CTR20212794进行中（未招募）1 期
YS001 胶囊治疗晚期恶性实体瘤患者的开放标签、多中心、剂量递增和扩展 I 期临床试验
未提供3 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 76 人开始时间: 2021年11月1日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 76
- 试验地点
- 3
- 主要终点
- 最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评估 YS001 治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性和耐受性，探索剂量限制毒性（DLT）和确定最大耐受剂量（MTD）
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •男性或女性，18~75 岁（含边界值）
- •经病理组织学和 / 或细胞学确诊的经标准治疗失败或无标准治疗的晚期恶性实体瘤患者，包括但不限于：乳腺癌、肾癌、卵巢癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、头颈癌、肝癌等
- •首次给药前 4 周内未接受过放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗及临床试验用药等抗肿瘤治疗（丝裂霉素和亚硝基脲类距末次用药至少 6 周）；首次使用研究药物前 2 周内未使用内分泌药物
- •按照 RECIST 1.1 标准，至少有 1 个可测量的病灶
- •预计生存期不少于 12 周
- •必需满足下列实验室指标所显示的器官功能（14 天内未接受输血支持治疗或生长因子治疗）：
- •a)绝对嗜中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L；
- •b)血红蛋白≥90 g/L；
- •c)血小板计数≥100×10^9/L；
- •d)血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN），或肌酐清除率≥50 mL/min（血清肌酐>1.5×ULN）；
- •e)总胆红素≤1.5×ULN；
- •f)血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）浓度≤3.0×ULN；
- •g)凝血酶原时间（PT）≤1.2×ULN，部分促凝血酶原激酶时间（APTT）≤1.2×ULN;
- •h)尿试纸检测结果显示尿蛋白<2+，若≥2+，需满足 24 小时尿蛋白含量<2 g；
- •既往治疗的毒性已恢复至 NCI CTCAE v5.0 ≤1 级（脱发或乏力除外）
- •育龄受试者及其配偶必须同意在签署知情同意书后，研究期间及 YS001 末次给药后 3 个月内采取有效的避孕措施，育龄期的女性受试者筛选期的血妊娠试验结果必须为阴性
- •受试者须自愿签署书面知情同意书
- •受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够遵守研究相关规定
排除标准
- •既往应用过任何 PI3K 和 / 或 mTOR 抑制剂治疗的受试者
- •原发 CNS 恶性肿瘤；经局部治疗失败的 CNS 转移患者；但对于无症状脑转移、或临床症状稳定且无须类固醇激素和其他针对脑转移治疗≥28 天的患者可以入组
- •人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、梅毒螺旋体（TP）抗体检测阳性者；乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原阳性且 HBV DNA≥1000 IU/ml。乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原阳性受试者试验过程中允许病人抗病毒治疗
- •已知受试者既往对试验药物任意组成成分过敏者
- •筛选前 4 周内接受过大型手术治疗者
- •抗高血压治疗后收缩压≥140 mmHg 和 / 或舒张压≥90 mmHg 的患者
- •QT 间期：男性 QTcF> 450 ms，女性 QTcF> 470 ms
- •左心室射血分数（LVEF）<50%
- •患有以下严重的合并症：
- •a)既往或目前患有动脉血栓栓塞事件，NCI CTCAE v5.0 3 级及以上的静脉血栓栓塞；
- •b)既往或目前患有持续的出血性疾病或凝血功能障碍性疾病；
- •c)筛选前 4 周内有加重的慢性阻塞性肺病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）、间质性肺疾病或其他需要住院治疗的呼吸系统疾病者；
- •d)筛选前 6 个月内有腹腔内脓肿或急性胃肠道出血病史者；
- •e)筛选前 6 个月内存在食管胃底静脉曲张，溃疡未愈，伤口未愈或骨折的患者；
- •f)筛选前 6 个月内存在具有临床意义（如活动性）的心脑血管疾病，包括但不限于透壁性心肌梗死（myocardial infarction，MI）、不稳定型心绞痛、纽约心脏病协会分类≥II 级充血性心力衰竭、研究者判定的严重心律失常、短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack，TIA）、脑血管意外（cerebral vascular accident，CVA）、高血压危象或高血压脑病等；
- •g)目前存在胃肠失调或可能引起消化道出血或者穿孔的状况（如十二指肠溃疡、肠梗阻、急性克罗恩病、溃疡性结肠炎、大面积胃和小肠切除等）。患有慢性克罗恩病和溃疡性结肠炎的患者（除全结肠和直肠切除者），即使在非活动期，也应排除；
- •h)目前患有遗传性非息肉病性结直肠癌或家族性腺瘤性息肉病综合征者；
- •i)既往患有肠穿孔、肠瘘史，而经手术治疗后未痊愈者；
- •j)目前患有急性或慢性胰腺炎者；
- •诊断为糖尿病和 / 或妊娠糖尿病的受试者
- •入组前 2 周内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇（剂量相当于>10 mg/天的强的松）或其他免疫抑制药物治疗的受试者；以下情况允许入组：
- •？ 允许受试者使用局部外用或吸入型糖皮质激素；
- •？ 允许短期（≤7 天）使用糖皮质激素进行预防或治疗非自身免疫性的过敏性疾病
- •首次给药前 4 周内有严重感染者，或前 2 周内出现任何活动性感染的体征或症状者，或前 2 周内需要接受抗生素治疗的患者（预防性应用抗生素除外）；首次给药前发生不明原因发热≥38.3℃或体温≥38.0℃并持续超过 1 个小时，但经研究者判断受试者因肿瘤产生的发热可以入组
- •既往有明确且严重的神经或精神障碍史，经研究者判断不适合参加本研究的患者（如严重癫痫，痴呆等）
- •首次给药前 4 周内参加其他临床研究的患者（非干预性研究除外）
- •研究者评估由于依从性差或其他原因不适合参加本研究的受试者
结局指标
主要结局
最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT）
时间窗: 首次给药后第一周期
次要结局
- 口服 YS001 胶囊的人体药代动力学（PK）特征(首次给药后第一周期)
- ORR、DCR、DOR、PFS、OS(每 2 个周期进行一次)
研究者
杨南林
苏州泽润新药研发有限公司 / 江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂
研究点 (3)
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