CTR20241694进行中（未招募）Ⅰ/ⅱ期
一项评价 VUM02 注射液在激素治疗失败的急性移植物抗宿主病(aGvHD)患者中的安全性、耐受性及初步有效性的 I/II 期临床研究
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 169 人开始时间: 2024年5月13日
试验速览
- 阶段
- Ⅰ/ⅱ期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 169
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- Ⅰ期：输注毒性
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
I 期：
主要研究目的：
评价 VUM02 注射液治疗 IIIV 度 SR-aGvHD 的耐受性和安全性。
次要研究目的：
评价 VUM02 注射液治疗 IIIV 度 SR-aGvHD 的初步有效性，通过剂量递增研究为 II 期临床研究推荐剂量的选择提供依据。
探索性研究目的：
探索静脉输注 VUM02 治疗 IIIV 度 SR-aGvHD 的有效性预测指标和免疫调节机制。
II 期：
主要研究目的：
通过比较不同剂量 VUM02 注射液治疗 IIIV 度 SR-aGvHD 的治疗效果，探索 VUM02 注射液的有效治疗剂量。
次要研究目的：
评价不同剂量 VUM02 注射液治疗 IIIV 度 SR-aGvHD 的安全性。
探索性研究目的：
探索 VUM02 注射液治疗 IIIV 度 SR-aGvHD 的有效性预测指标和免疫调节机制。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 14岁(最小年龄) 至 70岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄 14-70 周岁(含端值)，性别不限；
- •受试者原发病为恶性血液病异基因造血干细胞移植后发生 II 度至 IV 度 aGvHD，且经标准一线糖皮质激素治疗失败；
- •① 标准一线糖皮质激素治疗的具体定义：甲泼尼龙 1mg/kg/天或 2mg/kg/天，或同等剂量类固醇激素；
- •② 依《Thomas' Hematopoietic Cell Transplantation：Stem Cell Transplantation》（第 5 版）满足以下条件之一即为标准一线糖皮质激素治疗失败：
- •#糖皮质激素耐药：使用一线糖皮质激素治疗 3 天时 aGvHD 进展，或使用 7 天时 aGvHD 没有改善，或使用 14 天后 aGvHD 未完全缓解；
- •#糖皮质激素依赖：一线治疗糖皮质激素不能减量或减量过程 aGvHD 再激活；
- •研究者评估：预期生存期≥3 个月；
- •aGvHD 临床表现为皮疹和 / 或持续恶心、呕吐和 / 或腹泻和 / 或胆汁淤积症，以上临床表现已排除如药物疹，肠感染，或肝毒性综合征的其他病因；
- •入组 3 天内受试者须接受试验用药品治疗；
- •受试者必须在试验前对本研究知情同意，受试者本人或其法定监护人(仅适用于＜18 周岁受试者)自愿签署书面的知情同意书。
排除标准
- •受试者有肺部疾病，研究者判断不适合参加研究者；
- •血清病毒学检查显示活动性乙型肝炎（乙肝核心抗体阳性且外周血 HBV-DNA 高于正常值上限）、丙型肝炎（丙肝抗体阳性，且 HCV-RNA 高于正常值上限）、梅毒螺旋体（TP）抗体或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查结果呈阳性；
- •有重度肝静脉闭塞病或窦静脉闭塞综合征者；
- •基础恶性血液病复发接受了供体淋巴细胞输注治疗后发生 aGvHD 的受试者；
- •合并脑部病变或经研究者判断出现精神状态改变者；
- •针对以消化道症状为主入组的 aGvHD 受试者，经研究者评估，临床不能排除巨细胞病毒（CMV）肠炎、移植相关血栓性微血管病变（TA-TMA）以及消化道感染引起的腹泻受试者；CMV 肠炎的病理诊断标准为：肠黏膜出现嗜碱性包涵体的大细胞；免疫组化 CMV 早期 / 晚期抗原阳性；肠黏膜匀浆 CMV 核酸 PCR 阳性；
- •凝血功能异常，需要接受抗凝治疗或抗血小板治疗者；
- •受试者肾功能：肌酐清除率＜30mL/min；肌酐清除率采用 Cockcroft-Gault 公式计算：Ccr(ml/min)=[(140－年龄)×体重(kg)]/(72×血肌酐(mg/dL)，女性按计算结果×0.85)，肌酐清除率计算过程中应注意肌酐的单位；
- •入组前 6 个月内有证据表明，受试者患有其他疾病或其生理情况可能干扰本试验评价结果，或并发症严重危及生命者，包括但不仅限于未控制的感染、肺动脉高压、严重的心功能不全（NYHA 分级 III 和 IV 级）、不稳定性心绞痛或急性心肌梗死、难治性高血压（定义为同时使用 3 种不同类型的降压药[其中一类是利尿药]，血压仍高于 160/110mmHg）（以住院病历诊断为准）等；
- •研究前 5 年内患有活动性恶性实体瘤者，除经根治的宫颈癌、原位局限性前列腺癌和非黑色素瘤皮肤癌外；
- •患有精神、神经疾病，不能正确表达意愿者；
- •研究前接受过≥1 种除激素和方案推荐二线药物外的以治疗 aGvHD 为目的的治疗（研究前接受以预防为目的的药物的受试者可以纳入本研究）；
- •已知对成分血或血液制品严重过敏史者，或对异源蛋白有过敏史者；
- •哺乳期女性，或女性受试者在研究开始至随访期间有妊娠计划或捐卵计划，男性受试者(或其伴侣)在研究开始至随访期间有生育计划或捐精计划，不愿采取避孕措施者；
- •研究者判定不适合参加本临床试验者；
- •既往 1 个月内参加了其它临床试验者。
结局指标
主要结局
Ⅰ期：输注毒性
时间窗: Ⅰa：给药后 14 天内； Ⅰb：首次给药至末次给药后 28 天内
Ⅱ期：第 28 天的总体缓解率(ORR)
时间窗: 首次给药后第 28 天
次要结局
- Ⅰ期：生命体征、体格检查、不良事件、实验室检查、心电图等(Ⅰa：AE/SAE 随访至给药后 14 天，或受试者死亡，或受试者提前退出研究，以最先发生者计； Ⅰb：AE/SAE 随访至首次给药后 180 天，或受试者死亡，或受试者提前退出研究，以最先发生者计)
- Ⅰb 期：免疫原性检测(给药前、首次给药后第 8、15、22、28 和 56 天)
- Ⅰb 期：总体缓解率(ORR)(首次给药后第 28 天、第 56 天)
- Ⅰb 期：完全缓解率(CRR)(首次给药后第 28 天、第 56 天)
- Ⅰb 期：持续完全缓解率(Durable CRR)(首次给药后第 28 天至第 56 天)
- Ⅰb 期：TNFRI、IL-2Rα、REG3 和 ST2(首次给药前、首次给药后 15、28 和 56 天)
- Ⅰb 期：Th17 和 Treg 细胞水平改变(首次给药前、首次给药后 15、28 和 56 天)
- Ⅱ期：完全缓解率(CRR)(首次给药后第 28 天、第 56 天)
- Ⅱ期：持续完全缓解率(Durable CRR)(首次给药后第 28 天至第 56 天)
- Ⅱ期：总体缓解率(ORR)(首次给药后第 56 天)
- Ⅱ期：首次给药至 CR 时间(首次给药后 100 天内)
- Ⅱ期：首次给药至 PR 时间(首次给药后 100 天内)
- Ⅱ期：每个器官完全缓解率(首次给药后第 28、56 和 100 天)
- Ⅱ期：每个器官部分缓解率(首次给药后第 28、56 和 100 天)
- Ⅱ期：复发 / 进展的累积发生率(首次给药后第 28、56 和 100 天)
- Ⅱ期：受试者总生存期(OS)(首次给药后 180 天内)
- Ⅱ期：受试者生存率(首次给药后第 100 天和 180 天)
- Ⅱ期：受试者非复发死亡率(首次给药后第 28、56、100 和 180 天)
- Ⅱ期：受试者功能状态评分(ECOG 评分标准)(首次给药后第 28、56 和 100 和 180 天)
- Ⅱ期：生命体征、体格检查、不良事件、实验室检查、心电图等(AE/SAE 随访至首次给药后 180 天，或受试者死亡，或受试者提前退出研究，以最先发生者计)
- Ⅱ期：免疫原性评价(给药前、首次给药后第 8、15、22、28 和 56 天)
- Ⅱ期：TNFRI、IL-2Rα、REG3 和 ST2(给药前、首次给药后 15、28、56 和 100 天)
- Ⅱ期：Th17 和 Treg 细胞水平改变(给药前、首次给药后 15、28、56 和 100 天)
研究者
董腾云
武汉光谷中源药业有限公司
研究点 (1)
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