CTR20182065已完成2 期
TAK-935 用作 DEE 患儿辅助治疗疗效、安全性和耐受性的一项Ⅱ期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究
未提供42 个研究点 分布在 8 个国家目标入组 40 人开始时间: 2019年1月9日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 40
- 试验地点
- 42
- 主要终点
- 本研究的主要终点是维持期，接受 TAK-935 与接受安慰剂的患者相比，每 28 天癫痫发作频率相对基线的百分比变化（Dravet 综合征分层患者仅计算惊厥性发作，LGS 分层患者仅计算跌倒发作）。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
研究维持期，TAK-935 作为辅助治疗与安慰剂相比，对患者所有癫痫发作（惊厥性发作与跌倒发作）频率的影响。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:疗效、安全性和耐受性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 2岁(最小年龄) 至 17岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •患者和患者的法定代表人（即父母父母或法定监护人）愿意并能够阅读、理解和签署知情同意书并同意（如适用）
- •知情同意时和研究药物首次给药时年龄≥2 岁且≤17 岁的男性和女性患者
- •患者临床诊断为 LGS 并且根据病史信息在筛选前 3 个月内平均每个月有≥4 次跌倒发作的病史，而且患者在前瞻性基线期的至少 4 周癫痫发作数据收集期间有≥4 次跌倒发作 或 患者临床诊断为 Dravet 并且根据病史信息在过去 3 个月内平均每个月有≥3 次惊厥性发作的病史，而且患者在前瞻性基线期的至少 4 周癫痫发作数据收集期间有≥3 次惊厥性发作
- •筛选访视（访视 1）时体重≥10 公斤
- •正在服用稳定剂量的 1-4 种 AED，截至筛选访视（访视 1）前已用药 4 周；长期使用治疗癫痫发作的苯二氮卓类药物（按照每日一次的频率）也认为是 AED。
- •如果使用迷走神经刺激器（VNS），VNS 必须在筛选访视前至少 3 个月就已植入，且设置已稳定 1 个月以上；整个研究期间 VNS 参数必须保持不变（VNS 不计为 AED）
- •如果正在接受生酮饮食，生酮饮食必须在筛选访视（访视 1）前至少 3 个月就已开始，在筛选访视（访视 1）前饮食应已稳定 4 周；而且在整个研究持续期间应继续采用这种饮食（生酮饮食不计为 AED）
- •采用至少 2 种 AED 未能实现并保持无癫痫发作
- •患者和患者的法定代表人（即父母或法定监护人）愿意在整个研究期间保持稳定的 AED、VNS 和生酮饮食方案。
- •研究者和父母 / 看护者认为患者能够进行所有适当的评估和服用研究药物。
- •患者有文件证明的 Dravet 综合征或 LGS 临床诊断：支持 Dravet 综合征诊断：？ 大约 6 个月开始出现癫痫发作 ？ 首次癫痫发作：为发热诱导或发热诱发的癫痫发作；为半侧阵挛性或全身强直性癫痫发作；为长时间癫痫发作（约 15 分钟或更长时间，有时＞30 分钟） ？1 至 5 岁，出现其他癫痫发作类型：肌阵挛性发作；局灶性意识改变；失神；非惊厥状态（失神或肌阵挛性发作）；惊厥性癫痫持续状态 ？在一岁以内发育正常，之后出现智力障碍：可能退化为复发性癫痫持续状态。支持 Lennox-Gastaut 综合征诊断：？有符合 LGS 的异常 EEG 病史：EEG 显示慢速和 / 或杂乱背景以及以下一种活动：EEG 显示广泛性 2.5 Hz（或更低）棘波爆发和波活动，或广泛性阵发性快速活动（GPFA）；？超过 1 种类型的全身性发作，已至少 6 个月：至少一种跌倒发作类型 ？ LGS 发生时年龄不到 11 岁：有证据证明发育迟缓或退化或特殊教育史或 IQ 测定＜70
- •有生育能力（定义为月经初潮）的性活跃女性患者必须同意在研究期间以及最后一剂研究药物给药后 30 内使用一种非常有效的避孕方法。高效避孕方法如下：a.抑制排卵相关的复方（含雌激素和孕激素）激素避孕药：口服, 阴道内，透皮贴剂 b.抑制排卵相关的单纯孕激素避孕药：口服，注射，埋植 c.宫内节育器 d.宫内激素释放系统 e.双侧输卵管阻塞 f.伴侣切除输精管 g.性节制 性活跃的男性患者（青春期后，因双侧睾丸切除而永久绝育者除外）必须同意在研究期间以及最后一剂研究药物给药后至少 90 天内使用男性避孕（避孕套）。另外，筛选与治疗期间以及最后一剂研究药物给药后至少 90 天内男性患者不得捐献精子。
排除标准
- •患者在筛选访视前 3 个月内 2 次或 2 次以上入院并插管治疗癫痫持续状态
- •无法与癫痫发作明确区分的非癫痫事件（例如胃食管反流、肌肉痉挛等）
- •患者有确诊的白内障病史（未经手术治疗）
- •不稳定的、有临床意义的神经（除所研究的疾病以外）、精神、心血管、眼、肺、肝、肾、代谢、胃肠、泌尿、免疫、造血、内分泌疾病、恶性肿瘤包括进展性肿瘤、或其它异常，可能会影响参与研究的能力或可能混淆研究结果。研究者负责评估临床意义；不过，可能有必要咨询医学监查员。
- •在筛选访视（访视 1）前 2 年内，按照精神疾病诊断统计手册第 5 版（DSM-V），有酒精、阿片类药物或其它药物使用障碍的病史
- •过去 1 年内自杀未遂，有严重的自杀风险（研究者认为有，或者被定义为筛选时哥伦比亚自杀严重程度评定量表[C-SSRS]中自杀意念问题 4 或问题 5 的回答为‘是’），或者根据研究者判定有自杀表现。
- •有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史（人类免疫缺陷病毒抗体（HIV）-1/2Ab 检测结果阳性的患者）或有活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎感染史。（注意，接种过乙肝疫苗[乙肝表面抗体{Ab}阳性]、既往乙肝感染的其它标记物为阴性[例如乙肝核心 Ab 阴性]的患者有资格入选研究。
- •筛选时有异常且有临床意义的心电图异常：a. 筛选访视时，经 Fridericia 方法校正的 QT 间期（QTcF）> 450ms（男性）或＞470ms（女性），经一项重复检测证实
- •筛选访视时有异常的临床实验室检查结果，提示一种有临床意义的基础疾病，可能会危及患者的健康（如果患者丙氨酸氨基转移酶[ALT]和 / 或天冬氨酸氨基转移酶[AST] > 2.5 ×正常上限[ULN]，应咨询医学监查员）
- •在上个月（或研究药物的 5 个半衰期内，以较长者为准）参与过涉及另一种研究药物的临床研究，或当前正在接受另一种研究药物
- •已在先前的一项临床研究中或作为一种治疗药物接受过 TAK-935
- •是参与本研究实施的研究中心雇员的直系亲属或是家属关系（例如子女、兄弟姐妹）
- •已知对 TAK-935 制剂的任何成分过敏
- •目前已怀孕或正在哺乳，或计划在最后一剂研究药物用药后 90 天内怀孕。
结局指标
主要结局
本研究的主要终点是维持期，接受 TAK-935 与接受安慰剂的患者相比，每 28 天癫痫发作频率相对基线的百分比变化（Dravet 综合征分层患者仅计算惊厥性发作，LGS 分层患者仅计算跌倒发作）。
时间窗: 维持期，每 28 天
次要结局
- 治疗期，接受 TAK-935 与接受安慰剂的患者相比，每 28 天癫痫发作频率相对基线的百分比变化（Dravet 综合征分层患者仅计算惊厥性发作，LGS 分层患者仅计算跌倒发作）。(治疗期，每 28 天)
- 维持期，随机化至 Dravet 综合征分层并接受 TAK-935 与接受安慰剂的患者相比，每 28 天惊厥性发作频率相对基线的百分比变化(维持期，每 28 天)
- 维持期，随机化至 LGS 分层并接受 TAK-935 与接受安慰剂的患者相比，每 28 天跌倒发作频率相对基线的百分比变化(维持期，每 28 天)
- 在维持期，LGS 分层中对治疗有应答的患者的比例；对治疗有应答的患者被定义为患者： 跌倒发作相对基线恶化≥25% 跌倒发作相对基线恶化 1%至 25% 跌倒发作相对基线无变化（恶化 1%至减少 1%） 跌倒发作相对基线减少≥25% 跌倒发作相对基线减少≥50% 跌倒发作相对基线减少≥75% 跌倒发作相对基线减少 100%(维持期)
- 在维持期，Dravet 综合症分层中对治疗有应答的患者的比例；对治疗有应答的患者被定义为患者： 惊厥性发作相对基线恶化≥25% 惊厥性发作相对基线恶化 1%至 25% 惊厥性发作相对基线无变化（恶化 1%至减少 1%） 惊厥性发作相对基线减少≥25% 惊厥性发作相对基线减少≥50% 惊厥性发作相对基线减少≥75% 惊厥性发作相对基线减少 100%(维持期)
- 研究者报告的对研究药物疗效和耐受性印象的 CGI-S/C 应答的变化(每 28 天)
- 父母 / 家属报告的对研究药物疗效和耐受性印象的 Care GI-C 应答的变化(每 28 天)
- 确定采用 TAK-935 作为辅助治疗的患者的血浆 24HC 水平和癫痫发作频率的变化(整个治疗期)
研究者
白倩
Takeda Development Center Americas, Inc./SPERA PHARMA, Inc./Fisher Clinical Services Inc./武田药品（中国）有限公司
研究点 (42)
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