En fase II undersøgelse af Temsirolimus og Irinotecan til behandlingsresistente patienter med metastaserende colorectal cancer og KRAS mutationer - TIRASMUS

• Conditions: Behandlingsresistente patienter med metastaserende colorectal cancer og KRAS mutationer; MedDRA version: 9.1Level: LLTClassification code 10052362Term: Metastatic colorectal cancer; MedDRA version: 9.1Level: LLTClassification code 10010036Term: Colorectal carcinoma

• Registration Number: EUCTR2008-007665-22-DK
• Lead Sponsor: Vejle Sygehus

Brief Summary

Not available

Detailed Description

Not available

Study Timeline

• Study Start: 2008-12-18
• Last Update Posted: 19 March 2012

Recruitment & Eligibility

• Status: ot Recruiting
• Sex: All
• Target Recruitment: Not specified

Inclusion Criteria

• Histologisk verificeret adenocarcinom i colon eller rectum
• Alder >18 og <70 år
• Metastaserende colorectal cancer, der er progredieret efter kemoterapiregimer indeholdende 5-FU-, oxaliplatin og irinotecan.
• KRAS mutation påvist ved DxS kit i primær tumor eller metastase.
• Målbar sygdom i henhold til RECIST
• ECOG performance status 0, 1 eller 2
• Tilstrækkelig lever-, nyre- og knoglemarvsfunktion ved biokemi (max. 2 uger før inklusion i studiet)
• Nyrefunktion: Normal serumcreatinin
• Knoglemarv: Neutrofilocytter =1.5 x 109/l, leukocytter =3.0 x 109/l, thrombocytter =100
• Leverfunktion: ALAT = 3 gange øvre normal værdi (ULN), bilirubin = 3 x øvre normal grænse, Aptt og INR normal (eller mellem 2-3 ved AK behandling)
• Normalt niveau af serum kolesterol og triglyserid
• Blodprøver og paraffinindstøbt væv fra primærtumor / og eller metastaser med henblik på translational research studier.
• Fertile mænd og kvinder i den fødedygtige alder (<2år efter sidste menstruation for kvinder) skal bruge effektiv prævention (P-piller, spiral, gestagendepot¬injektion, subdermal implantation, hormonal vaginalring, transdermal depotplaster).
• Skriftligt samtykke.
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion Criteria

• Klinisk betydende hjertesygdom, alvorlig aktiv infektion eller anden konkurrerende lidelse, som efter investigators skøn gør det uhensigtsmæssigt for patienten at deltage i forsøget.
• Anden malign sygdom inden for 5 år før indgang i studiet, fraset planocellulære og basalcelle carcinomer i huden eller carcinoma-in-situ cervix forandringer.
• Strålebehandling op til 30 dage før behandlingsstart.
• Anden eksperimentel behandling inden for 30 dage forud for behandlingsopstart.
• Gravide (positiv serum graviditetstest) og ammende kvinder.
• Kliniske eller radiologiske tegn på CNS-metastaser.
• Planlagt strålebehandling mod target-læsioner.
• Større kirurgisk indgreb, excisionsbiopsi eller signifikant traumatiske læsioner inden for 28 dage forud for behandlingstart eller formodning om at et større kirurgisk indgreb bliver nødvendigt, mens forsøget er i gangværende. Mindre kirurgiske indgreb skal være foretaget senest en uge før behandlingsstart. (Porth-a-cat-anlæggelse betegnes ikke som større ellerr mindre kirurgisk indgreb i denne sammenhæng, patienten skal være fuldt restitueret efter indgreb.)
• Betydelig ikke-helende sår eller ulcus.
• Tegn på blødningsdiatese eller koagulopati (>30 ml blødning inden for de sidste 3 mdr, hæmoptyse >5 ml inden for de sidste 4 uger).
• Anti-koagulationsbehandling er kun tilladt, hvis følgende er opfyldt:
• INR er i niveau (mellem 2-3) under stabil oral A-K behandling eller lav-molekylær heparin behandling
• Patienten ikke har aktiv blødning eller øget risiko for blødning (f.eks. tumorindvækst i større kar eller kendte varicer.)
• Cerebro-Vasculær Event (CVA), Transient Ischemic Attack (TIA) eller Sub-Arachnoid blødning (SAH) inden for 12 måneder før behandlingsstart.
• Ingen kendskab til HIV sero-positivitet.
• Behandling med Angiotensin-konverterende enzymhæmmere (ACE hæmmere).
• Kendt overfølsomhed over for temsirolimus, serolimus, polysobat 80 eller et eller flere af hjælpestofferne.
• Midler med kraftig CYP3A4-hæmmende potentiale, herunder
• Proteasehæmmere, rifampin og ketoconazol),
• Nefazodon eller selektive serotonin re-uptake-hæmmere
• Carbamazepin, phenytoin og phenobarbital
• Rifabutin
• Urtemedicin eller naturlægemidler indeholdende prikbladet perikon (Hypericum perforatum)
• ACE-hæmmere

Study & Design

• Study Type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study Design: Not specified

Primary Outcome Measures

Name	Time	Method
Main Objective: At undersøge effekten af temsirolimus monoterapi samt kombinationsbehandling med temsirolimus og irinotecan ved behandlingsresistent metastaserende colorectal cancer med KRAS mutationer. ;Secondary Objective: At undersøge tolerabiliteten af behandling med temsirolimus samt kombinationsbehandling med temsirolimus og irinotecan.<br><br>At undersøge den progressionsfri overlevelse ved behandling med temsirolimus samt kombinationsbehandling med temsirolimus og irinotecan.<br><br>At undersøge den totale overlevelse ved behandling med temsirolimus samt kombinationsbehandling med temsirolimus og irinotecan <br><br>Identifikation af prognostiske og prædiktive markører for behandling med temsirolimus. ;Primary end point(s): Respons: Vurderes ved CT og/eller MR skanning og evalueres i henhold til RECIST.