CTR20191229进行中（未招募）1 期
评价 SYHA1803 治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征的剂量递增、开放的Ⅰ期临床试验
未提供8 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 33 人开始时间: 2019年6月28日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 33
- 试验地点
- 8
- 主要终点
- MTD/RP2D；DLT 发生情况和频率；
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：评价 SYHA1803 治疗标准治疗失败的晚期恶性实体瘤患者的安全性和耐受性，并探索 SYHA1803 的最大耐受剂量（MTD），确定Ⅱ期临床试验推荐剂量（RP2D）。次要目的：1）评价 SYHA1803 的药代动力学（PK）和药效动力学（PD）特征；2）初步评价 SYHA1803 的抗肿瘤疗效。3）初步评价 SYHA1803 治疗晚期恶性肿瘤患者的疗效相关的生物标志物，为确定最佳的治疗人群提供依据。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评价syha1803治疗标准治疗失败的晚期恶性实体瘤患者的安全性和耐受性，并探索syha1803的最大耐受剂量（mtd），确定ⅱ期临床试验推荐剂量（rp2d）。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 80岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄 18~80（含）周岁，性别不限。
- •组织学或细胞学确认的晚期恶性实体肿瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或没有条件接受标准治疗。
- •根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可评估的肿瘤病灶。
- •ECOG 体力评分 0-1 分。
- •预计生存时间 3 个月以上。
- •有充分的器官功能：血液系统（14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥75×109/L；血红蛋白（Hb）≥90g/L。肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，肝转移或肝癌患者：≤3×ULN；丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN，肝转移或肝癌患者：≤5×ULN；天门冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤2.5×ULN，肝转移或肝癌患者：≤5×ULN。肾功能：肌酐清除率（Ccr）＞50ml/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）。凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。
- •血钙和血磷水平处于正常范围内。
- •有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少 3 个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在入选前 7 天内的血妊娠试验必须为阴性。
- •受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准
- •在首次使用研究药物前 4 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：亚硝基脲类（如卡莫司汀、洛莫司汀等）或丝裂霉素 C 为首次使用研究药物前 6 周内；口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2 周或已知的药物的 5 个半衰期内（以时间长的为准）；有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前 2 周内。
- •在首次使用研究药物前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物治疗。
- •在首次使用研究药物前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤。
- •在首次使用研究药物前 14 天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。
- •在首次使用研究药物前 7 天内使用过 CYP3A4 和 / 或 CYP2C9 的强效抑制剂或者 CYP3A4 和 / 或 CYP2C9 强效诱导剂及需要继续使用此类药物者（详见附录 7）。
- •既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。
- •具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。
- •有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性。
- •活动性乙型肝炎（乙型肝炎病毒滴度＞1000 拷贝/ml 或 200IU/ml），允许除干扰素以外的预防性抗病毒治疗；丙型肝炎病毒感染。
- •目前或曾患有间质性肺病者。
- •有严重的心血管疾病史，包括但不限于：有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；静息状态下，3 次 12 导联心电图检查得出的平均 QTcF＞450ms；首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他 3 级及以上心血管事件；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级或左室射血分数（LVEF）＜50％；任何增加 QTc 延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长 QT 综合症、长 QT 综合症家族史或一级亲属中有小于 40 岁发生无法解释的猝死、使用任何已知可延长 QT 间期的合并药物（详见附录 10）。
- •无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况。
- •存在视网膜病变或严重的角膜异常，包括但不限于视网膜色素上皮细胞脱离、年龄相关性黄斑变性、视网膜静脉阻塞病史、角膜炎等。
- •既往或当前患有影响钙-磷稳态调节的内分泌改变（例如：甲状旁腺切除术、甲状旁腺疾病、肿瘤溶解和肿瘤样钙质沉着症）。
- •有其它严重的系统性疾病史，经研究者判断不适合参加临床试验的患者。
- •已知有酒精或药物依赖。
- •精神障碍者或依从性差者。
- •研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。
结局指标
主要结局
MTD/RP2D；DLT 发生情况和频率；
时间窗: 多次给药第 1 周期
AE、SAE 发生情况和频率（根据 NCI-CTCAE 5.0）。
时间窗: 整个研究周期
次要结局
- 药代动力学指标：包括但不限于 AUC、CL/F、Cmin、Cmax、T1/2 等；药效动力学指标：血磷水平实测值，以及较基线的变化值；(多次给药第 1 周期)
- 疗效：根据 RECIST 1.1 标准确定的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。生物标志物：肿瘤组织 FGFR1-4 基因扩增、融合或突变的情况与疗效的关系。(筛选期、多次给药第 2 周期末、之后每 2 周期末)
研究者
杨静
石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司
研究点 (8)
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