CTR20243442进行中（未招募）1 期
评价 LH-1801 片在不同程度肾功能不全受试者中药代 / 药效动力学特征和安全性的Ⅰ期临床研究
未提供2 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 40 人开始时间: 2024年9月14日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 40
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- 原药 LH1801 和代谢物 M3-3 的 Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、消除项表观分布容积（VZ/F）、表观清除率（CL）、消除速率常数（λz）、平均滞留时间（MRT）。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 评价 LH-1801 片在不同程度肾功能不全的 2 型糖尿病受试者和肾功能正常的 2 型糖尿病受试者中的药代动力学（PK）特征。 次要目的： 评价 LH-1801 片在不同程度肾功能不全的 2 型糖尿病受试者与肾功能正常的 2 型糖尿病受试者中的药效动力学（PD）特征。 评价 LH-1801 片在不同程度肾功能不全的 2 型糖尿病受试者和肾功能正常的 2 型糖尿病受试者中的安全性及耐受性。
研究设计
- 研究类型
- 药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评价lh-1801片在不同程度肾功能不全的2型糖尿病受试者和肾功能正常的2型糖尿病受试者中的药代动力学（pk）特征。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •肾功能不全组：1.理解研究程序和方法，自愿参加本试验，并书面签署知情同意书者；
- •肾功能不全组：2.年龄在 18~75 岁（包括边界值）的成年受试者，性别不限；
- •肾功能不全组：3.体重：男性受试者≥50 kg，女性受试者≥45 kg。体重指数（BMI）：18-35 kg/m2（包括边界值）；
- •肾功能不全组：4.确诊为 2 型糖尿病（诊断标准详见附录）；筛选期内糖化血红蛋白（HbA1c）≤11%，且空腹血浆血糖≤13.9mmol/L；
- •肾功能不全组：5.受试者被诊断为慢性肾脏病（CKD）（>3 个月），肾功能稳定（入组前 3 个月中 eGFR 检测差异≤30%），肾小球滤过率满足相应组别肾功能分级标准，即轻度肾功能不全：60≤绝对 GFR<90 mL/min；中度肾功能不全：30≤绝对 GFR<60 mL/min；
- •肾功能不全组：筛选期体格检查、生命体征检查、12-导联心电图检查、实验室检查等指标经研究者判断适合参加本研究
- •肾功能不全组：筛选前未针对糖尿病服药，或对 2 型糖尿病或其他合并疾病的治疗有稳定的（≥4 周）用药方案（除外 SGLT2 抑制剂类药物）
- •肾功能不全组：8.筛选前 2 周内无新增合并用药，筛选前 4 周内治疗基础疾病的药物未调整治疗方案（按需临时应用的药物除外），并在研究期间不改变治疗方案（除方案规定外）；
- •肾功能不全组：9.育龄受试者（包括伴侣）愿意自筛选至研究药物给药后 3 个月内采取有效避孕措施，不捐精 / 捐卵；
- •肾功能正常组：1.理解研究程序和方法，自愿参加本试验，并书面签署知情同意书者；
- •肾功能正常组：2.确诊为 2 型糖尿病（诊断标准详见附录）；筛选期内糖化血红蛋白（HbA1c）≤11%，且空腹血浆血糖≤13.9mmol/L；
- •肾功能正常组：3.筛选前未服药，或对 2 型糖尿病有稳定的（≥4 周）降糖方案（除外 SGLT2 抑制剂类药物）；筛选前 2 周内无新增合并用药；
- •肾功能正常组：4.年龄在 18~75 岁（包括边界值）的成年受试者，性别不限，与肾功能不全组进行年龄和性别匹配：肾功能正常组受试者的年龄均值在肾功能不全受试者年龄均值±10 岁范围内（包括边界值），性别比例保持一致，且任一性别比例不小于 1/3；
- •肾功能正常组：5.体重：男性受试者≥50 kg，女性受试者≥45 kg，与肾功能不全组进行体重匹配：肾功能正常组受试者的平均空腹体重在肾功能不全受试者平均空腹体重±10 kg 范围内（包括边界值）。
- •肾功能正常组：6.受试者肾小球滤过率为 90≤绝对 GFR <130 mL/min；
- •肾功能正常组：7.筛选期体格检查、生命体征检查、12-导联心电图检查、实验室检查等指标均为正常或经研究者判定异常无临床意义或不影响入组；病毒血清学（乙肝表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、人免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体抗体）均为阴性；
- •肾功能正常组：8.育龄受试者（包括伴侣）愿意自筛选至研究药物给药后 3 个月内采取有效避孕措施，不捐精 / 捐卵。
排除标准
- •存在 1 型糖尿病、特殊类型糖尿病
- •曾经接受肾移植和 / 或研究期间需要肾透析治疗者
- •患有梗阻性尿路疾病（如，泌尿系结石梗阻，腹腔占位性病变所致尿路梗阻等）或其他与实质肾功能障碍（如，多囊肾、肾脏肿瘤等）和 / 或肾脏疾病无关的肾损害病因（如，肾动脉狭窄、药物、严重感染、血容量不足、心力衰竭等）的肾损害者，经研究者判断有不适合参加临床试验的情况
- •急性肾损伤者；尿失禁者
- •筛选时治疗用药和 / 或其他合并疾病的治疗用药稳定服用不满 4 周，或筛选前 14 天内有新增用药（临时性或间断性使用的药物除外，例如 1 个月使用一次的促红细胞生成素，或者临时需要使用利尿剂等），或筛选前 14 天内接受过任何已知会改变肾小管肌酐分泌的药物（如，西咪替丁、甲氧苄氨嘧啶或西苯唑啉等）者
- •过敏体质者，或已知对试验用药品或其辅料或同类药物过敏
- •未控制或不稳定的心血管、呼吸、肝脏、胃肠道、内分泌、血液、精神 / 神经等系统疾病者；如存在影响糖代谢的严重内分泌疾病史，如多发性内分泌腺瘤病、肢端肥大综合症、库欣综合征等；目前伴有未能药物稳定控制的甲状腺功能障碍（药物剂量稳定≥6 个月除外），或筛选时甲状腺功能检查结果异常且具有临床意义，经研究者判定不适宜参加本研究
- •静脉穿刺困难，或不能耐受静脉穿刺，或有晕血晕针史者；吞咽困难者
- •筛选前半年内有体位性低血压或 / 和有低血糖发作史（空腹血糖<3.9 mmol/L），或出现低血糖症状如：心悸、震颤、焦虑，体征如苍白、出汗、饥饿感、感觉异常等）
- •筛选前半年内发生过糖尿病急性并发症，如酮症酸中毒（DKA）、高渗性高血糖状态（HHS）
- •筛选前 4 周内发生过可能影响血糖控制的严重外伤或急性感染
- •有反复尿路感染史（半年内≥3 次）或 / 和生殖器真菌感染史（半年内≥3 次）者
- •经研究者判定受试者存在影响药物吸收、分布、代谢、排泄的因素，如疾病（例：炎性肠病、活动性消化性溃疡、消化道出血、胰腺炎、胃出口梗阻或有恶性肿瘤病史等）、药物（包含且不限于 CYP3A4、CYP2C9 酶抑制剂和诱导剂，如卡马西平、苯巴比妥、利福平、克拉霉素、胺碘酮、氟西汀、异烟肼、糖皮质激素等）、手术（既往做过胃肠道手术或预期试验期间可能有手术）等，经研究者判定认为具有任何可能影响试验结果的情况者
- •筛选前 3 个月内平均每日吸烟大于 5 支或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者
- •筛选前 3 个月内每周饮酒量大于 14 单位（1 单位= 17.7 mL 乙醇，即 1 单位= 357 mL 酒精量为 5%的啤酒或 43 mL 酒精量为 40%的白酒或 147 mL 酒精量为 12%的葡萄酒），或试验期间不能禁酒者，或酒精呼气试验阳性者
- •筛选前 1 年内有药物滥用史，或药物滥用筛查阳性者
- •给药前 48h 内服用过任何富含黄嘌呤成分或葡萄柚的产品者
- •筛选前 3 个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验者（以给药为准）
- •筛选前 3 个月内献血（或失血）量≥400 mL，或接受过血液制品改善贫血者
- •筛选时 ALT 和 / 或 AST >2*ULN、总胆红素>1.5* ULN、肌酸激酶> 2*ULN、甘油三酯>5.64 mmol/L（500 mg/dL）之一者
- •存在 HIV 感染（抗-HIV 阳性）、活动性乙肝（HBsAg 检测阳性或 HBcAb 检测阳性，且 HBV-DNA PCR 检测结果为阳性），或活动性丙肝（丙肝抗体 Anti-HCV 检测阳性且 HCV-RNA PCR 检测结果阳性），或梅毒活动期者
- •血压在降压药物治疗后仍收缩压≥160mmHg 和或舒张压≥/100mmHg；心率<50 次 / 分或>100 次 / 分；12-导联心电图检查存在Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞或 QTcF 间期延长（男性≥470ms，女性≥480ms）（按 Fridericia’s 公式校正）
- •在筛选期或试验过程中正处在妊娠期或哺乳期或血清妊娠结果阳性的女性受试者
结局指标
主要结局
原药 LH1801 和代谢物 M3-3 的 Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、消除项表观分布容积（VZ/F）、表观清除率（CL）、消除速率常数（λz）、平均滞留时间（MRT）。
时间窗: Day1 给药前 0h、给药后 0.5h、1h、1.5h、2h、4h、8h、12h、24h、48h、72h
原药 LH1801 和代谢物 M3-3 的累积尿药排泄量（Ae）、肾清除率（CLR）、肾排泄分数（Fe）、血浆蛋白结合率（BRPP）。
时间窗: Day1 给药前 0h、给药后 0.5h、1h、1.5h、2h、4h、8h、12h、24h、48h、72h
累积尿糖排泄量（UGE）、空腹血浆葡萄糖、尿糖排泄量相对基线的变化（ΔUGEc）。
时间窗: Day1 给药前 0h、给药后 0.5h、1h、1.5h、2h、4h、8h、12h、24h、48h、72h
次要结局
- 生命体征：体温、脉搏、呼吸、血压(Day-14~-2、Day-1、Day1 给药前、Day1 给药后 2h、24h、48h、72h)
- 血常规、血生化、尿常规、尿生化(Day-14~-2、Day-1、Day1 给药后 72h)
- 12-导联心电图(Day-14~-2、Day-1、Day1 给药前、Day1 给药后 2h、24h、48h、72h)
- 不良事件(Day-1、Day1~Day8)
研究者
谭琼
江苏联环药业股份有限公司
研究点 (2)
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