肝炎的受试者；
- •哺乳期女性或经第 1 周期第 1 天前 7 天内进行的血清妊娠检查证实为已怀孕者；
- •有临床活动性脑转移或者需要类固醇或抗惊厥药治疗以控制相关症状者；
- •既往抗癌治疗的毒性未消退至≤1 级（NCI-CTCAE 第 5.0 版）或基线水平；
- •入组前 3 年内患有其他原发性恶性肿瘤，已充分切除的非黑色素瘤皮肤癌、已接受根治性治疗的原位疾病、其他已接受根治性治疗的实体瘤或对侧乳腺癌除外；
- •存在药物滥用或任何其他经研究者判定为可能增加受试者的安全风险或干扰临床研究参与或评价的医疗状况；
- •已知对研究药物或药物中的辅料存在超敏反应；
- •研究者认为患者不适合参加本研究的其他原因。
- •存在具有临床意义的肺部特异性并发疾病
- •对于 I 期联合治疗组 B 和 IIa 期队列 2g、2k，存在难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽制剂或既往接受过可能妨碍奥希替尼充分吸收的重大肠道切除术的患者不符合入选资格。
结局指标
主要结局
DLT
时间窗: 第 1 周期（21 天）评价并确定 DLT
SAE
时间窗: 从签署 ICF 开始，持续至安全性 FU 访视
TEAE
时间窗: 治疗期间
安全性和耐受性
时间窗: 研究期间
ORR
时间窗: 剂量扩展阶段
次要结局
- PK 参数(研究期间)
- ADA 检出率(研究期间)
- ORR、DoR、DCR 、TTR、PFS、OS(研究期间)
研究者
高俊华
映恩生物制药（苏州）有限公司
研究点 (57)
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