ChiCTR2000034090尚未招募1 期
一项 QX002N 注射液在强直性脊柱炎患者中开展的单中心、随机、双盲、安慰剂对照多次给药、剂量爬坡研究
自筹1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 30 人开始时间: 2020年8月1日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 入组人数
- 30
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 安全性指标：生命体征（呼吸、血压、脉搏及体温）、体格检查、注射部位反应、12 导联心电图、血常规、血生化、凝血常规及尿常规、任何不良事件
研究概览
简要总结
主要研究目的：QX002N 注射液多次皮下注射给药在强直性脊柱炎患者中的安全性、耐受性和药代动力学特征。 次要研究目的：评价 QX002N 注射液多次皮下注射在强直性脊柱炎患者中的有效性和免疫原性，为Ⅱ期临床研究推荐有效和安全的给药方案。 探索性目的：QX002N 在强直性脊柱炎患者中的药效学特征。PD 包括：总白介素 17A（IL-17A）、白介素 6（IL-6）、基质金属蛋白酶 3（MMP-3）。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 60（—）
- 性别
- All
入选标准
- •受试者必须符合以下所有各项标准才有资格入选本研究：
- •18-60 岁之间（包括 18 岁，60 岁），性别不限；
- •能够签署知情同意书，并遵守知情同意书上的要求；
- •BMI 值为 18～35（包括两端），并且男性体重≥50kg，女性体重≥45kg；
- •符合 1984 年纽约修订的 AS 的诊断标准（附录 5），且满足以下所有标准：
- •发病年龄<45 岁；
- •Bath 强直性脊柱炎病情活动指数（BASDAI）≥4，且慢性腰背痛≥4（患者背痛强度评估问题 1）（NRS 评分）；
- •超敏 C 反应蛋白（hsCRP）和 / 或血沉（ESR）>正常值上限（ULN）；
- •随机前至少使用一种非甾体类抗炎药（NSAIDs）而症状未缓解或药物不耐受，即随机前使用 1 种 NSAID 治疗≥4 周或随机前使用≥2 种 NSAIDs 治疗，每种 NSAIDs 治疗≥2 周，症状未缓解或药物不耐受；
- •服用 NSAIDs 或口服糖皮质类激素的受试者，随机前 2 周及整个研究期间应保持稳定剂量，每日口服糖皮质类激素剂量≤10mg 的强的松或等效剂量的其他类似物；
- •同意在试验期间以及试验结束后 6 个月内无生育计划且自愿采取有效避孕措施，具体避孕措施见附录 4。
排除标准
- •患者符合下列任何一项排除标准，则没有资格参与本项研究：
- •对本研究药物成分或辅料过敏者，对生物制剂药物过敏者或本身是过敏体质者；
- •筛选前 2 个月内参加献血且献血量≥400mL，或接受输血者；
- •筛选前 3 个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验者；
- •筛选前 2 个月接种过活疫苗、减毒活疫苗或研究期间有计划接种活疫苗、减毒活疫苗者；
- •有结核病史者或临床症状、体征、实验室检查、影像学检查提示有活动性结核者；
- •筛选前 3 个月内每日吸烟量大于 5 支或习惯性使用含尼古丁制品，筛选前 6 个月内每周饮酒量大于 14 单位酒精（1 单位酒精=360 mL 啤酒或 45 mL 酒精含量为 40%的烈酒或 150 mL 葡萄酒）；
- •尿液药物滥用筛查阳性者；
- •研究者认为心电图异常有临床意义者；
- •存在以下疾病或疾病史：
- •脊柱完全强直者；
- •有 AS 以外其他控制不佳的活动性炎症性疾病，包括活动性炎症性肠病、银屑病、葡萄膜炎、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、自身免疫性肝炎等；
- •恶性肿瘤或淋巴组织增生疾病史；
- •不稳定的心脏、肺、肾脏、肝脏、神经、内分泌、胃肠道、代谢性或血液系统疾病，或异常的实验室检测值，研究者判断参与研究会使受试者处于不可接受的风险中；
- •心脑血管疾病：中度至重度充血性心力衰竭（纽约心脏病协会 III 或 IV 级）、随机前 3 个月内出现过心肌梗死、心绞痛、脑梗塞、脑出血、蛛网膜下腔出血、短暂脑缺血发作或行经皮冠状动脉腔内血管成形术及冠状动脉搭桥术；
- •筛选前 2 个月内或既往反复发作带状疱疹或单纯疱疹病史者；
- •筛选前 1 个月内存在活动性感染的证据，包括急慢性感染以及局部感染，如败血症、脓肿、蜂窝组织炎及机会性真菌感染；
- •筛选前 6 个月内接受过接受脊柱手术或关节手术者。
- •正在服用或有以下用药史：
- •随机前 4 周服用甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶或羟氯喹剂量不稳定（剂量稳定指服药期间剂量不变）；
- •随机前 2 周至整个研究期间合并使用除甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶或羟氯喹以外的传统改善病情抗风湿药物；
- •随机前 2 周内服用强效阿片类镇痛药(如美沙酮、氢吗啡酮或吗啡)者；
- •筛选前接受过 Secukinumab 或其他直接针对 IL-17 或 IL-17 受体的生物药物治疗者；
- •筛选前 5 个月内接受过肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂治疗者（不超过一种）；
- •随机前 4 周内通过关节内注射(如皮质类固醇)进行治疗者；
- •筛选或基线检查时有任何一项实验室检查指标符合下列标准：
- •乙肝两对半（HBsAg 阴性但同时满足 HBcAb 阴性，HBcAb 阳性时，则需要加做 HBV-DNA 定量）、丙型肝炎抗体及抗原、梅毒螺旋体抗体（梅毒螺旋体抗体筛选阳性，由研究者结合 RPR 结果自行判断）、HIV 抗体检查阳性者；
- •肝功能：AST 或 ALT 或总胆红素>2 倍正常值上限（ULN）；
- •肌酐清除率≤60ml/min；（计算公式为[（140-年龄）×体重（kg）]/[0.818×肌酐（μmol/L），女性按计算结果乘以 0.85。）
- •a) 血红蛋白（男性）< 10.0 g/dL（100.0g/L），或（女性）< 9.0g/dL（90.0g/L）；
- •b) 白细胞总数<3.0×10^9/L；
- •c) 中性粒细胞数<1.5×10^9/L；
- •d) 血小板计数<90×10^9/L；
- •研究者因为任何原因认为受试者不适合参加本研究。
研究组 & 干预措施
试验组 1
QX002 注射液 40mg 皮下注射 q2wks 多次给药
试验组 2
QX002 注射液 80mg 皮下注射 q2wks 多次给药
试验组 3
QX002 注射液 160mg 皮下注射 q2wks 多次给药
对照组
QX002 缓冲液（安慰剂） 皮下注射 q2wks 多次给药
结局指标
主要结局
安全性指标：生命体征（呼吸、血压、脉搏及体温）、体格检查、注射部位反应、12 导联心电图、血常规、血生化、凝血常规及尿常规、任何不良事件
药代动力学参数 Cmax、AUC0-inf、%AUCex、AUC0-t、AUCtau、Tmax、T1/2、λz、Rac、Vz、CLss、MRT
次要结局
- 研究第 4、8、12、16 周 ASAS20 和 ASAS40 应答的受试者比例
- 研究第 4、8、12、16 周 PGA、PhGA、BASFI、BASDAI、hsCRP、ESR 相对基线改变
- 检测抗药抗体（ADA）滴度，ADA 阳性的受试者例数及百分比
- 研究第 4、8、12、16 周总 IL-17A、IL-6、MMP3 相对基线改变
研究者
研究点 (1)
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