评价 GC301 腺相关病毒注射液治疗晚发型庞贝病患者的安全性、耐受性及疗效的单臂、多中心、开放性、静脉注射的Ⅰ/Ⅱ期临床研究临床试验方案

未提供1 个研究点分布在 1 个国家目标入组 33 人开始时间: 2024年4月16日

试验速览

阶段: Ⅰ/ⅱ期
状态: 进行中（未招募）
入组人数: 33
试验地点: 1
主要终点: I 期剂量递增研究：1.评价不良事件 / 严重不良事件的发生率;2.DLT 事件的发生率（给药后 30 天内）。

研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

暂无简介。

详细描述

I 期剂量递增研究主要目的：评价 GC301 腺相关病毒注射液单次静脉注射治疗晚发型庞贝病患者的安全性和耐受性。次要目的： 1.确定 GC301 腺相关病毒注射液单次静脉注射治疗晚发型庞贝病患者的 II 期临床试验推荐剂量（RP2D）； 2.评价 GC301 腺相关病毒注射液单次静脉注射在晚发型庞贝病患者中的药代动力学（GC301 载体基因组拷贝数）特征； 3.评价 GC301 腺相关病毒注射液单次静脉注射在晚发型庞贝病患者中的免疫原性。 II 期疗效观察研究主要目的：评价 GC301 腺相关病毒注射液单次静脉注射治疗晚发型庞贝病患者的疗效。次要目的： 1.评价 GC301 腺相关病毒注射液静脉注射治疗晚发型庞贝病患者的安全性； 2.评价 GC301 腺相关病毒注射液静脉注射在晚发型庞贝病患者中的药代动力学（GC301 载体基因组拷贝数）特征； 3.评价 GC301 腺相关病毒注射液静脉注射在晚发型庞贝病患者中的免疫原性。

研究设计

研究类型: 安全性和有效性
分配方式: 非随机化
干预模型: 单臂试验
主要目的: 评价gc301腺相关病毒注射液单次静脉注射治疗晚发型庞贝病患者的安全性和耐受性。
盲法: 开放

入排标准

年龄范围: 6岁(最小年龄) 至无上限（—）
性别: All
接受健康志愿者: 否

入选标准

•患者在 12 个月龄后起病，根据 GAA 基因变异分析、GAA 酶活性及临床表现或实验室检查确诊为晚发型庞贝病者
•能够以直立位成功进行重复用力肺活量（FVC）测量，且直立位 FVC 占预计值百分比（FVC% pred）≥30%
•6 分钟步行测试行走距离至少 40 米（允许使用助行器、手杖或拐杖等辅助设备）
•受试者或监护人能够理解且愿意遵守研究方案要求和流程，自愿参加并签署知情同意书

排除标准

•受试者患有有临床意义的器质性疾病（庞贝病相关除外），包括有临床意义的心血管、肝、肺、神经或肾脏疾病，或研究者认为可能妨碍参加研究或可能降低生存率的其他医学疾病、严重并发疾病或特殊情况
•需要有创呼吸机辅助通气或清醒坐立时需无创呼吸机辅助通气者
•人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗体阳性或乙肝病毒表面抗原阳性者
•既往存在糖皮质激素过敏病史者
•研究者判断受试者存在糖皮质激素应用禁忌，如严重高血压、糖尿病、憩室炎、情绪不稳定和有精神病倾向、全身性真菌感染、青光眼、肝功能损害（庞贝病肌肉损伤所致酶学异常除外）、眼单纯性疱疹、骨质疏松、、结核病等
•血清 Anti-AAV9 中和抗体滴度＞1:100
•参加过 / 正在参与其他的基因治疗临床试验者
•有生育能力的受试者在筛选至研究结束后 6 个月内有生育计划，不愿采取有效的物理避孕措施（如避孕套、子宫内节育器、避孕环、结扎、禁欲等；安全期避孕法不包含在内；不可使用避孕药）进行避孕（包括受试者伴侣）者
•经研究者判断出于任何理由不适合参加研究的患者，包括医学或临床状况，或者存在不遵守研究程序的潜在风险的患者

结局指标

主要结局

I 期剂量递增研究：1.评价不良事件 / 严重不良事件的发生率;2.DLT 事件的发生率（给药后 30 天内）。

时间窗: 受试者用药后 52 周

II 期疗效观察研究：1.第 26、52 周直立位用力肺活量占预计值百分比（FVC% pred）较基线的变化。

时间窗: 受试者用药后 26、52 周

次要结局

I 期剂量递增研究：1.第 52 周 6 分钟步行测试（6MWT）较基线的变化；(受试者用药后 52 周)
2.第 52 周直立位用力肺活量占预计值百分比（FVC% pred）较基线的变化；(受试者用药后 52 周)
3.第 52 周直立位最大吸气压（MIP）较基线的变化；(受试者用药后 52 周)
4.第 52 周直立位最大呼气压（MEP）较基线的变化；(受试者用药后 52 周)
5.第 52 周无创呼吸支持时长较基线的变化；(受试者用药后 52 周)
6.第 52 周双侧颈伸屈肌，肩外展肌，肘伸屈肌，髋伸屈肌，膝伸屈肌，臀外展肌的徒手肌力测试（MMT）较基线的变化；(受试者用药后 52 周)
7.第 52 周快速运动功能测试（QMFT）评分较基线的变化；(受试者用药后 52 周)
8.第 52 周粗大运动功能测试量表（GMFM-88）评分较基线的变化；(受试者用药后 52 周)
9.第 52 周 12 项健康调查简表（SF-12）评分较基线的变化；(受试者用药后 52 周)
10.第 52 周儿童生存质量量表（PedsQL）评分较基线的变化；(受试者用药后 52 周)
11.免疫原性评估：体液免疫应答：Anti-GAA 结合抗体和 Anti-AAV9 结合抗体较于基线的变化；细胞免疫应答：评价 GAA 及 AAV9 外周血 PBMCs 特异性细胞免疫相较于基线的变化；(受试者用药后)
12.病毒脱落情况；(受试者用药后)
13.药代动力学（GC301 载体基因组拷贝数）。(受试者用药后)
II 期疗效观察研究：1.第 26 周、52 周 6 分钟步行测试（6MWT）较基线的变化；(受试者用药后 26、52 周)
2.第 26 周、52 周直立位最大吸气压（MIP）较基线的变化；(受试者用药后 26、52 周)
3.第 26 周、52 周直立位最大呼气压（MEP）较基线的变化；(受试者用药后 26、52 周)
4.第 26 周、52 周无创呼吸支持时长较基线的变化；(受试者用药后 26、52 周)
5.第 26 周、52 周双侧颈伸屈肌，肩外展肌，肘伸屈肌，髋伸屈肌，膝伸屈肌，臀外展肌的徒手肌力测试（MMT）较基线的变化；(受试者用药后 26、52 周)
6.第 26 周、52 周快速运动功能测试（QMFT）评分较基线的变化；(受试者用药后 26、52 周)
7.第 26 周、52 周粗大运动功能测试量表（GMFM-88）评分较基线的变化；(受试者用药后 26、52 周)
8.第 26 周、52 周 12 项健康调查简表（SF-12）评分较基线的变化；(受试者用药后 26、52 周)
9.第 26 周、52 周儿童生存质量量表（PedsQL）评分较基线的变化；(受试者用药后 26、52 周)
10.免疫原性评估：体液免疫应答：Anti-GAA 结合抗体和 Anti-AAV9 结合抗体较于基线的变化；细胞免疫应答：评价 GAA 及 AAV9 外周血 PBMCs 特异性细胞免疫相较于基线的变化；(受试者用药后)
11.病毒脱落情况；(受试者用药后)
12.药代动力学（GC301 载体基因组拷贝数）；(受试者用药后)
13.评价不良事件 / 严重不良事件的发生率。(受试者用药后)

研究者

发起方

未提供

责任方

Sponsor

主要研究者

余双庆

北京锦篮基因科技有限公司

研究点 (1)

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