CTR20250026进行中（未招募）1 期
一项在 MTAP 纯合性缺失的局部晚期或转移性胰腺导管腺癌（PDAC）受试者中评价 AMG 193 联合 mFOLFIRINOX 或联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇治疗的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的 1b 期研究（子方案 B）
未提供9 个研究点 分布在 3 个国家目标入组 9 人开始时间: 2025年1月14日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 9
- 试验地点
- 9
- 主要终点
- 剂量限制性毒性（DLT）、治疗后出现的不良事件、严重不良事件以及生命体征、心电图（ECG）和临床实验室检查的变化
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 在局部晚期或转移性 MTAP 缺失胰腺导管腺癌（PDAC）成人受试者中确定 AMG 193 联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇或联合 mFOLFIRINOX 治疗的最大耐受剂量（MTD）或推荐的联合给药剂量; 在局部晚期或转移性 MTAP 缺失 PDAC 成人受试者中确定 AMG 193 联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇或联合 mFOLFIRINOX 治疗的安全性特征。 次要目的： 在局部晚期或转移性 MTAP 缺失 PDAC 成人受试者中评价 AMG 193 联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇或联合 mFOLFIRINOX 治疗的抗肿瘤活性; 在局部晚期或转移性 MTAP 缺失 PDAC 成人受试者中评价 AMG 193 联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇或联合 mFOLFIRINOX 治疗的药代动力学（PK）。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 在局部晚期或转移性mtap缺失胰腺导管腺癌（pdac）成人受试者中确定amg 193联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇或联合m Folfirinox治疗的最大耐受剂量（mtd）或推荐的联合给药剂量; 在局部晚期或转移性mtap缺失pdac成人受试者中确定amg 193联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇或联合m Folfirinox治疗的安全性特征。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •受试者已在开始任何研究相关的活动 / 程序前提供知情同意。
- •经组织学或细胞学确诊为转移性和 / 或不可切除（局部晚期）胰腺腺癌，既往未接受过针对转移性或不可切除疾病的系统性治疗.
- •必须提供存档肿瘤组织。
- •受试者存在 MTAP 纯合性缺失。
- •能够吞咽和保持口服给药的研究治疗，并愿意记录每天使用试验药物的依从性情况。
- •研究中心研究者根据实体瘤疗效评价标准第 1.1 版（RECIST v1.1）定义判断，存在可测量疾病。如果位于既往接受过放疗、光动力学治疗或动脉栓塞治疗区域的病灶已显示进展，且符合 RECIST 1.1 可测量疾病的标准，则将这些病灶视为可测量病灶。
- •东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0-1。
- •器官（造血、肝、肾、凝血、心脏）功能良好。
- •根据研究者的判断，最短预期寿命为 12 周。
排除标准
- •晚期（转移性）或不可切除（局部晚期）胰腺腺癌的既往系统性治疗。
- •研究治疗首次给药前 28 天内接受过大手术。
- •既往接受过 MAT2A 抑制剂或 PRMT5 抑制剂治疗。
- •既往抗肿瘤治疗产生的毒性未至少改善至常见不良事件评价标准（CTCAE）5.0 版 1 级，但脱发或稳定且控制良好的毒性除外。
- •既往接受过>25%的骨髓放疗。
- •首次给药前 28 天内接受过放疗（或首次给药前 14 天内接受过姑息性局部或局灶性放疗）。
- •在研究药物给药前 4 周内接种活疫苗。
- •在研究第 1 天前 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用未经主要研究者和安进公司医学监查员审查和批准的已知强效 CYP3A4 诱导剂或抑制剂的处方药。
- •已知对研究治疗药物的任何成分敏感。
- •未经治疗的 CNS 转移性疾病，无论症状如何。接受过 CNS 转移治疗，在研究治疗首次给药前，影像学和神经系统稳定≥28 天，至少 14 天不需要皮质类固醇治疗，且不需要抗惊厥预防治疗或治疗的受试者有资格参加研究。
- •患有软脑膜疾病的受试者，无论是否存在症状，即使已接受治疗，也应排除。
- •需要进行治疗性引流（如胸腔穿刺术或穿刺）的胸腔积液或腹水患者，频率超过每月一次。
- •具有首次给药前 3 年内其他恶性肿瘤史，以下除外：
- •经过充分治疗的原位癌和癌前病变，无疾病证据。
- •已接受根治性治疗恶性肿瘤（原位癌除外），在首次给药前≥2 年内无已知活动性疾病，且治疗医师认为复发风险低。
- •有间质性肺疾病或活动性非感染性肺炎或未控制的哮喘的证据。
- •证实曾有或目前患有需要免疫抑制治疗的自身免疫性疾病。
- •导致永久性免疫抑制的疾病史。
- •需要系统性治疗的活动性感染。
- •动脉或未经治疗的静脉血栓形成史：
- •在首次给药前 12 个月动脉血栓形成（例如卒中、短暂性脑缺血发作）。
- •未经治疗的静脉血栓栓塞（例如 DVT、肺栓塞）。首次给药前接受稳定抗凝治疗≥1 个月的受试者有资格参加研究。
- •心肌梗死和 / 或有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏病协会心功能分级>II 级）、不稳定型心绞痛或心脏停搏、室性心动过速、已知沃尔夫-帕金森-怀特综合征或心源性猝死风险增加的遗传综合征病史，例如长 QT 综合征、短 QT 综合征、遗传性肥厚性心肌病、Brugada 综合征、致心律失常性右室心肌病或儿茶酚胺能多形性室性心动过速。
- •导致无法口服药物的胃肠系统疾病、吸收不良综合征、需要静脉营养、胃 / 空肠管饲、未受控制的炎症性胃肠道疾病（例如克罗恩氏病、溃疡性结肠炎）。
- •具有导致慢性恶心、呕吐或腹泻（定义为 CTCAE≥2 级）的胃肠系统疾病史或证据。
- •诊断为先天性短 QT 综合征。
- •仅 B 组：已知有二氢嘧啶脱氢酶（DPD）完全缺乏病史。
- •据受试者和研究者所知，受试者将无法参加方案要求的研究访视或程序。
- •仅 B 组：已知有 UGT1A1*6 或 UGT1A1*28 纯合子或 UGT1A1*6 和 UGT1A1*28 复合杂合子的 UGT 基因多态性。
- •正在另一项试验性医疗器械或药物研究中接受治疗，或自从结束另一项试验性医疗器械或药物研究的治疗不到 21 天或药物的 5 个半衰期（以较短者为准）。排除在参加本研究期间进行其他试验性研究程序和参加观察性研究的受试者。
- •已知人类免疫缺陷病毒（HIV）检测呈阳性，可检测到病毒载量，且未接受适当治疗。注：如果受试者接受的治疗不会与研究治疗中任何治疗产生相互作用，或不妨碍研究治疗中任何治疗的全剂量治疗，且治疗得到充分管理，则有资格参加研究。
- •基于以下结果和 / 或标准的病毒性肝炎感染：
- •乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性。
- •HBsAg 阴性且乙型肝炎核心抗体阳性：需要通过聚合酶链反应检测乙型肝炎病毒 DNA。可检测到乙型肝炎病毒 DNA 的受试者没有资格参加研究。
- •丙型肝炎病毒抗体（HCVAb）阳性：需要通过 PCR 检测丙型肝炎病毒 RNA。可检测到丙型肝炎病毒 RNA 的受试者没有资格参加研究。
- •有生育能力的女性受试者不愿意在 AMG 193、FOLFIRINOX、吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇治疗期间以及末次给药后规定的时限内使用方案规定的避孕方法。
- •处于哺乳期或计划在研究期间以及末次给药后规定的时限内母乳喂养的女性受试者。
- •在研究期间以及末次给药后规定的时限内计划怀孕或捐献卵子的女性受试者。
- •筛选和 / 或研究第 1 天通过高灵敏度的尿液或血清妊娠试验评估为妊娠试验阳性的有生育能力的女性受试者。
- •拥有有生育能力的女性伴侣，且不愿意在治疗期间以及末次给药后规定的时限内禁欲（避免发生异性性交）或使用避孕措施的男性受试者。
- •伴侣已怀孕，且不愿意在治疗期间和白蛋白结合型紫杉醇末次给药后额外 6 个月内禁欲或使用避孕套的男性受试者。
- •男性受试者不愿意在治疗期间以及末次给药后规定的时限内避免捐精。
- •受试者已知对给药期间将使用的任何药品或成分过敏。
- •据受试者和研究者所知，受试者可能无法完成所有研究方案要求的研究访视或程序，和 / 或遵守所有要求的研究程序（例如临床结局评估）。
- •仅 B 组：诊断为先天性长 QT 综合征和 / 或 QTc 间期>470 ms（女性）和 450 ms（男性）。
- •仅 B 组：使用已知可延长 QT 间期的处方药，包括 Ia 类和 III 类抗心律失常药物。例外：允许使用昂丹司琼等止吐药，并在研究中定期监测 QTc 间期。
- •既往有过或有证明表明存在任何其他临床重大障碍、病症或疾病（上列情况除外），研究者或安进公司医师（如咨询）认为可能会危及受试者安全或者干扰研究评价、程序或完成。
- •AMG 193 首次给药前 6 个月内有肠梗阻、腹腔瘘管、胃肠穿孔或腹内脓肿病史。
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性（DLT）、治疗后出现的不良事件、严重不良事件以及生命体征、心电图（ECG）和临床实验室检查的变化
时间窗: 研究期间持续报告
治疗后出现的不良事件、严重不良事件以及生命体征、ECG 和临床实验室检查的变化
时间窗: 研究期间持续报告
次要结局
- 通过计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）测量并根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1 评估的客观缓解（OR）(研究期间持续报告)
- 疾病控制（DC）、缓解持续时间（DOR）、至缓解时间（TTR）、总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）(研究期间持续报告)
- 药代动力学参数，包括但不限于血浆峰浓度（Cmax）、血浆浓度达峰时间（tmax）和血药浓度-时间曲线下面积（AUC）(从第 1 周期第 1 天至第 5 周期)
研究者
王璇
Amgen Inc./安进生物技术咨询（上海）有限公司/Amgen Inc.；Patheon Inc./Amgen Europe B.V.
研究点 (9)
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