A randomized, double-blind, controlled phase III study of Stimuvax® (L-BLP25 or BLP25 liposome vaccine) in combination with hormonal treatment versus hormonal treatment alone for first-line therapy of post-menopausal women with estrogen receptor (ER)-positive and/or progesterone receptor (PgR)-positive, inoperable locallyadvanced, recurrent, or metastatic breast cancerSTRIDE - STimulating immune Response In aDvanced brEast cancerEstudio aleatorizado de fase III, doble ciego, controlado, con Stimuvax® (L BLP25 o BLP25 vacuna liposomal) en combinación con tratamiento hormonal comparado a un tratamiento hormonal solo, como tratamiento de primera línea en mujeres post-menopáusicas con cáncer de mama localmente avanzado, inoperable, recurrente o metastásico con receptores de estrógenos (ER) positivos y/o receptores de progesterona (PgR) positivos STRIDE - STimulating immune Response In aDvanced brEast cancer (Respuesta inmunitaria estimulante en cáncer de mama avanzado) - STRIDE

Conditions: tratamiento de primera línea en mujeres post-menopáusicas con cáncer de mama localmente avanzado, inoperable, recurrente o metastásico con receptores de estrógenos (ER) positivos y/o receptores de progesterona (PgR) positivos
MedDRA version: 9.1Level: PTClassification code 10055113Term: Breast cancer metastatic

Registration Number: EUCTR2008-005544-17-ES

Lead Sponsor: Merck KGaA

Brief Summary: Not available

Detailed Description: Not available

Recruitment & Eligibility

Status: ot Recruiting

Sex: Female

Target Recruitment: 1200

Inclusion Criteria

Para la inclusión en el estudio, deben cumplirse todos los criterios de inclusión siguientes:
?Consentimiento informado por escrito otorgado antes de realizar cualquier actividad relacionada con el estudio.
?Paciente hospitalizada o ambulatoria.
?Edad ≥18 años.
?Post-menopáusica, definida por al menos uno (1) de los siguientes:
-Sin menstruaciones espontáneas durante al menos cinco años.
-Menstruaciones espontáneas en los cinco últimos años, pero amenorrea desde hace al menos 12 meses y lutropina (LH) y folitropina (FSH) dentro de los valores post-menopáusicos normales (las pacientes con amenorrea tras una histerectomía pero no sometidas a una salpingo-ovariectomía no pueden participar, salvo que presenten otras pruebas bioquímicas de menopausia, reflejadas por la supresión ovárica y los niveles plasmáticos de FSH y estradiol dentro del intervalo post-menopáusico).
-Ovariectomía bilateral previa.
-Castración e irradiación ovárica bilateral previa, con amenorrea desde al menos tres meses antes y niveles de FSH > 40 UI/l.
-Sin período menstrual durante 12 meses o más y niveles séricos de estradiol dentro del intervalo post-menopáusico (≤ 22 pg/ml)
?Carcinoma de mama primario, ER+ o PgR+, confirmado histológica o citológicamente (se puede aceptar el diagnóstico anatomopatológico institucional de CM).
?Expresión de al menos uno de los siguientes cinco haplotipos de HLA, según la evaluación central mediante el genotipado de HLA en sangre: HLA-A2, -A3, -A11, -B7, o -B35.
?CM localmente avanzado, recurrente o metastásico (la paciente debe presentar al menos una lesión no localizada en el hueso).
?Enfermedad mensurable según RECIST e inoperable (no candidata a cirugía conservadora de la mama o mastectomía) sin una expectativa razonable de cirugía curativa ahora o en el futuro.
?Estado funcional de ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ó 1.
?Esperanza de vida al menos de 12 semanas.
?Función hematológica, hepática y renal adecuada en las dos semanas previas al inicio del tratamiento, definida por:
-Leucocitos ≥ 2500/mm3; recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm3; plaquetas ≥ 100.000/mm3
-Hemoglobina ≥ 9 g/dl
-Bilirrubina ≤ 1,5 × el límite superior de la normalidad (LSN), o ≤ 5 × LSN en caso de metástasis hepática.
-Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN, o ≤ 5 x LSN en caso de metástasis hepática.
-Creatinina ≤ 1,5 × LSN.
-Cociente internacional normalizado (INR), tiempo de protrombina (TP) y tiempo de tromboplastina parcial (TTP) dentro del intervalo normal.
?Voluntad de cumplir con los requisitos del protocolo del estudio.
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion Criteria

Las pacientes no pueden participar en este estudio si cumplen uno o más de los siguientes criterios de exclusión:
Estado de la enfermedad
?EP durante el TH para cáncer de mama en estadio precoz (tratamiento adyuvante) o en los 12 meses siguientes a la finalización de ese tratamiento.
?CM positivo para el receptor del factor de crecimiento epidérmico 2 humano (HER2+), definido como sigue:
-Tinción de inmunohistoquímica (IHQ) de 3+ (tinción uniforme e intensa de la membrana de > 30% de las células tumorales invasivas), o
-Resultado de hibridación in situ fluorescente (FISH) de > 6 copias del gen HER2 por núcleo, o
-Cociente de FISH (señales del gen HER2 frente a señales del cromosoma 17) > 2,2.
Los datos históricos se confirmarán de forma sistemática por los laboratorios de anatomía patológica locales en caso de resultados históricos ?equívocos? como sigue:
oMediante una prueba de FISH validada, si la expresión de la proteína HER2 es equívoca (p. ej., IHC 2+) o, si procede
oMediante una prueba de IHC validada, si la amplificación del gen HER2 es ?equívoca? (p. ej., relación FISH 1,8-2,2 o copia del gen HER2 4,0-6,0)
?Enfermedad autoinmunitaria que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad de la paciente en este estudio (Se hará una excepción en el caso de la diabetes mellitus de tipo 1 bien controlada).
?Inmunodeficiencia reconocida, incluidas las inmunodeficiencias celulares, hipogammaglobulinemia, o disgammaglobulinemia; inmunodeficiencias hereditarias o congénitas.
?Infección por hepatitis B activa y comprobada o estado portador o infección por hepatitis C, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) activa y comprobada, o cualquier otro proceso infeccioso que, en opinión del investigador, pueda comprometer la capacidad de la paciente para obtener una respuesta inmunitaria o podría exponerle a la posibilidad de más efectos secundarios o que estos fueran más graves.
?Antecedentes o presencia de neoplasia maligna que no sea el CM, excepto el cáncer de piel de tipo no melanoma tratado de forma curativa, carcinoma de cuello de útero in situ u otro cáncer tratado curativamente y sin indicios de enfermedad durante un mínimo de cinco años.
Tratamientos previos
?Administración de inmunoterapia (p. ej., interferones; factor de necrosis tumoral; interleucinas; factores de crecimiento, factor estimulante de colonias de macrófagos y granulocitos [GM-CSF], factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF], factor estimulante de colonias de macrófagos [M-CSF], o anticuerpos monoclonales) en las cuatro semanas (28 días) anteriores a la aleatorización. Nota: Podrán participar las pacientes que hayan recibido anticuerpos monoclonales para técnicas de imagen.
?Administración previa de fármacos sistémicos en fase de investigación (incluido el uso fuera de las indicaciones aprobadas de productos registrados) o cualquier tipo de tratamiento sistémico (quimioterapia, TH o inmunoterapia) para el cáncer de mama inoperable, localmente avanzado, recurrente o metastásico.
?Radioterapia previa en el lugar del cáncer, si sólo se va a usar un lugar para la evaluación de la respuesta tumoral.
Se permite el uso previo de bisfosfonatos o uso concomitante durante el tratamiento del estudio.