CTR20210894已完成1 期
评价口服 PA1010 片在中国慢性乙型肝炎患者中多次给药剂量递增（MAD）的安全性、耐受性、药代动力学特征以及药效学特征的 I 期临床研究
未提供4 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 36 人开始时间: 2021年4月26日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 36
- 试验地点
- 4
- 主要终点
- 实验室检查、体格检查、生命体征检查、12 导联 ECG、不良事件
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 评价多次口服 PA1010 片在中国慢性乙型肝炎患者中的安全性和耐受性。 评价多次口服 PA1010 片在中国慢性乙型肝炎患者中的药效学特征。 次要目的： 评价多次口服 PA1010 片在中国慢性乙型肝炎患者中的药代动力学特征。 初步探索 PA1010 片多次口服给药治疗慢性乙型肝炎的 II 期临床推荐剂量。
研究设计
- 研究类型
- 药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评价多次口服pa1010片在中国慢性乙型肝炎患者中的安全性和耐受性。 评价多次口服pa1010片在中国慢性乙型肝炎患者中的药效学特征。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 65岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •在知情同意书上签名表明愿意参与本研究；
- •年龄介于 18 岁到 65 岁（含上下限）男性或女性 CHB 患者，且应符合以下条件之一：
- •(a) 有记录显示乙肝表面抗原（HBsAg）阳性和 / 或乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）阳性 6 个月以上；
- •(b) HBV 核心相关抗原（HBcAg）的血清免疫球蛋白 M（IgM）抗体阴性，HBsAg 阳性；
- •(c) HBsAg 阳性和 / 或 HBV DNA 阳性，且肝组织活检结果显示慢性乙型肝炎（包括既往活检结果）；
- •在首次给药前 6 个月内未使用过核苷（酸）类似物治疗，或曾经受过核苷（酸）类似物或干扰素治疗有效但停药超过 6 个月者；
- •对于 HBeAg 阳性的患者：HBV DNA > 2×105 IU/mL；对于 HBeAg 阴性的患者：HBV DNA > 2×104 IU/mL；
- •1×正常值上限（ULN）≤丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 10×ULN；血清总胆红素≤ 2×ULN；肌酐清除率（CLCr）> 70 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 方法）；
- •尿蛋白阴性或 1+（1+时需加做 24 h 尿蛋白定量，若在正常范围内，则可入选）；
- •无重大疾病史，且筛选期内体格检查、生命体征、12 导联心电图（ECG）及实验室检查结果正常，或虽超出正常参考值范围、但经研究者判断无临床意义；
- •受试者在研究期间至末次服药后 30 天内禁止献血或使用毒品；
- •研究期间（签署知情同意书至末次随访）及末次服药后 6 个月内禁止捐精、捐卵，且无受孕（或使性伴侣受孕）、生育、哺乳可能，即至少符合以下情况的一种：
- •a) 停经>12 个月或行绝育术（如子宫切除、两侧输卵管结扎或双侧卵巢切除）的女性，即绝经女性；
- •b) 未绝经女性，筛选期和基线期妊娠检测皆为阴性，筛选期内至末次服药后 6 个月内愿意采取 1 种以上有效避孕方法，包括宫内节育器、输卵管结扎、双屏障法（避孕套 / 阴道隔膜+杀精剂）以及男性伴侣输精管结扎等，但不包括口服避孕药；
- •c) 男性自服药起至末次服药后 6 个月内愿意采取 1 种以上有效避孕方法，包括输精管结扎、双屏障法、女性伴侣使用避孕药、宫内节育器或输卵管结扎等；
- •d) 研究期间至末次服药后 6 个月内避免性生活；
- •能够与临床工作人员交流并能遵照本研究的要求。
排除标准
- •存在任何被研究者认为可能会增加受试者参与本研究风险（特别是食道或胃肠溃疡病史），可能会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄，或可能会削弱研究方案依从性的医学状况；
- •合并除乙肝外的其他肝病患者，包括但不限于慢性酒精性肝炎、药物性肝损伤、自身免疫性肝病、已知 Gilbert 综合症和其他遗传性肝病患者；
- •筛选前任何时间或筛选时存在肝功能代偿不全（即腹水、肝性脑病或静脉曲张出血）的任何病史或当前迹象者；
- •接受过实体器官或骨髓移植者；
- •严重肾脏病病史（由研究者判断）或当前迹象者；
- •严重骨病（如骨软化症、慢性骨髓炎、成骨不全症、软骨病）或多发性骨折者；
- •在首次服用研究药物前诊断为肝脏恶性肿瘤或其他未治愈的恶性肿瘤；
- •在首次服用研究药物前 90 天内接受过任何其他研究药物给药；
- •在首次服用研究药物前 6 个月内使用过其他核苷（酸）类或干扰素治疗者；
- •在首次服用研究药物前，停用其他研究者认为影响本研究评估结果的处方药或非处方药的时间少于 14 天或该药物的 5 个半衰期（以更长者为准）
- •在首次服用研究药物前 3 个月内曾献血或大量失血（>400 mL）；
- •在首次服用研究药物前 6 个月内接受过大手术或受过大的创伤；
- •在首次服用研究药物前 14 天内摄取含葡萄柚、石榴、木瓜、葡萄、杨桃的饮料或食物，或不同意试验期间避免每天服用任何包含葡萄柚、石榴、木瓜、葡萄、杨桃的饮料或食物者；
- •在首次服用研究药物前 48 小时内服用过任何富含咖啡因、黄嘌呤的食物或饮料（咖啡、茶、可乐、巧克力、海鲜、动物肝脏等），或不同意试验期间避免每天服用任何富含咖啡因、黄嘌呤的食物或饮料（咖啡、茶、可乐、巧克力、海鲜、动物肝脏等）者；
- •筛选或基线期 ECG 异常，且被研究者判断为有临床意义；或筛选或基线期 QTcF > 450 ms；
- •有心脏病史，包括心脏原因猝死或 QT 间期延长综合征致猝死的家族史；
- •静脉采血困难，或已知有多次晕针、晕血史；
- •临床或实验室证据显示：丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）、梅毒螺旋体（TP）或人类免疫缺陷病毒（HIV）携带 / 感染者；
- •已知对研究药物及其辅料有过敏史者；
- •任何药物滥用史或筛选期尿药物检测（+）；
- •筛选前 6 个月内有规律饮酒史，女性超过 7 杯 / 周，男性超过 14 杯 / 周（1 杯=5 盎司葡萄酒或 12 盎司啤酒或 1.5 盎司烈性酒）或在筛查期内酒精测试超标；
- •嗜烟者（每日吸烟达 10 支或以上）。
结局指标
主要结局
实验室检查、体格检查、生命体征检查、12 导联 ECG、不良事件
时间窗: 筛选期、D1 给药前及给药后第 15、28、56 天；
次要结局
- 血清 HBV DNA 较基线的变化值、血清 HBV DNA 较基线的变化率(筛选期、D1 给药前及给药后第 8、15、28 天；)
- 血清 HBsAg 较基线的变化值、(筛选期、D1 给药前及给药后第 15、28 天；)
- 血清 ALT 较基线的变化值(筛选期、D1 给药前及给药后第 15、28、56 天；)
- 多次给药在 HBV 感染受试者中的药代动力学主要药代动力学参数(在第 1 天给药前 2 小时内到 D33（D28 天给药后 72h）)
研究者
陆春平
浙江柏拉阿图医药科技有限公司
研究点 (4)
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