评价SYHA1803治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征的剂量递增、开放的Ⅰ期临床试验

未提供8 个研究点分布在 1 个国家目标入组 33 人2019年6月28日

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阶段: 1 期
干预措施: 未指定
疾病 / 适应症: 未指定
发起方: 未提供
入组人数: 33
试验地点: 8
主要终点: MTD/RP2D；DLT发生情况和频率；
状态: 进行中（未招募）

概览研究者入排标准结局指标研究点相似试验

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简要总结

暂无简介。

详细描述

主要目的：评价SYHA1803治疗标准治疗失败的晚期恶性实体瘤患者的安全性和耐受性，并探索SYHA1803的最大耐受剂量（MTD），确定Ⅱ期临床试验推荐剂量（RP2D）。次要目的：1）评价SYHA1803的药代动力学（PK）和药效动力学（PD）特征；2）初步评价SYHA1803的抗肿瘤疗效。3）初步评价SYHA1803治疗晚期恶性肿瘤患者的疗效相关的生物标志物，为确定最佳的治疗人群提供依据。

注册库

chinadrugtrials.org.cn

开始日期

2019年6月28日

结束日期

待定

最后更新

研究者

发起方

未提供

责任方

Sponsor

主要研究者

杨静

石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司

入排标准

入选标准

•年龄18~80（含）周岁，性别不限。
•组织学或细胞学确认的晚期恶性实体肿瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或没有条件接受标准治疗。
•根据RECIST 1.1版，至少有一个可评估的肿瘤病灶。
•ECOG体力评分0-1分。
•预计生存时间3个月以上。
•有充分的器官功能：血液系统（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥75×109/L；血红蛋白（Hb）≥90g/L。肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，肝转移或肝癌患者：≤3×ULN；丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN，肝转移或肝癌患者：≤5×ULN；天门冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤2.5×ULN，肝转移或肝癌患者：≤5×ULN。肾功能：肌酐清除率（Ccr）＞50ml/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）。凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。
•血钙和血磷水平处于正常范围内。
•有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少3个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性。
•受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。

排除标准

•在首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：亚硝基脲类（如卡莫司汀、洛莫司汀等）或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内；口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或已知的药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内。
•在首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床研究药物治疗。
•在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤。
•在首次使用研究药物前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。
•在首次使用研究药物前7天内使用过CYP3A4和/或CYP2C9的强效抑制剂或者CYP3A4和/或CYP2C9强效诱导剂及需要继续使用此类药物者（详见附录7）。
•既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。
•具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。
•有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性。
•活动性乙型肝炎（乙型肝炎病毒滴度＞1000拷贝/ml或200IU/ml），允许除干扰素以外的预防性抗病毒治疗；丙型肝炎病毒感染。
•目前或曾患有间质性肺病者。

结局指标

主要结局

MTD/RP2D；DLT发生情况和频率；

时间窗: 多次给药第1周期

AE、SAE发生情况和频率（根据NCI-CTCAE 5.0）。

时间窗: 整个研究周期

次要结局

药代动力学指标：包括但不限于AUC、CL/F、Cmin、Cmax、T1/2等；药效动力学指标：血磷水平实测值，以及较基线的变化值；(多次给药第1周期)
疗效：根据RECIST 1.1标准确定的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。生物标志物：肿瘤组织 FGFR1-4基因扩增、融合或突变的情况与疗效的关系。(筛选期、多次给药第2周期末、之后每2周期末)