ChiCTR2500109564尚未招募不适用
CREPT-618 治疗原发性胆汁性胆管炎的临床试验
CREPT-618 治疗原发性胆汁性胆管炎的临床试验 / 荷芽（北京）医药科技有限责任公司3 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 19 人开始时间: 2025年9月30日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 不适用
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 入组人数
- 19
- 试验地点
- 3
- 主要终点
- 多次给药期间 ALP 较基线变化
研究概览
简要总结
主要目的： 评估 CREPT-618 治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）研究参与者的安全性、耐受性和初步有效性。 关键次要目的： 评估 CREPT-618 对碱性磷酸酶（ALP）的影响； 评估 CREPT-618 对瘙痒的影响。 次要目的： 初步评价 CREPT-618 治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的药代动力学（PK）特征； 评价 CREPT-618 治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的免疫原性。 探索性目的： 初步评价 CREPT-618 治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的免疫相关标志物的变化； 探索 CREPT-618 治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）合并纤维化研究参与者后纤维化标志物的变化； 探索 CREPT-618 治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）后 CREPT 水平的变化。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 非随机对照试验
- 盲法
- 无
入排标准
- 性别
- All
入选标准
- •1.年龄 18~65 周岁的参与者，男女不限；
- •2.符合原发性胆汁性胆管炎 PBC 的诊断标准的参与者，即符合以下 3 项中的至少 2 项：
- •(1)反映胆汁淤积的指标如 ALP 升高（参见入选标准 3）；
- •(2)AMA 或 AMA-M2 阳性，或若 AMA 阴性，抗 gp210 抗体或抗 Sp100 抗体阳性；
- •(3)筛选前 6 个月内肝活检符合 PBC；
- •3.筛选时 1.67×ULN<=ALP<=10×ULN 且总胆红素>ULN 的参与者；
- •4.试验药物组符合以下 3 项中的至少 1 项：
- •(1)未使用 UDCA 的初治参与者；
- •(2)对 UDCA 不能耐受者（签署知情同意书时未使用 UDCA>=3 个月）；
- •(3)对 UDCA 应答不佳（签署知情同意书时使用 UDCA 治疗至少 6 个月且稳定剂量（不低于 13-15 mg/kg/d）>=3 个月）者；
- •5.签署知情同意书时对照组符合 UDCA≥6 个月且稳定剂量（不低于 13-15 mg/kg/d）>=3 个月的 PBC 生化应答患者；
- •6.个人必须能够遵守研究药物管理的指示，并能够完成研究评估计划；
- •7.理解和自愿签署知情同意书。
排除标准
- •1.研究者认为可能混淆研究结果的疾病（如肿瘤）或研究者认为参与者不适合参加本研究（如严重身体或精神疾病或实验室检查异常）；
- •2.严重合并症或检测异常者：
- •ALT 或 AST>=5×ULN ; 总胆红素（Tbil）>=2×ULN；血小板（platelet, PLT）<80×10^9/L； ALB<3.5 g/dL ； 国际标准化比值（INR）> 1.3 ； 血清肌酐（creatinine, Cr）>=1.5×ULN 或血清肌酐清除率<60 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）；
- •3.签署知情同意书前 3 个月内服用过奥贝胆酸者；
- •4.已知同时合并其他肝胆疾病者，包括但不限于：活动性乙型肝炎病毒或活动性丙型肝炎病毒感染、原发性硬化性胆管炎、完全性胆道梗阻、急性胆囊炎或伴明显症状（如胆绞痛）的胆结石、药物性肝损伤、总胆红素增高为特征的吉尔伯特综合症、血色素沉着病、难治性的或利尿剂抵抗性腹水、疑似或确诊原发性肝癌、胆管癌；
- •5.筛选时乙肝表面抗原（hepatitis B surface antigen, HBsAg）阳性、丙肝病毒抗体（hepatitis C virus antibodies, HCVAb）阳性［须进一步通过丙肝病毒核糖核酸（HCV RNA）检测（超过测定法的检测下限需要排除）］、人类免疫缺陷病毒抗体（human immunodificidncy virusantibodies, HIV Ab）阳性、或梅毒螺旋体抗体（treponema pallidumantibodies, TPAb）阳性者；
- •6.签署知情同意书前 2 个月内有重度瘙痒或需全身性药物治疗（如胆汁酸螯合剂或利福平等）的瘙痒参与者；
- •7.患有或既往患有需要临床干预的可能在试验期间影响生存的心律失常者；或筛选时男性 QTcF 间期>=450 ms 者、女性 QTcF 间期>=470 ms 者（Fridericia 公式）；或预计试验期间将使用延长 QT 间期药物者；
- •8.存在干扰试验药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病或生理情况，如既往接受过胃旁路术者；
- •9.在签署知情同意书前 14 天及整个试验期间使用 CYP3A4 酶的中等或强度的抑制剂或者诱导剂者（强诱导剂主要有利福平、卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥等；中等强度诱导剂主要有波生坦、地塞米松、利福喷丁等；强抑制剂主要有酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、茚地那韦、克拉霉素等；中等强度抑制剂主要有氟康唑、维拉帕米、地尔硫卓、红霉素、五味子、决奈达隆、环孢素、胺碘酮、西咪替丁、伊马替尼等）；
- •10.存在可能引起非肝源性 ALP 升高的疾病（如 Paget's 病）或可能导致预期寿命少于 2 年的疾病者；
- •11.签署知情同意书前 5 年内有恶性肿瘤病史者（不包括治愈的皮肤基底细胞癌、原位癌和甲状腺乳头状癌）；
- •12.签署知情同意书前 28 天到整个临床研究期间使用下列药物者：硫唑嘌呤、秋水仙碱、环孢霉素、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、己酮可可碱；非诺贝特或其他贝特类药物；布地奈德和其他全身性皮质类固醇激素；肝毒性药物（包括α-甲基多巴、丙戊酸钠、异烟肼、呋喃妥因等）；保肝药（双环醇、五酯胶囊），其他保肝类药物签署知情同意书前服用稳定剂量<28 天或在试验期间不能保持稳定剂量；利胆药（如腺苷蛋氨酸、消炎利胆片、茵栀黄）；纤维酸盐；辛伐他汀；对 PBC 使用实验性或未经批准的治疗；使用实验性或未经批准的免疫抑制剂；使用任何其他研究疗法或设备进行治疗；曾经使用或正在服用草药及保健食品（维生素、钙片除外）；
- •13.签署知情同意书前 12 个月内以及整个试验期间使用下列药物者：针对白介素或其他细胞因子或趋化因子的抗体或免疫疗法；
- •14.血压控制不佳者，即筛选时收缩压>160 mmHg 或舒张压> 100 mmHg；
- •15.血糖控制不佳者，即筛选时糖化血红蛋白>9.0%；
- •16.妊娠者、计划妊娠者、有生育能力但不愿在签署知情同意开始至末次服药后 30 天内采取有效避孕措施者（>=1 种有效避孕方法），哺乳者；
- •17.签署知情同意书前半年内已知有酗酒史或药物滥用者；
- •18.Child-Pugh B 级或 C 级肝硬化者；现肝硬化相关并发症或终末期肝病表现，包括：肝移植史、准备肝移植、终末期肝病模型（model for end-stage liver disease, MELD）评分>=15 分；门脉高压并发症（包括重度胃或食管静脉曲张、难治性的或利尿剂抵抗性腹水、静脉曲张出血史、静脉曲张治疗史如使用β受体阻滞剂、内镜下组织胶注射或套扎、经颈静脉门体分流术）；肝硬化失代偿期参与者（症状包括腹水、静脉曲张破裂出血等）；肝硬化并发症（自发性细菌性腹膜炎、肝性脑病、肝肾综合征、肝肺综合征、脾功能亢进）；
- •19.PBC 合并其他自身免疫疾且经过治疗者；
- •20.重度骨质疏松者；
- •21.签署知情同意书前参加任何药物临床试验未超过 5 个药物消除半衰期，或计划在研究期间参与其他临床试验者；
- •22.根据研究者的判断，任何其它会损害受试者安全或损害临床研究质量的情况。
研究组 & 干预措施
阳性对照组
每日口服熊去氧胆酸胶囊，连续给药 84 天。
试验组 1
皮下注射 CREPT-618 注射剂 1 次
试验组 2~5
皮下注射 CREPT-618 注射剂 4 次
结局指标
主要结局
多次给药期间 ALP 较基线变化
时间窗: 试验期间
不良事件的发生频率和严重程度
时间窗: 完成临床试验所有随访后
多次给药期间受试者瘙痒数值评定量表（NRS 和 5D-瘙痒量表评分（5-D Itch Scale, 5D-Itch））相对于基线的变化
时间窗: 试验期间
次要结局
- 免疫原性(给药后)
- 单次给药药代动力学(单次给药后)
- 多次给药药代动力学(多次给药后)
- 初步有效性(多次给药后)
研究者
研究点 (3)
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