CTR20190717进行中（未招募）3 期
一项在复发性多发性骨髓瘤患者中比较卡非佐米联合地塞米松与硼替佐米联合地塞米松的随机、开放标签的 3 期研究
未提供25 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 130 人开始时间: 2019年11月28日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 130
- 试验地点
- 25
- 主要终点
- 无进展生存期（定义为从随机分组至疾病进展[PD]或任何原因导致的死亡[以较早发生者为准]的时间）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：通过在接受至少 1 种，但不超过 3 种既往治疗后发生复发的多发性骨髓瘤（MM）受试者中，比较卡非佐米（Kyprolis；BIW 20/56 mg/m2）联合地塞米松（Kd56）或硼替佐米（万珂）联合地塞米松（Vd）治疗后的无进展生存期（PFS），证实与在复发性或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）受试者中开展的全球性 ENDEAVOR 研究（2011-003）中的趋势的一致性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 通过在接受至少1种，但不超过3种既往治疗后发生复发的多发性骨髓瘤（mm）受试者中，比较卡非佐米（kyprolis；biw 20/56 Mg/m2）联合地塞米松（kd56）或硼替佐米（万珂）联合地塞米松（vd）治疗后的无进展生存期（pfs），证实与在复发性或难治性多发性骨髓瘤（rrmm）受试者中开展的全球性endeavor研究（2011-003）中的趋势的一致性。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •在开始任何研究特定的活动 ／ 程序前，受试者已提供知情同意。
- •纳入研究中患有复发性或进展性多发性骨髓瘤。
- •受试者必须具有可评价的 MM，符合以下至少 1 种情况（在随机分组前 21 天内由中心实验室评估）： 血清 M 蛋白≥5 g/L，或尿 M 蛋白≥200 mg/24 小时，或在没有可测量的血清或尿 M 蛋白的受试者中，血清游离轻链（SFLC）≥0.1 g/L（累及轻链）且具有异常血清κ/λ比值，或对于疾病只能通过血清定量免疫球蛋白来可靠地测定的免疫球蛋白 A（IgA）或免疫球蛋白 D（IgD）受试者，qIgA≥7.5 g/L 或 qIgD≥7.5 g/L
- •受试者必须已在至少 1 种既往治疗后记录达到至少部分缓解（PR）。PR 记录可基于研究者审查受试者医疗记录后的评估。
- •已接受至少 1 种，但不超过 3 种既往 MM 治疗。
- •既往蛋白酶体抑制剂治疗是允许的，只要受试者在接受既往蛋白酶体抑制剂治疗后达到至少 PR，未因毒性而被从蛋白酶体抑制剂治疗中剔除，且从最后 1 次蛋白酶体抑制剂治疗至首次研究治疗期间应具有至少 6 个月的无蛋白酶体抑制剂治疗阶段。（在这一 6 个月无蛋白酶体抑制剂治疗阶段内，受试者可接受不属于蛋白酶体抑制剂类别的药物的维持治疗）。
- •东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）为 0 到 2。
- •随机分组前 21 天内中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1 x 109/L。筛选期的 ANC 应为至少 1 周内未接受粒细胞和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子支持和≥2 周内未接受聚乙二醇化粒细胞刺激因子。
- •在随机分组前 21 天内血红蛋白≥80 g/L。允许根据机构指南使用红细胞生成刺激因子和红细胞（RBC）输注，但最近一次 RBC 输注不可在获得筛选血红蛋白前 7 日内进行。
- •随机分组前 21 天内血小板计数≥50 x 109/L（如果骨髓中骨髓瘤累及＞50%，则≥30 x 109/L）。在获得筛选血小板计数前至少 1 周内，受试者不应接受血小板输注。
- •根据二维（2-D）经胸超声心动图（TTE）评估，随机分组前 21 天内左心室射血分数（LVEF）≥40%。
- •随机分组前 21 天内具有充足的肝脏功能，胆红素＜1.5 倍正常上限（ULN），且天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）＜3 倍 ULN。
- •根据标准 Cockcroft 和 Gault 公式（1976），随机分组前 21 天内计算或测量的 CrCl≥15 mL/min。（接受血液透析的受试者被排除）。
排除标准
- •免疫球蛋白 M 或 E（IgM 或 IgE）亚型多发性骨髓瘤。
- •浆细胞白血病或浆细胞白血病病史。
- •最近 3 年内第二种恶性肿瘤，以下除外：充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌；宫颈原位癌；前列腺 Gleason 评分≤6，且最近 12 个月内前列腺特异性抗原（PSA）稳定。
- •多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变（POEMS）综合征。
- •随机分组前 14 天内显著神经病变（3 至 4 级，或 2 级伴疼痛）。
- •已知或怀疑淀粉样变性受试者。
- •心力衰竭（NYHA III 级至 IV 级）、有症状的心肌缺血、传统干预控制不佳的传导异常。受试者不能在第 1 周期第 1 日前 6 个月内发生心肌梗死。
- •已知 HIV 血清学阳性、丙型肝炎感染和 ／ 或乙型肝炎（HepBsAg 或核心抗体阳性并且接受针对乙型肝炎的抗病毒治疗后有反应的患者除外：这些患者允许参与本研究；备注：筛选时 HepBsAg 阴性的患者，或筛选时正在接受干扰素α-2a [IFN]或聚乙二醇干扰素α-2a[Peg-IFN]治疗且乙型肝炎病毒[HBV]DNA＜2000 国际单位[IU]的受试者，或筛选时正在接受核苷[酸]类似物治疗且 HBV DNA 低于正常下限[LLN]的患者有资格参与本研究）。
- •需要全身性（静脉[IV]或口服[PO]）抗生素、抗病毒或抗真菌药治疗的急性活动性感染；治疗必须在第 1 周期第 1 日至少 2 周前完成。
- •正在进行的移植物抗宿主病。
- •随机分组前 14 天内存在需要胸腔穿刺术的胸腔积液或需要腹腔穿刺术的腹水的患者。
- •控制不佳的高血压（持续性收缩压（SBP）＞140 mmHg 和 ／ 或舒张压（SBP）＞90 mmHg）。
- •在随机分组前 21 天内接受已批准的或试验性抗癌免疫治疗或化疗。
- •随机分组前 7 天内接受局部放疗。随机分组前 21 天内对涉及大量骨髓的广泛区域进行放疗（即既往放疗必须对少于 30%的骨髓进行）。
- •在随机分组前 14 天内使用糖皮质激素治疗（泼尼松＞10 mg／日或等效剂量的其他糖皮质激素）。
- •在随机分组前 28 天内接受重大手术（椎体后凸成形术除外）。
- •目前正在另一项试验性器械或药物研究中接受治疗，或自从结束另一项试验性器械或药物研究中的治疗不到 21 天。在参与本研究期间其他试验性程序被排除。
- •任何要求的合并药物或支持性治疗的禁忌症，包括对抗病毒药物过敏，或者由于原先存在的肺功能或心功能受损而不能耐受补液。
- •已怀孕或正在哺乳，或者计划在治疗期间以及试验或非试验药物最后 1 次给药后 30 天内怀孕或哺乳的女性受试者。
- •不愿意在治疗期间以及试验或非试验药物最后 1 次给药后 30 天内使用 1 种认可的有效避孕方法的育龄女性受试者。
- •筛选时血清妊娠试验评估显示妊娠试验阳性的育龄女性受试者。
- •女性伴侣具有生育能力，且不愿意在治疗期间和最后 1 次试验药物给药后 90 天内禁欲（避免异性性交）或使用避孕措施的男性受试者。
- •伴侣已怀孕，且不愿意在治疗期间以及试验或非试验药物最后 1 次给药后 90 天内禁欲或使用避孕套的男性受试者。
- •不愿意在治疗期间以及试验或非试验药物最后 1 次给药后 90 天内避免捐精的男性受试者。
- •受试者已知对给药期间给予的任何产品或成分过敏。
- •就受试者和研究者所知，受试者可能无法完成所有研究方案要求的研究访视或程序，和 ／ 或无法遵守所有要求的研究程序。
- •存在任何其他具有临床意义的障碍、病症或疾病的病史或证据（上文列出的除外），且研究者或安进医师（如果咨询）认为，将会对受试者安全性造成风险或干扰研究评价、程序或完成。
结局指标
主要结局
无进展生存期（定义为从随机分组至疾病进展[PD]或任何原因导致的死亡[以较早发生者为准]的时间）
时间窗: 每 28±7 天 1 次。终止治疗后，未发生 PD 将继续每 28±7 天 1 次，直至使用第 1 种后续抗骨髓瘤治疗、死亡、失访、完全撤回同意、PD 或直至最后 1 名受试者开始 Vd 或 Kd56 治疗后 3 年，以最早发生者为准。
次要结局
- ORR（定义为达到的最佳总体缓解为部分缓解[PR]、非常好的部分缓解[VGPR]、完全缓解[CR]或严格意义的完全缓解[sCR]的患者比例）(每 28±7 天 1 次。终止治疗后，未发生 PD 将继续每 28±7 天 1 次，直至使用第 1 种后续抗骨髓瘤治疗、死亡、失访、完全撤回同意、PD 或直至最后 1 名受试者开始 Vd 或 Kd56 治疗后 3 年，以最早发生者为准。)
- DOR（定义为从确证达到 PR 或更佳的缓解至 PD 或任何原因导致的死亡[以较早发生者为准]的时间）(每 28±7 天 1 次。终止治疗后，未发生 PD 将继续每 28±7 天 1 次，直至使用第 1 种后续抗骨髓瘤治疗、死亡、失访、完全撤回同意、PD 或直至最后 1 名受试者开始 Vd 或 Kd56 治疗后 3 年，以最早发生者为准。)
- OS（定义为从随机分组至任何原因导致的死亡的时间）(每 28±7 天 1 次。终止治疗后，未发生 PD 将继续每 28±7 天 1 次，直至使用第 1 种后续抗骨髓瘤治疗、死亡、失访、完全撤回同意、PD 或直至最后 1 名受试者开始 Vd 或 Kd56 治疗后 3 年，以最早发生者为准。)
- 治疗期间不良事件的受试者发生率。(入组后直至其消退、稳定，事件得到解释，或者直至受试者失访。)
- 实验室安全性检查的具有临床意义的变化。(入组后直至其消退、稳定，事件得到解释，或者直至受试者失访。)
- 卡非佐米的 PK 参数，包括最大实测浓度（Cmax）、达到最大实测浓度的时间（tmax）、浓度–时间曲线下面积（AUC）和半衰期（t1/2）(稀疏 PK： 第 2 周期给药前、输液结束前和输液结束 30 分钟后。 密集 PK： 第 1 周期第 1 日给药前和输液结束，第 8 日给药前、输液结束前 15 分钟、输液结束、输液结束后 15 分钟、60 分钟和 2 小时.)
研究者
王磊
Amgen Europe B.V./Amgen Technology (Ireland) Unlimited Company (ADL)/安进生物技术咨询（上海）有限公司
研究点 (25)
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