Cilengitide in subjects with newly diagnosed glioblastoma multiforme and unmethylated MGMT gene promoter - a multicenter, open-label Phase II study, investigating two cilengitide regimens in combination with standard treatment (temozolomide with concomitant radiation therapy, followed by temozolomide maintenance therapy) - CORE.Cilengitida en sujetos con glioblastoma multiformerecién diagnosticado que no presentan metilación enel promotor del gen MGMT: estudio en fase II,abierto y multicéntrico para investigar dos pautas deadministración de cilengitida en combinación con eltratamiento de referencia (temozolomida conradioterapia concomitante, seguida de tratamiento de mantenimiento con temozolomida. - CORE
- Conditions
- ewly diagnosed glioblastoma multiforme with unmethylated MGMT gene promoter status.Glioblastoma multiforme recién diagnosticado que no presentan metilación en el promotor del gen MGMTMedDRA version: 9.1Level: LLTClassification code 10018337Term: Glioblastoma multiforme
- Registration Number
- EUCTR2008-004457-15-ES
- Lead Sponsor
- Merck KGaA
- Brief Summary
Not available
- Detailed Description
Not available
Recruitment & Eligibility
- Status
- ot Recruiting
- Sex
- All
- Target Recruitment
- 260
1. Obtención del consentimiento informado escrito
antes de realizar ninguna actividad relacionada con el estudio.
2. GBM supratentorial recién diagnosticado y
comprobado histológicamente (grado IV de la
Organización Mundial de la Salud [OMS], incluidos
los subtipos de GBM, como el gliosarcoma). El
diagnóstico histológico deberá obtenerse a partir de
una resección neuroquirúrgica del tumor o mediante
una biopsia abierta (no se permite la biopsia
estereotáctica).
3. Disponibilidad de muestras de tejido tumoral de la
cirugía o la biopsia abierta del GBM (bloque fijado
en formol e incluido en parafina [FFIP]) para el
análisis del estado del promotor del gen de MGMT y
revisión anatomopatológica central.
4. Estado no metilado del promotor del gen de la
MGMT probado (es decir, cociente límite <2)
mediante la prueba aplicada para determinar el estado del promotor del gen de la MGMT).
5. Hombres y mujeres de >o=18 años de edad.
6. Intervalo >o=2 semanas pero 7. Disponibilidad de una RM-Gd postoperatoria
realizada en <48 horas tras la cirugía (en caso de que no sea posible obtener una RM-Gd en <48 horas tras la cirugía, tiene que practicarse una RM-Gd antes de la aleatorización).
8. Dosis de esteroides estable o decreciente durante
días antes de la aleatorización.
9. EF ECOG de 0-1.
10. Cumple 1 de las siguientes clasificaciones del APR:*Clase III (edad <50 años y EF ECOG 0).
* Clase IV (cumple uno de los criterios siguientes:
a) Edad <50 años y EF ECOG 1 ó b) Edad >o=50
años, sometido a resección tumoral parcial o total
previa, Mini-Examen Cognoscitivo[MMSE] >o=27).
* Clase V (cumple uno de los criterios siguientes: a)
Edad >o=50 años y sometido a resección tumoral
parcial o total previa, MMSE <27 o b) Edad >o=50
años y sometido únicamente a biopsia tumoral
previa).
11. Valores de laboratorio (en las 2 semanas previas a la
aleatorización):
* Recuento absoluto de neutrófilos >o=1500/mm3.
* Recuento de plaquetas >o=100,000/mm3.
* Creatinina velocidad de aclaramiento de creatinina
>o=60 ml/min.
* Tiempo de protrombina (TP), cociente
internacional normalizado (CIN) dentro de los
límites normales y tiempo de tromboplastina
parcial (TTP) por debajo del límite superior de
normalidad.
* Hemoglobina >o=10 g/dl.
* Bilirrubina total * Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina
aminotransferasa (ALT) cuando sea atribuible a antiepilépticos o elevación
transitoria en el postoperatorio atribuible a
narcóticos).
* Fosfatasa alcalina Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range
1. Quimioterapia en los 5 años previos.
2. RTX previa en la cabeza (salvo la radioterapia en
dosis bajas para tratar la tiña del cuero cabelludo).
3. El paciente recibe fármacos en investigación
concomitantes o ha recibido un fármaco en
investigación en los 30 días previos a la primera
dosis de cilengitida.
4. Tratamiento antiangiogénico sistémico previo.
5. Colocación de una oblea de Gliadel® en una
intervención quirúrgica.
6. Cirugía mayor prevista para otros procesos.
7. Antecedentes de enfermedad ulcerosa péptica
reciente (úlcera gástrica, duodenal o esofágica
demostrada por endoscopia) en los 6 meses previos al
reclutamiento.
8. Antecedentes de un proceso maligno. Los sujetos con
carcinoma cervical in situ o carcinoma basocelular de
la piel tratados con intención curativa o los que no
hayan tenido otros procesos malignos durante >o=5
años son elegibles para este estudio.
9. Antecedentes de trastornos de la coagulación
asociados con episodios hemorrágicos o trombóticos
recurrentes.
10. Insuficiencia miocárdica clínicamente manifiesta
(clase III o IV de la New York Heart Association
[NYHA]) o antecedentes de infarto de miocardio
durante los 6 meses previos; o hipertensión arterial
incontrolada.
11. Incapacidad para someterse a RM-Gd.
12. Enfermedad concurrente, incluida infección aguda
(p.ej., VIH), que pueda poner en peligro la capacidad
del sujeto para someterse a los procedimientos
detallados en este protocolo con una seguridad
razonable.
13. El sujeto es una mujer embarazada (prueba de
gonadotropina coriónica humana beta [?-HCG] en
suero positiva en la selección) o actualmente lactante,
o puede quedarse embarazada y tiene intención de
quedarse embarazada o dejar embarazada a su pareja
durante el estudio o en los 6 meses siguientes a la
participación en el estudio o no está de acuerdo en
seguir métodos aceptables de control de la natalidad
como anticonceptivos hormonales, dispositivo
intrauterino, preservativos o la esterilización para
evitar la concepción durante el estudio y durante al
menos 6 meses después de recibir la última dosis del
tratamiento del estudio.
14. Alcoholismo o drogadicción actual.
15. Hipersensibilidad conocida al tratamiento del
estudio.16. Incapacidad legal o capacidad legal limitada.
17. Presencia de cualquier circunstancia psicológica,
familiar, sociológica o geográfica que pueda
obstaculizar el cumplimiento del protocolo del
estudio y del esquema de seguimiento.
18. Signos y síntomas indicativos de una encefalopatía
espongiforme transmisible o de que la sufran o hayan
sufrido familiares.
Study & Design
- Study Type
- Interventional clinical trial of medicinal product
- Study Design
- Not specified
- Primary Outcome Measures
Name Time Method Main Objective: Overall survival time<br>Período de<br>supervivencia global (SG);Secondary Objective: * Evaluar el tiempo de SSP.<br>* Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la<br>combinación de cilengitida con tratamiento de<br>referencia de RTX y TMZ en la población global del<br>estudio.<br>* Evaluar el perfil FC de cilengitida cuando se<br>administra a diario (5 de 7 días) a razón de 2000 mg<br>en combinación con RTX y TMZ en los días de RTX;Primary end point(s): Investigar el tiempo de supervivencia global en pacientes que reciben 2 regímenes diferentes de Cilengitida 200 mg en combinación con terapia estandar de RTX y TMZ .
- Secondary Outcome Measures
Name Time Method