CTR20221807RecruitingPhase 1
评价注射用醋酸吡可利布在复发 / 难治性急性白血病患者中的安全性、耐受性，药代动力学和初步疗效的 I 期临床研究
浙江大学 / 中国科学院上海药物研究所 / 海门百极弘烨医药科技有限公司3 sites in 1 country30 target enrollmentStarted: July 27, 2022
Conditions
Drugs
Trial Snapshot
- Phase
- Phase 1
- Status
- Recruiting
- Sponsor
- Enrollment
- 30
- Locations
- 3
- Primary Endpoint
- 剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）
Study Overview
Brief Summary
主要目的：1) 评价注射用醋酸吡可利布在复发 / 难治性白血病患者中的安全性和耐受性；2) 评估注射用醋酸吡可利布的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）；3) 确定 II 期给药方案。次要目的：1) 评价注射用醋酸吡可利布在复发 / 难治性白血病患者中的药代动力学（PK）特性；2) 评估注射用醋酸吡可利布在复发 / 难治性白血病患者中的初步疗效。
Study Design
- Study Type
- Interventional
- Allocation
- 非随机化
- Intervention Model
- 单臂试验
- Primary Purpose
- 单臂试验
- Masking
- 开放
Eligibility Criteria
- Ages
- 18岁 to 75岁 (—)
- Sex
- All
- Accepts Healthy Volunteers
- No
Inclusion Criteria
- •年龄 18-75（包括边界值）周岁的男性或者女性。
- •满足复发 / 难治性如下诊断标准之一：a) 复发：完全缓解（CR）后外周血再次出现白血病细胞或骨髓中原始 / 幼稚细胞>5%（除外巩固化疗后骨髓再生等其他原因）或髓外出现白血病细胞浸润。b) 难治：经标准方案诱导化疗两个疗程后未获“完全缓解”的原发难治性疾病。
- •预计生存期至少 12 周。
- •ECOG 体力评分为 0-2 分。
- •受试者器官功能水平必须符合下列要求：a) 血常规：白细胞≤ 50×10^9/L；b) 血生化：血清肌酐≤ 1.5×ULN 或肌酐清除率≥60 mL/min；丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶和碱性磷酸酶≤ 2.5×ULN（肝脏有白血病细胞浸润时≤ 5×ULN），总胆红素≤ 1.5×ULN；c) 凝血功能：国际标准化比值和活化部分凝血酶时间≤1.5×ULN；d) 筛选期电解质在实验室正常值范围内或研究者判断超出正常值范围的结果没有临床意义；e) 尿常规检测尿蛋白<2+。如果尿蛋白≥2+，则需要进行 24 小时尿蛋白定量，只有 24 小时尿蛋白<2g 时才能入组。
- •非手术绝育或育龄期女性患者，以及伴侣为育龄期女性的男性受试者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后 3 个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；非手术绝育的育龄期女性患者在研究入组前的 7 天内血清 HCG 检查必须为阴性，而且必须为非哺乳期。
- •进行研究专用流程之前签署书面知情同意书，并能够遵守临床访视和研究相关的程序。
Exclusion Criteria
- •已知对试验药物或其任何辅料过敏，或过敏体质。
- •首次用药前 1 周不能停用任何已知的 CYP3A4 的强抑制或强诱导药物的，或既往所用的药物洗脱未超过 5 个半衰期，或研究期间需要继续接受这些药物治疗的患者。
- •既往接受过细胞周期检查点激酶 1 抑制剂治疗的患者。
- •出现中枢神经系统白血病浸润者。
- •确诊的急性早幼粒细胞白血病；BCR/ABL 阳性白血病。
- •受试者既往接受其他肿瘤（除 MDS）化疗后出现继发性 AML。
- •既往接受过抗肿瘤治疗而发生的药物相关毒性≥2 级（根据 NCI-CTCAE 5.0 标准，脱发、乏力除外）。
- •既往接受过异基因造血干细胞移植者。
- •首次给药前 7 天内应用可能导致 QT 间期延长或伴发尖端扭转药物治疗的，或既往所用的药物洗脱未超过 5 个半衰期，或研究期间不能中断使用的患者。
- •首次给药前 4 周内接受过免疫治疗、化疗或靶向治疗，2 周内进行过放疗，1 周内接受过中草药的抗肿瘤治疗。
- •患有已知的可能影响试验依从性的中枢神经系统疾病、精神疾病、癫痫或有药物滥用史的受试者。
- •乙肝表面抗原阳性或核心抗体阳性且 HBV-DNA ≥ 各中心检测上限、丙型肝炎病毒抗体阳性、梅毒螺旋体阳性或人类免疫缺陷病毒阳性。
- •经研究者判断辅助治疗无法控制的活动性全身感染者。
- •符合下列任一条心脏功能相关标准：a) 左心室射血分数≤50%；b) NYHA 分级>3 级，QTcF 间期男性≥450 ms，女性≥470 ms；c) 首次给药前 6 个月内，发生包括但不限于以下疾病：急性冠脉综合症（不稳定型心绞痛，非 ST 段抬高型心肌梗死、ST 段抬高型心肌梗死），进行过冠状动脉 / 外周动脉旁路移植术，脑血管意外或短暂性缺血发作或癫痫发作者，或重要的心电图异常包括但不限于二度房室传导阻滞 II 型，三度房室传导阻滞。
- •药物控制不佳的高血压。
- •药物控制不佳的糖尿病，或胰岛素依赖型糖尿病（I 型糖尿病），或非胰岛素依赖型糖尿病伴有小血管病变，或胰腺功能异常。
- •既往或目前患有不稳定性呼吸系统疾病，如肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎等，经研究者判断不适合参加研究者。
- •已知患有出血倾向的疾病如冯维勒布兰德氏病或者血友病等，或弥漫性血管内出血。
- •既往 5 年内患有其他恶性肿瘤史，除外进行过治愈性治疗且治疗后 5 年内无疾病复发的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、原位宫颈癌或其它原位癌的患者。
- •首次给药前 28 天内进行过重大手术或出现显著的创伤性损伤或预计在研究治疗期间需要进行重大手术（穿刺活检除外）。
- •筛选前 28 天内参加过其他临床试验者。
- •可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者。
Outcomes
Primary Outcomes
剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）
Time Frame: 第 1 周期
通过不良事件、生命体征、体格检查、心电图、实验室检查等评估安全性
Time Frame: 整个研究期间
剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）
Time Frame: 第 1 周期
通过不良事件、生命体征、体格检查、心电图、实验室检查等评估安全性
Time Frame: 整个研究期间
Secondary Outcomes
- 单次和多次给药后药代动力学指标(第 1 周期)
- 客观缓解率 ORR(整个研究期间)
- 单次和多次给药后药代动力学指标(第 1 周期)
- 客观缓解率 ORR(整个研究期间)
Investigators
Study Sites (3)
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