CTR20243439已完成3 期
评价 HRS-5965 胶囊治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿患者的有效性和安全性的多中心、随机、开放、阳性对照 III 期临床试验
未提供13 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 70 人开始时间: 2024年10月23日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 70
- 试验地点
- 13
- 主要终点
- 在无红细胞输注（定义为在第 2 周以后至第 24 周没有红细胞输注）的情况下，第 18 至 24 周期间 4 次测量的血红蛋白水平至少有 3 次≥12 g/dL 的受试者比例。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：评估 HRS-5965 相较于依库珠单抗治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）患者的疗效。 次要目的：评估 HRS-5965 相较于依库珠单抗对输血避免的影响。评估 HRS-5965 相较于依库珠单抗对血液学反应的影响。评估 HRS-5965 相较于依库珠单抗对改善疲劳的效果。评价 HRS-5965 相较于依库珠单抗对突破性溶血的影响。评估 HRS-5965 相较于依库珠单抗主要不良血管事件（MAVEs，包括血栓形成）的发生率。评估 HRS-5965 相较于依库珠单抗治疗 PNH 患者的安全性。评估 HRS-5965 在 PNH 患者中的药代动力学（PK）和药效学（PD）特征。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评估hrs-5965相较于依库珠单抗治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿（pnh）患者的疗效。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •筛选时年龄≥18 周岁，性别不限；
- •筛选时确诊为 PNH，经流式细胞术检测红细胞或粒细胞克隆大小＞10%；
- •既往未接受过补体抑制剂治疗；
- •筛选时中心实验室两次检测的 LDH 值> 1.5×正常值上限（两次检测间隔≥2 周）；
- •筛选时中心实验室两次检测的平均血红蛋白水平< 10 g/dL（两次检测间隔≥2 周，如筛选期第一次检测后接受 RBC 输血，则只需满足筛选期第一次的 Hb 检测值< 10 g/dL）；
- •在试验用药品首次给药前至少 2 周接种脑膜炎球菌和肺炎链球菌疫苗（如既往已接种，应提供接种记录凭证，并经研究者判断在有效时间范围）；如果试验用药品治疗必须在接种疫苗后不满 2 周之前开始，则必须开始预防性抗生素治疗至疫苗接种后至少 2 周；
- •有生育能力的男性和女性受试者须同意从签署 ICF 至末次给药后 30 日（HRS-5965 组）或 5 个月（依库珠单抗组）内和伴侣一起采用高效避孕措施（参见附录 13.1），且无生育计划及不捐献精子 / 卵子；
- •理解研究程序和方法，自愿参加本试验，并书面签署 ICF 者。
排除标准
- •筛选前 3 个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验且预期有试验治疗的遗留效应者（由研究者判断），或者筛选前仍在某项临床试验的随访期内或试验药物 5 个半衰期内（以较长者为准）；
- •已知或疑似遗传性或后天补体缺乏；
- •目前活跃的原发性或继发性免疫缺陷；
- •脾切除术史或计划在试验期间进行手术者；
- •有骨髓 / 造血干细胞或实体器官移植史（如心、肺、肾、肝）；
- •既往 5 年内诊断恶性肿瘤（根治性切除的皮肤基底细胞癌或原位宫颈癌除外）；
- •筛选时有实验室证据显示骨髓衰竭（网织红细胞< 100×109/L，或血小板< 30×10 9/L[在实验室检测前 7 天内不得接受血小板输注或前 14 天内不得接受升血小板药物，如重组人血小板生成素和血小板生成素受体激动剂]，或中性粒细胞< 0.5×10 9/L[在实验室检测前 14 天内不得接受短效粒细胞集落刺激因子或 28 天内不得接受长效粒细胞集落刺激因子]）的患者；
- •有荚膜细菌（如脑膜炎球菌、肺炎链球菌等）感染史；
- •在试验用药品首次给药前 2 周内存在或怀疑有全身活动性细菌、病毒或真菌感染（根据研究者的判断）；
- •在试验用药品首次给药前 1 周内出现发热（体温≥38℃）；
- •人体免疫缺陷病毒（HIV）感染（已知的 HIV 病史或 HIV 抗体筛查呈阳性）；
- •筛选时乙肝表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（HCVAb）阳性，或筛选时肝功能检查异常（定义为丙氨酸氨基转移酶[ALT]、谷氨酰转移酶[GGT]、碱性磷酸酶[ALP]的任何一项超过 3 倍正常值上限）；
- •使用以下任何一种药物，除非在筛查前有稳定的治疗方案：
- •a) 促红细胞生成素（ESA）、缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）或免疫抑制剂至少 8 周
- •b) 全身使用糖皮质激素（≤15 mg/天的泼尼松或等效剂量的糖皮质激素）至少 4 周
- •c) 维生素 K 拮抗剂（如华法林）具有稳定的国际标准化比值（INR）至少 4 周
- •d) 低分子肝素、口服抗凝药如阿司匹林、利伐沙班、阿哌沙班等至少 4 周
- •e) 铁补充剂、维生素 B12、叶酸或雄激素至少 4 周
- •筛选时有严重的并发疾病，如严重肾脏疾病（如 eGFR＜30 mL/min/1.73 m2、透析）、晚期心脏病（如 NYHA IV 级）、严重肺部疾病如肺动脉高压（WHO IV 级）或肝脏疾病（如活动性肝炎）等，经研究者判断不适合参加研究者；
- •任何经研究者判断可能影响患者参与试验的医疗状况，有可能存在的其他原因的慢性贫血或不稳定血栓事件以及其他经研究者判断不适合参与试验的情况；
- •怀疑对试验用药品或试验用药品中的任何成分过敏者；
- •筛选访视时血妊娠试验阳性以及正在哺乳的女性。
结局指标
主要结局
在无红细胞输注（定义为在第 2 周以后至第 24 周没有红细胞输注）的情况下，第 18 至 24 周期间 4 次测量的血红蛋白水平至少有 3 次≥12 g/dL 的受试者比例。
时间窗: 第 18 至 24 周期间
次要结局
- MAVEs（包括血栓形成）的发生率。(第 1 周至第 24 周期间)
- 不良事件的发生率及严重程度。(第 1 周至第 24 周期间)
- 血浆中 HRS-5965 的浓度。(第 1 周至第 24 周期间)
- 补体旁路途径（AP）活性各时间点较基线的变化百分比。(第 1 周至第 24 周期间)
- 在无红细胞输注（定义为在第 2 周以后至第 24 周没有红细胞输注）的情况下，第 18 至 24 周期间 4 次测量的血红蛋白水平至少有 3 次较基线升高≥2 g/dL 的受试者比例。(第 18 至 24 周期间)
- 未接受红细胞输注的受试者比例。(第 2 周以后至第 24 周期间)
- 血红蛋白较基线的平均变化。(第 18 至 24 周期间)
- 乳酸脱氢酶（LDH）水平较基线的平均变化百分比。(第 18 至 24 周期间)
- 网织红细胞计数较基线的平均变化。(第 18 至 24 周期间)
- 慢性疾病治疗功能评估（FACIT）-评分较基线的平均变化。(第 18 至 24 周期间)
- 突破性溶血的发生率。(第 1 周至第 24 周期间)
研究者
祁晟
成都盛迪医药有限公司
研究点 (13)
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