CTR20242453CompletedPhase 2
一项在重度高甘油三酯血症受试者中评价皮下注射 DR10624 治疗后疗效和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 II 期临床研究
Not provided35 sites in 1 country72 target enrollmentStarted: July 11, 2024
Trial Snapshot
- Phase
- Phase 2
- Status
- Completed
- Enrollment
- 72
- Locations
- 35
- Primary Endpoint
- 空腹 TG 相对基线的变化百分比（%）
Study Overview
Brief Summary
No summary available.
Detailed Description
评价在重度高甘油三酯血症受试者中皮下注射 DR10624 治疗 12 周后降低 TG 的疗效、安全性和耐受性
Study Design
- Study Type
- 安全性和有效性
- Allocation
- 随机化
- Intervention Model
- 平行分组
- Masking
- 双盲
Eligibility Criteria
- Ages
- 18岁(最小年龄) to 75岁(最大年龄) (—)
- Sex
- All
- Accepts Healthy Volunteers
- No
Inclusion Criteria
- •能够理解本研究的程序和方法，愿意严格遵守临床研究方案完成本研究，并自愿签署知情同意书；
- •筛选时年龄 18~75 周岁（包含两端），男性或女性;
- •筛选时 19kg/m2＜体重指数（BMI）≤45.0 kg/m2；且体重≥50 kg；
- •筛选时或筛选前 1 周内的（本院）TG 水平满足：4.80 mmol/L（425 mg/dL）≤空腹 TG＜22.60 mmol/L（2000 mg/dL）；
- •V2 和 V3 的 TG 均值满足：5.65 mmol/L（500 mg/dL）≤空腹 TG＜22.60 mmol/L（2000 mg/dL）；或 V3 和 V3.1 的 TG 均值满足：5.65 mmol/L（500 mg/dL）≤空腹 TG＜22.60 mmol/L（2000 mg/dL）;
- •能接受符合当地标准的治疗性生活方式干预并在研究期间保持生活方式稳定;
- •筛选前正在使用他汀类、胆固醇吸收抑制剂、贝特类、处方级ω-3 脂肪酸类或每日剂量≥500 mg 的烟酸类药物治疗的受试者，上述药物在筛选时需满足达到稳定剂量至少 4 周;
- •若为 2 型糖尿病（T2DM）患者，要求筛选时糖化血红蛋白＜9.5%（80 mmol/mol），且在筛选前满足生活方式干预和 / 或降糖药物维持稳定剂量至少 8 周。
Exclusion Criteria
- •已知患有家族性高乳糜微粒血症（FCS）（Fredrickson 1 型），载脂蛋白 C-II 缺乏症，或家族性β脂蛋白异常血症（Fredrickson 3 型）的受试者；或高度怀疑以上 3 种疾病的受试者;
- •筛选前 3 个月内体重下降≥5%（根据自我报告），或自筛选期至接受双盲治疗前体重下降≥5%或研究期间有减重计划的受试者;
- •患有 1 型糖尿病（T1DM）或肾病综合征；
- •患有肝硬化、酒精性肝病、肝衰竭、肝癌或自身免疫性肝病；
- •病程少于 12 周的 2 型糖尿病患者，或合并严重并发症的 2 型糖尿病患者;
- •筛选时仍未控制稳定的高血压，定义为用药情况下：收缩压≥160 mmHg 和 / 或舒张压≥100 mmHg;
- •筛选前五年内有过恶性肿瘤病史（皮肤基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌和宫颈原位癌除外）；或恶性肿瘤发生在五年前，但目前疾病处于活动期；
- •既往有甲状腺髓样癌病史、多发性内分泌腺瘤病 2 型病史或相关家族史、严重活动性或不稳定性重性抑郁障碍（MDD）或其他严重精神障碍（例如精神分裂症、双相情感障碍或其他严重情绪或焦虑障碍）病史者；或有自杀倾向者；
- •存在具有临床意义的胃排空异常（如：严重的糖尿病性胃轻瘫），已接受或计划在研究过程中接受胃旁路手术或胃束带手术，或长期服用直接影响胃肠动力的药物;
- •纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级为 III 级或 IV 级的充血性心力衰竭;
- •研究者评估受试者在研究期间因合并疾病需要接受全身糖皮质激素治疗；
- •筛选前 1 年内发生过急性胰腺炎发作，或有慢性胰腺炎病史；有症状的胆囊病史（如：胆总管结石、胆囊多发结石等，已行胆囊切除术的除外）；
- •筛选前 6 个月内发生过急性心肌梗死、脑出血性或脑梗死（腔隙性脑梗死除外），或因充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或短暂性脑缺血发作而导致住院，或进行过经皮冠状动脉介入治疗，冠状动脉旁路移植术等心脏手术；或使用过 GLP-1R 激动剂；或参加过包含 GLP-1R 靶点激动活性药物的相关临床试验并接受试验药物给药；
- •筛选前 3 个月内有大型手术、使用过 GCGR 的单靶点或多靶点激动剂以及含有 FGF21R 靶点的激动剂或接受过单抗类 PCSK9 抑制剂治疗、或参加过上述类别药物的相关临床试验并接受试验药物给药、或接受过小干扰 RNA 类 PCSK9 抑制剂治疗；
- •筛选前 4 周内严重外伤、严重感染且未痊愈者；使用过 DPP-4 抑制剂或参加过 DPP-4 抑制剂类药物的相关临床试验并接受试验药物给药；接受过脂蛋白分离或血浆置换治疗，或计划在研究期间接受脂蛋白分离或血浆置换治疗；
- •合并甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退的受试者，筛选时治疗药物稳定剂量不足 3 个月;
- •合并库欣综合征的受试者或筛选前 6 个月内连续或累积使用全身糖皮质激素治疗超过 14 天（允许稳定剂量的吸入或局部使用糖皮质激素）；
- •不同意停用除方案规定之外的其他降脂药物、保健品或营养品；
- •正在接受胰岛素、第二代抗精神病类药物治疗且无法停用者；
- •eGFR≥60 mL/min/1.73 m2 的受试者，血清降钙素≥20 ng/L（pg/mL），或 eGFR＜60 mL/min/1.73 m2 的受试者，血清降钙素≥35 ng/L（pg/mL）；
- •丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞3.0×正常上限（ULN）和 / 或天冬氨酸氨基转移酶（AST）＞3.0×ULN 和 / 或总胆红素（TBIL）＞1.5×ULN；
- •肾小球滤过率（eGFR）＜45 mL/min/1.73 m2（附件 3：CKD-EPI 计算公式）；
- •促甲状腺激素（TSH）；
- •血淀粉酶或脂肪酶＞2.0×ULN；
- •血红蛋白（Hb）＜110 g/L（男性）或＜100 g/L（女性）；
- •人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阳性，或乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，或丙肝抗体阳性；如果 HBsAg 阳性需同时满足 HBV-DNA 阳性；如果丙肝抗体阳性需同时满足 HCV-RNA 阳性；
- •筛选时具有临床意义的 12 导联心电图（ECG）异常：
- •筛选前 3 个月内存在药物滥用或过量饮酒病史；
- •可能对试验药物或成分或同类药过敏；
- •妊娠或哺乳期女性，具有生育能力的男性或女性不愿意在整个研究期间或研究结束后规定时间内避孕；
- •筛选前 3 个月内献血量和 / 或失血量≥400 mL 或进行过骨髓捐献；
- •研究者认为有任何可能影响本研究的疗效或安全性评价的其他因素存在（医疗、心理、社会或地理性因素）。
Outcomes
Primary Outcomes
空腹 TG 相对基线的变化百分比（%）
Time Frame: 基线至 12 周
Secondary Outcomes
- 血脂指标及脂蛋白指标相对基线的变化百分比；(基线至 12 周)
- 空腹 TG 达标率(基线至 12 周)
- 糖代谢指标、肝脏酶学指标、肝纤维化指标相对基线的变化；(基线至 12 周)
- 肝脏脂肪含量较基线的变化；(基线至 12 周)
- 肝脏硬度（LSM）、受控衰减指数（CAP）较基线的变化；(基线至 12 周)
- 各种不良事件的发生率(给药至研究结束)
- 免疫原性抗药抗体（ADA）(给药至研究结束)
- 药代动力学谷浓度(给药至研究结束)
Investigators
甘雨龙
浙江道尔生物科技有限公司
Study Sites (35)
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