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Clinical Trials/CTR20210447
CTR20210447RecruitingPhase 1

一项开放的评价 ABSK-011 在晚期肿瘤患者中的安全性、耐受性与药代动力学 I 期临床研究

上海和誉生物医药科技有限公司26 sites in 2 countries20 target enrollmentStarted: April 21, 2021
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Conditions
Drugs

Trial Snapshot

Phase
Phase 1
Status
Recruiting
Sponsor
Enrollment
20
Locations
26
Primary Endpoint
不良事件、严重不良事件以及特别关注的不良事件的发生率及等级（基于 CTCAE 5.0），毒性导致的给药暂停及剂量降低；体格检查、ECOG 评分、实验室检查、心电图、超声心动图、生命体征较基线变化情况。
Study OverviewStudy DesignEligibility CriteriaOutcomesInvestigatorsSitesRecords & IdentifiersSimilar Trials

Study Overview

Brief Summary

主要目的：

  1. 评估 ABSK-011 在晚期实体瘤患者中的安全性与耐受性，确定最大耐受剂量（maximum tolerate dose，MTD）
  2. 确定 II 期研究推荐剂量（recommend phase 2 dose，RP2D） 次要目的：
  3. 评估口服 ABSK-011 的药代动力学（pharmacokinetics，PK）特征
  4. 初步评估 ABSK-011 治疗 FGF19 过表达 HCC 及其他晚期实体瘤的抗肿瘤活性 探索性目的：
  5. 探索 ABSK-011 的潜在药效动力学（pharmacodynamics，PD）特征和代谢产物
  6. 初步探索 ABSK-011 治疗 FGF19 基因扩增患者的抗肿瘤活性
  7. 探索 ABSK-011 潜在的耐药机制

Study Design

Study Type
Interventional
Allocation
非随机化
Intervention Model
单臂试验
Primary Purpose
单臂试验
Masking
开放

Eligibility Criteria

Ages
18岁 to 75岁 (—)
Sex
All
Accepts Healthy Volunteers
No

Inclusion Criteria

  • •年龄 18-75 岁（含两端值，或根据当地法规或 IRB 要求的其他年龄范围），性别不限
  • •剂量递增阶段：经组织学或细胞学确诊的，标准治疗失败、不耐受或无标准治疗方法的晚期实体瘤患者；晚期 HCC 患者还需满足：
  • •a) 巴塞罗那肝癌分期（Barcelona Clinic Liver Cancer，BCLC）B 期或 C 期，Child-Pugh 评分为 5 至 6 分
  • •b) 受试者须提供既往肿瘤组织标本或接受活检用于 FGF19 过表达中心实验室检测
  • •剂量扩展阶段：经组织学或细胞学确诊，BCLC 分期为 B 或 C 级，既往接受一线系统治疗后进展或不耐受，拒绝或不能接受一线系统治疗（根据当地指南 / 法规），并且不适合其他 HCC 标准治疗（根据当地指南 / 法规）的 HCC 患者，并满足以下条件：
  • •a) 受试者须提供满足要求的既往肿瘤组织标本或接受活检用于 FGF19 过表达中心实验室检测，且结果为阳性
  • •b) 需至少有 1 个可测量病灶（根据 RECIST V1.1 定义）
  • •c) Child-Pugh 评分为 5 至 7 分，无肝性脑病，无明显临床表现的腹水且无需医学干预
  • •ECOG 评分（performance status，PS）评分 0-1 分
  • •良好的器官功能水平和骨髓造血功能满足以下实验室检查要求，检查结果需在给药前 14 天内取得（首次给药前 14 天内未输血及血制品，未使用造血刺激因子治疗）：
  • •a) 中性粒细胞绝对计数(ANC) ≥1.5×109/L；
  • •b) 血小板计数(PLT) ≥75×109/L；
  • •c) 血红蛋白(Hb) ≥80g/L；
  • •d) 总胆红素(TBIL) ≤1.5×ULN；
  • •e) 血清转氨酶 ALT 和 AST ≤3×ULN（递增阶段存在肝脏转移以及扩展阶段肝癌患者 ALT 和 AST ≤5×ULN）；
  • •f) 血肌酐(Cr) ≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Crcl）≥50 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）；
  • •HBV 感染者应按照当地医疗实践积极进行抗 HBV 治疗，确保 HBV 感染得到有效控制（HBV-DNA＜10000 IU/ml 或入组前等量的拷贝数/ml）。患者需每周期监测 HBV-DNA 水平。如受试者在筛选期感染已无需治疗，后续根据监测结果及当地医疗实践规定，可随时恢复抗 HBV 治疗
  • •非手术绝育的育龄期女性或男性受试者，需同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后 6 个月内采用一种经医学认可的避孕措施进行避孕；非手术绝育的育龄期女性受试者在首次给药前的 7 天内血清β-HCG 检查必须为阴性，且必须为非哺乳期
  • •自愿参加本次临床试验，理解研究程序，在进行方案规定的流程前书面签署知情同意书。患者应能够且愿意遵守研究方案流程及访视规定

Exclusion Criteria

  • •已知对研究药物组成成分过敏史
  • •既往接受过 FGFR4 抑制剂和 / 或 pan-FGFR 抑制剂治疗（pan-FGFR 抑制剂需与申办者确认）
  • •已知存在多种原发恶性肿瘤并且当前需要同步接受积极治疗的
  • •已知存在中枢神经系统转移
  • •肝肿瘤占全肝比例≥50%
  • •经研究者判断受试者存在具有显著影响口服药物吸收的因素，如无法吞咽完整胶囊，既往接受过胃全切手术或胃大部切除术后存在残胃功能障碍，小肠切除术后存在短肠综合征，需要药物治疗的活动性腹泻等
  • •存在严重肠易激综合征，且需要接受药物治疗；
  • •既往接受过器官移植且当前需持续接受抗排异药物治疗
  • •先前接受其他抗肿瘤治疗时间距离接受首次研究药物时间：大型外科手术（允许对于局部病灶的姑息治疗）、放射治疗（>30%骨髓暴露）、常规化疗小于 4 周（接受亚硝基脲或丝裂霉素治疗小于 6 周）；接受口服化疗药，靶向治疗，内分泌治疗，免疫治疗小于 14 天或 5 个药物半衰期（以较短者为准）
  • •先前经化疗、放疗或其他抗肿瘤治疗引起的不良事件未恢复至≤1 级（CTCAE 5.0）的患者（除外脱发，白癜风或≤2 级神经毒性等研究者认为不影响患者与研究药物安全性评估的事件）
  • •在首次使用研究药物前 14 天内应用过 CYP3A4 强抑制剂或诱导剂（包括葡萄柚汁、葡萄柚杂交品种、石榴、杨桃、柚子、塞维利亚橘子及果汁或其他制品）
  • •存在临床无法控制的心血管疾病或重要心血管病史，包括：
  • •a) 距接受首次研究药物治疗前 6 个月内出现过充血性心力衰竭(NYHA III 或 IV 级)、不稳定性心绞痛、心肌梗塞；
  • •b) 当前存在任何需要治疗或者干预的心律失常；
  • •c) 无法控制的高血压；
  • •d) 左心室射血分数<50%；
  • •e) 筛选期 QTc 间期延长（三次心电图检查的均值，男性> 450ms、女性> 470ms）（注：QTc 间期按照 Fridericia’s 公式矫正），以及经研究者判断具有临床意义的其他心电图检查异常；
  • •存在活动性感染或者原因不明的发热> 38.5℃
  • •活动性或 6 个月内有记录的消化道出血(例如食管静脉曲张或溃疡出血)
  • •活动性丙型肝炎感染（丙型肝炎病毒 HCV-RNA > 103 拷贝数/ml）或研究期间需要联合抗 HCV 治疗者；HBV 与 HCV 合并感染者
  • •有免疫缺陷病史，包括 HIV 血清检测阳性，或其他获得性 / 先天性免疫缺陷疾病，或活动性结核病
  • •经研究者判断任何其他可能影响受试者权益、安全或者影响受试者签署知情同意、配合及参与临床研究以及影响研究结果解读的任何医学（例如呼吸、代谢、先天性、内分泌或者中枢神经系统疾病等）、精神或则社会因素
  • •合并门静脉癌栓Ⅳ型（程式分型 IV 型：门静脉癌栓侵犯至肠系膜上静脉）

Outcomes

Primary Outcomes

不良事件、严重不良事件以及特别关注的不良事件的发生率及等级（基于 CTCAE 5.0），毒性导致的给药暂停及剂量降低；体格检查、ECOG 评分、实验室检查、心电图、超声心动图、生命体征较基线变化情况。

Time Frame: 整个试验阶段（从签署知情同意到末次给药后 30 天）

第一周期内剂量限制性毒性（dose limiting toxicity, DLT）发生率

Time Frame: 第一周期

不良事件、严重不良事件以及特别关注的不良事件的发生率及等级（基于 CTCAE 5.0），毒性导致的给药暂停及剂量降低；体格检查、ECOG 评分、实验室检查、心电图、超声心动图、生命体征较基线变化情况。

Time Frame: 整个试验阶段（从签署知情同意到末次给药后 30 天）

Secondary Outcomes

  • 评估 ABSK-011 潜在代谢产物(整个试验阶段（从签署知情同意到出组）)
  • 评估 ABSK-011 单次给药与连续给药后的 PK 特征与重要参数，包括但不限于：Cmax、Tmax、AUC、t1/2β、Vz/F、CL/F、Css_min、Css_max、AUCss、Rac(整个试验阶段（从签署知情同意到末次给药后 30 天）)
  • 客观缓解率 ORR；缓解持续时间 DoR； 疾病控制率 DCR；无进展生存期 PFS。(整个试验阶段（从签署知情同意到疾病进展）)
  • 评估 ABSK-011 单次给药与连续给药后的 PK 特征与重要参数，包括但不限于：Cmax、Tmax、AUC、t1/2β、Vz/F、CL/F、Css_min、Css_max、AUCss、Rac(整个试验阶段（从签署知情同意到末次给药后 30 天）)
  • 客观缓解率 ORR；缓解持续时间 DoR； 疾病控制率 DCR；无进展生存期 PFS。(整个试验阶段（从签署知情同意到疾病进展）)
  • 评估 ABSK-011 潜在代谢产物(整个试验阶段（从签署知情同意到出组）)

Investigators

Sponsor
上海和誉生物医药科技有限公司
Responsible Party
Sponsor

Study Sites (26)

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