评估 GNC-038 四特异性抗体注射液在类风湿性关节炎中的有效性、安全性、耐受性及药代动力学 / 药效动力学的随机对照 I 期临床研究
Trial Snapshot
- Phase
- Phase 1
- Status
- Active, not recruiting
- Enrollment
- 54
- Locations
- 9
- Primary Endpoint
- Ia 期：剂量限制性毒性（DLT）
Study Overview
Brief Summary
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Detailed Description
Ia 期：1）主要目的：在类风湿性关节炎患者中，探索 GNC-038 的安全性，确定 MTD 或 MAD 和 DLT 。评估 GNC-038 的药代动力学特征。2）次要目的：探索 GNC-038 的初步有效性。评估 GNC-038 的免疫原性和受体占位。 Ib 期：1）主要目的：进一步观察 GNC-038 在 Ia 期推荐剂量下与安慰剂对比的有效性，确定 RP2D 。2）次要目的：观察 GNC-038 在 Ia 期推荐剂量下与安慰剂对比的安全性。评估 GNC-038 的药代动力学特征和免疫原性。评估 RA 受试者生活质量（SF-36）的变化。评估基于 C-反应蛋白的 28 关节疾病活动性评分（DAS28 CRP）较基线的改变。评估试验组和安慰剂组达到 ACR20/50/70 应答标准的患者比例。
Study Design
- Study Type
- 安全性和有效性
- Allocation
- 随机化
- Intervention Model
- 平行分组
- Primary Purpose
- 在类风湿性关节炎患者中，探索gnc-038的安全性，确定 Mtd 或 Mad 和 Dlt 。评估gnc-038的药代动力学特征。2）
- Masking
- 开放
Eligibility Criteria
- Ages
- 18岁(最小年龄) to 75岁(最大年龄) (—)
- Sex
- All
- Accepts Healthy Volunteers
- No
Inclusion Criteria
- •受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书；
- •年龄： ≥18 岁且≤75 岁；
- •预期寿命大于 6 个月；
- •采用 1987 年或 2010 年美国风湿病学会（ACR） /欧洲抗风湿病联盟（EULAR）分类标准诊断为类风湿关节炎的患者；
- •筛选时患者病情达到中到重度的活动性 RA；
- •首次给药前维持稳定剂量的标准治疗方案至少 30 天；
- •如曾接受除 MTX 以外的抗风湿药治疗：来氟米特需在研究治疗开始前至少 8 周停药或使用消胆胺清除治疗 14 天等；
- •红细胞沉降率（ESR） ＞ 28mm/hr 或 C 反应蛋白（CRP）＞10mg/L；
- •类风湿因子和 / 或抗环瓜氨酸多肽抗体阳性；
- •患者外周血存在 CD19+ B 细胞；
- •类风湿性关节炎（RA）诊断超过 6 个月；
- •首次给药前器官功能水平符合要求；
- •有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者，必须从首次给药前 7 天开始采用高效避孕措施，直至终止治疗后 24 周，同时应承诺最后一次研究治疗后 1 年内不捐献卵子（卵细胞、卵母细胞） /精子用于辅助生殖。具有生育能力的女性受试者在首次给药前 7 天内血清 / 尿妊娠试验必须为阴性；
- •受试者有能力并愿意遵守研究方案规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究相关流程。
Exclusion Criteria
- •明确诊断为另一种自身免疫性风湿病；
- •在开始 GNC-038 治疗前 6 个月内使用 B 细胞靶向治疗药物；
- •在开始 GNC-038 治疗前 6 个月内接受过 CAR-T 治疗；
- •给药前 8 周内使用过抗 TNF 药物；
- •给药前 2 周内使用过任何 JAK 抑制剂药物；
- •给药前 4 周内使用过抗疟药、柳氮磺吡啶、青霉胺等；
- •给药前 4 周内使用过植物药剂；
- •给药前使用其他生物制剂或其他非 B 细胞清除类临床研究药物未超过 5 个半衰期；
- •在进入研究前 4 周内接受过关节内注射；
- •给药前 28 天内或试验性药物的 5 个半衰期内接受过任何临床试验药物；
- •ACR 功能分级为 IV 级或长期卧床 / 久坐轮椅者；
- •主要器官移植史或造血干细胞 / 骨髓移植；
- •筛选时存在： 1) 活动性乙型肝炎；2) 丙型肝炎或 HIV 感染； 3） 梅毒感染 ；
- •筛选前 6 个月内有方案描述的任何一种心血管疾病病史；
- •控制不佳的高血压（收缩压>160 mmHg 或舒张压>100 mmHg）；
- •静息状态下， QT 间期延长（男性 QTcf＞450 msec 或女性 QTcf＞470 msec）；
- •筛选前 30 天内有≥2 级出血病史，或需要长期持续使用抗凝药物治疗；
- •对重组人源化抗体有过敏史或对 GNC-038 任何辅料成分过敏的患者；
- •妊娠或正在哺乳的女性；
- •签署 ICF 前 6 个月内有自杀想法史或证据等 ，研究者认为具有显著的自杀风险；
- •签署 ICF 前 5 年内罹患恶性肿瘤；
- •经研究者判断受试者依从性差，不愿或不能遵守研究方案的其他情况；
- •研究者认为筛选前 12 个月内有酒精或药物滥用史；
- •在筛选前 2 周内或筛选期间需要全身抗生素治疗的任何活动性感染；
- •有重度和 / 或播散性病毒感染史；
- •可能存在活动性的结核分枝杆菌感染。
Outcomes
Primary Outcomes
Ia 期：剂量限制性毒性（DLT）
Time Frame: 预处理期到第 1 周给药结束后 28 天为 DLT 观察期
Ia 期：最大耐受剂量（MTD）
Time Frame: 选择 DLT 率估计值最接近目标 DLT 率的，但不超过 DLT 率等效区间上界值的最高剂量作为 MTD
Ia 期：最大给药剂量（MAD）
Time Frame: 实际临床研究中
Ia 期：治疗过程中不良事件（TEAE） 的发生率和严重程度
Time Frame: 预处理期至随访
Ia 期：药代动力学（PK）参数： Cmax、 Tmax、 T1/2、 AUC0-t、 CL 等
Time Frame: 预处理期至后续用药周期
Ib 期：II 期临床研究推荐剂量（RP2D）
Time Frame: 实际临床研究中
Ib 期：用药后 12 周，达到 ACR20 缓解标准的患者比例
Time Frame: 整个试验期间
Secondary Outcomes
- Ia 期：用药后 12 周，达到 ACR20 应答标准的患者比例(整个试验期间)
- Ia 期：GNC-038 在类风湿性关节炎患者中的免疫原性(预处理期至安全性随访)
- Ia 期：GNC-038 在类风湿性关节炎患者中的受体占位(预处理期至后续用药周期)
- Ib 期：治疗过程中不良事件（TEAE）的发生率和严重程度(预处理期至随访)
- Ib 期：药代动力学（PK）参数： Cmax、 Tmax、 T1/2、 AUC0-t、 CL 等(预处理期至后续用药周期)
- Ib 期：GNC-038 在类风湿性关节炎患者中的免疫原性(预处理期至安全性随访)
- Ib 期：用药后 12/24 周， 试验组和安慰剂组生活质量（SF-36）较基线变化值(整个试验期间)
- Ib 期：用药后 12 周/24 周， 试验组和安慰剂组基于 C-反应蛋白的 28 关节疾病活动性评分（DAS28 CRP）较基线的改变(整个试验期间)
- Ib 期：用药后 24 周， 试验组和安慰剂组达到 ACR20 应答标准的患者比例(整个试验期间)
- Ib 期：用药后 12 周/24 周， 试验组和安慰剂组达到 ACR50/70 应答标准的患者比例(整个试验期间)
Investigators
姜振洋
成都百利多特生物药业有限责任公司 / 四川百利药业有限责任公司