CTR20190945终止1 期
聚乙二醇重组人血管内皮抑制素（M2ES）注射液联合培美曲塞二钠、卡铂在晚期非鳞非小细胞肺癌患者中的 Ic 期临床研究
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 25 人开始时间: 2019年7月29日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 终止
- 入组人数
- 25
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 单次给药后 Cmax、Tmax、t1/2、AUC0-t、AUC0-∞、CL、Vd、
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
1）评价 M2ES 在非鳞非小细胞肺癌受试者中联合培美曲塞二钠、卡铂化疗多 剂量给药的耐受性和安全性； 2) 初步观察 M2ES 联合培美曲塞二钠、卡铂化疗在非鳞非小细胞肺癌受试者 中的疗效； 3) 评价 M2ES 在非鳞非小细胞肺癌受试者中联合培美曲塞二钠、卡铂化疗的 药代动力学特征； 4) 推荐Ⅱ期临床给药方案，研究计划与方法；
研究设计
- 研究类型
- 药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄≥18 岁，性别不限
- •经组织学或细胞学确诊，III/IV 期非鳞非小细胞肺癌受试者： a)驱动基因（如 EGFR、ALK、ROS1 等）阴性初治受试者； b) 近 6 个月内未用过化疗药物的受试者，满足以下任意一条，包括但不限于：i 驱动基因阳性，经相应靶向药物治疗后进展的患者；ii.术后复发，与前期辅助化疗间隔大于 6 个月的受试者
- •既往未使用过抗肿瘤血管生成类药物（包括但不限于贝伐单抗、安罗替尼、阿帕替尼等）
- •按照 RECIST1.1 标准，至少有 1 处可测量病灶（常规 CT 扫描≥20mm，螺旋 CT 扫描≥10mm，可测量病灶未接受过放疗）
- •东部肿瘤协作组（ECOG）体能评分中体能状态≤2
- •满足下列实验室指标： a)绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L； b)血红蛋白（Hb）≥90g/L（可通过输血维持）； c)血小板计数（PLT）≥100×109/ L； d)肌酐清除率（Cr）≥60 mL/min； e)总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN； f)血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）浓度≤2.5×ULN，或研究者判断由于肿瘤肝转移导致其升高时，ALT 和 AST≤5×ULN； g)碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN，或研究者判断由于肿瘤肝转移导致其升高时，≤5×ULN； h)国际标准化比值（INR）在正常值范围； i) 部分促凝血酶原激酶时间（APTT）≤1.2×ULN。
- •同意在研究期间采取有效的避孕措施
- •经研究者判定，认为受试者能够遵守方案
- •受试者或受试者的监护人，同意参加本研究并签署书面知情同意书
排除标准
- •在首次使用本研究药物前 4 周内，受试者正在或已参加了任何其他研究药物或医疗器械的临床试验
- •既往抗癌治疗相关毒性未恢复，且严重程度超过 1 级（NCI-CTCAE 5.0，脱发、色素沉着除外）
- •过去 6 个月内进行根治性放射治疗，或存在之前放疗中尚未恢复的急性或亚急性毒性；局部的姑息性放疗离本研究不到 2 周（骨转移姑息性放疗除外）
- •妊娠或哺乳期女性受试者，不愿意或不能在规定时间内（从接受研究药物之前 2 周开始至最后一次接受研究药物后 30 天）采用有效避孕措施的男性和女性受试者
- •需要接受抗心律失常治疗，既往有严重症状性冠状动脉疾病史（包括不稳定心绞痛和心肌梗塞）或心肌局部缺血史或充血性心力衰竭超过 NYHA II 级；
- •筛选前 6 个月内有脑血管意外，包括但不限于短暂性脑缺血发作（TIA），或未治疗的深静脉脉血栓（DVT）者
- •既往高血压危象或高血压脑病者；或存在未控制的高血压（经不超过 2 种抗高血压药物治疗后仍未控制的），收缩压（SBP）＞140mm Hg 或舒张压（DBP）＞90mm Hg（以上结果为三次测量平均值）
- •对生物制剂、聚乙二醇重组人血管内皮抑制素（包括本品赋形剂）及同类药物过敏者，或严重过敏体质者
- •受试者存在：研究者认为可能会使参加研究相关的风险升高的物质滥用、活动性感染（包括但不限于活动性 HIV、乙肝和丙肝感染）、其他急性或慢性身体或精神疾病或实验室检查异常
- •有症状的脑或脑膜转移（除非患者接受脑转移治疗＞6 个月，且进入研究前 4 周内的影像结果显示病灶稳定）
- •有临床意义的大量腹水或有症状的胸腔积液（对这些状况治疗后获得临床稳定的患者除外）
- •具有临床上可能增加消化道出血风险的显著异常，如活动性消化性溃疡病，已知有出血风险的胸腹腔内转移病灶，炎症性肠病（克罗恩病，溃疡性结肠炎）等
- •存在支气管内病变和 / 或病灶浸润肺部大血管（如肺动脉）病变
- •在首次 1 次给药之前的 8 周内，出现临床上显著的咯血（咳出至少 1mL 的鲜血）
- •具有明显可影响临床研究的严重活动性感染，包括但不限于腹腔感染、泌尿系感染等
- •病史或检查结果表明具有遗传性出血倾向或凝血障碍、从而可能增加出血风险的患者，或正在接受肝素、丙酮卞羟香豆素等抗凝、抗血小板、抗栓药物治疗者
- •除以上情况外，研究者认为不适宜参加本研究的受试者
结局指标
主要结局
单次给药后 Cmax、Tmax、t1/2、AUC0-t、AUC0-∞、CL、Vd、
时间窗: 第 1 次给药 ：给药前、给药中 1h、给药结束即刻、给药结束后 1h、2h、4h、8h、12h、24h、48h、96h、144h
多次给药后 Tmax、Css_min、Css_max、Css_av、t1/2、CL、AUCss、DF
时间窗: 第 4 ~5 次给药： 给药前和给药后即刻；第 6 次给药同第 1 次给药；第 8、10、12 次给药：给药前和给药后即刻
ADA
时间窗: 爬坡阶段：每周期第 1 次给药前；扩展阶段：每 2 周期第一次给药前；治疗结束访视时
CT 或 MRI 影像学评估
时间窗: 剂量爬坡阶段：第 6 周和第 12 周；扩展阶段：每 2 个周期一次。
次要结局
- 肿瘤微环境(第 1 周期第一次给药前 1 天内、第 1 周期第 8 天、第 2 周期第 21 天)
- VEGFC、bFGF、HIF-1α(第 1 次给药前及给药结束后即刻、第 6 次给药前)
研究者
周钦
清华大学 / 北京普罗吉生物科技发展有限公司
研究点 (1)
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