ChiCTR2500100296进行中（未招募）1 期
HRS-1893 片在轻度、中度肾功能不全受试者和健康受试者中的药代动力学研究
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 山东盛迪医药有限公司
- 入组人数
- 24
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- 峰浓度
研究概览
简要总结
评价 HRS-1893 在轻度、中度肾功能不全及健康受试者中的药代动力学特征。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 65（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.试验前自愿签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解 ，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验；
- •2.签署知情同意书当日年龄 18 至 65 岁（含边界值），男女均可；
- •3.体重指数（BMI）19.0~28.0 kg/m^2（含边界值），男性体重≥ 50.0kg 且＜90.0kg，女性体重≥ 45.0kg 且＜90.0kg；
- •4.肾功能不全受试者：受试者被诊断为慢性（>3 个月）、稳定（筛选前 1 个月没有因肾功能恶化而急性加重）的肾脏损伤，需提供 3 个月以上确诊肾功能不全的病历或检验单；
- •5.估算肾小球滤过率 eGFR 绝对值以肾脏病膳食改良试验 (国人改良的 MDRD 公式，公式与计算方法详见附件 1) 计算，轻度肾功能不全受试者：60-89 mL/min；中度肾功能不全受试者： 30-59 mL/min（包括临界值）；健康受试者：eGFR 需满足 ≥ 90mL/min ，且<130 mL/min；
- •6.肾功能状态稳定，筛选期两次检测 eGFR 结果（两次检测需间隔至少 3 天，但需要 14 天内）波动需在 25%（含边界值）以内。计算公式：(第二次结果-第一次结果)/第一次结果。如果第二次结果不在 25%（含边界值）波动范围内，可以进行第三次检测（需要与第二次检测至少间隔 3 天，但需要 在 14 天内）。第三次结果与第二次检测结果相比，需要在 25%（含边界值）以内。计算公式：(第三次结果 -第二次结果)/第二次结果。给药前最后一次的检测结果，将用于最终的试验分组、后续 PK 分析；
- •7.体格检查、实验室检查、12-导联 ECG、腹部 B 超及胸部正侧位 X 光片（或 CT）检查无异常或经研究者判定无临床意义者，其中 12-导联 ECG 的 QTc Fridericia (QTcF)须男性≤450 ms；女性≤470 ms；
- •8.经胸心脏超声心动图检查无临床意义的异常（其中 LVEF 须≥55%）；
- •9.本研究先纳入轻度、中度肾功能不全受试者，再入组健康受试者作为对照组，体重、年龄、性别与肾功能不全受试者匹配： a)健康受试者的体重在肾功能不全受试者组平均体重±10 kg 范围内； b)健康受试者的年龄在肾功能不全受试者组平均年龄±10 岁范围内； c)健康受试者组每种性别的受试者人数与肾功能不全受试者组相似（±1 例受试者 / 性别）。
- •10.有生育能力的女性受试者在筛选前至少 30 天需进行避孕，且必须在首次用药前 7 天内进行血清妊娠试验，结果为阴性；同时必须为非哺乳期。有生育能力的女性受试者和伴侣为育龄妇女的男性受试者必须同意从签署知情同意书开始直到试验药物末次给药后 3 个月内避免捐献精子 / 卵子，且遵守相关的避孕要求；
排除标准
- •1.可疑对研究药物或研究药物中的任何成分过敏者；
- •2.患有心源性休克、严重的传导阻碍、病窦综合征、心力衰竭、持续性快速型心律失常、尖端扭转型室速（Tdp) 或室性心动过速、有临床意义的 T 波改变病史、心肌梗死、心绞痛者；
- •3.患有神经肌肉传递减弱的相关疾病（重症肌无力、Lambert-Eaton 综合征、杜兴肌营养不良）的患者；
- •4.有心肌病家族史和 / 或不明原因心衰家族史的受试者；
- •6.既往有研究者认为可能影响药物吸收的胃或肠手术史者；
- •7.筛选和基线访视时妊娠及哺乳期女性；
- •8.筛选前 1 个月或者计划在试验过程中或者给药后 1 个月内接种疫苗者；
- •9.基线访视尿药物滥用筛查阳性；
- •10.有吸毒或药物滥用史者；
- •11.筛选前 3 个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验者（参加临床试验的定义以受试者接受试验药物或医疗器械治疗为准）；
- •12.筛选期传染病筛查乙肝表面抗原、丙型肝炎抗体、梅毒抗体、人类免疫缺陷病毒抗体（或艾滋病病毒抗体或 P24 抗原）中检查任意一项阳性者；
- •13.筛选前 4 周内平均每日抽烟 5 支以上者；一周内平均每天摄入的酒精量超过 15g（15g 酒精相当于 450mL 啤酒或 150mL 葡萄酒或 50mL 低度白酒）或筛选期及试验期间不禁烟酒及含咖啡因的食物或饮料，以及对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者；
- •14.在服用研究药物前 48 小时直至研究结束，受试者拒绝停用任何包含甲基黄嘌呤的饮料，例如咖啡因（咖啡、茶、可乐、巧克力等）或酒精类饮料或任何果汁，剧烈运动，或有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者；
- •15..肾功能不全患者：在服用研究药物前 2 周内服用过任何除治疗肾功能不全及其他伴随疾病的药物以外的其他处方药、非处方药、中成药或食物补充剂者；健康受试者：在服用研究药物前 2 周内服用了任何处方药、非处方药及中草药，或者筛选时在药物 5 个半衰期以内者；计划在试验期间服用非本研究试验药物；
- •16.研究中心工作人员或其他直接参与方案执行者；
- •17.研究者认为受试者不适合参加本试验的其他情况，如有可能增加试验风险、影响受试者对方案依从性或影响受试者完成试验的生理或者心理疾病或状况者；
- •除上述排除标准，肾功能不全受试者若符合下列标准中的任意一条，将不能进入本研究：
- •经研究者判断，不适合参加研究的肾功能不全受试者（如接受过肾移植者、尿失禁或无尿者）；
- •给药前 2 周内，经研究者判断出现过肾功能波动大或迅速恶化者；
- •筛选期 3 个月内或预计试验期间接受肾脏替代治疗（如血液透析等）的受试者；
- •筛选前 3 个月内，有诱导慢性肾病的基础疾病（如糖尿病、高血压等）且经研究者判断控制不佳者。
研究组 & 干预措施
健康受试者组
HRS-1893 片
轻度肾功能不全组
HRS-1893 片
中度肾功能不全组
HRS-1893 片
结局指标
主要结局
峰浓度
时间窗: 在 0 h（给药前 60 min 内）和给药后 0.5 h、1 h、1.5 h、2 h、3 h、5 h、8 h、12 h、24 h (D2) 、48 h (D3)、72h (D4)、96h (D5)、144
AUC0-t
次要结局
- 达峰时间
- 半衰期
- 表观清除率
- 表观分布容积
研究者
研究点 (2)
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