CTR20252018进行中（未招募）1 期
一项在类风湿关节炎（RA）参与者中评估 PIT565 的安全性、耐受性和药代动力学的 Ib 期、开放标签、剂量递增研究
Novartis Pharma AG/
诺华（中国）生物医学研究有限公司/
Lonza AG9 个研究点 分布在 5 个国家开始时间: 2025年6月3日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 试验地点
- 9
- 主要终点
- 存在 / 不存在 AE 和治疗相关 AE
研究概览
简要总结
本研究的目的是确定 PIT565（一种与 T 细胞表面的 CD3 和 CD2 以及 B 细胞表面的 CD19 结合的三特异性 T 细胞衔接器）在类风湿关节炎（RA）参与者中的安全性、耐受性和药代动力学。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 主要目的
- 交叉设计
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
入选标准
- •在参与研究之前必须获得已签署的知情同意书。男性和女性患者，筛选时年龄为 18 - 75 岁，在筛选前至少 12 周前根据 2010 ACR/EULAR 或 1987 ACR 分类标准被诊断为 RA。
- •MTX（或其他传统合成 DMARDs，csDMARDs，除非禁忌使用）和至少一种生物 DMARD（bDMARD）或靶向合成 DMARD（tsDMARD，如 JAK 抑制剂）治疗失败的患者。
- •筛选时 DAS28-CRP > 3.2。
- •提示活动性 / 进展性疾病的体征，定义为筛选时符合以下任一标准：
- •a.至少 3 个活动性（压痛或肿胀）关节
- •b.超声证实至少有 1 个关节存在 1 级滑膜肥大
- •c.CRP ≥ 1.5 ULN 且 / 或 ESR ≥ 1.5 ULN
- •d.无法将糖皮质激素治疗减量至泼尼松 5 mg/天或等效当量以下。
- •筛选时 RF 或 ACPA（任一种或两种）血清阳性，或筛选前 12 个月内记录到血清阳性证据。
- •在首次给药前至少 2 周进行针对肺炎球菌、流感和 COVID-19 感染的免疫接种（初次免疫或多次疫苗接种）。应遵循当地指南确定疫苗接种（或加强接种）的要求以及疫苗接种的类型和时间表。
排除标准
- •使用以下任何禁用药物：
- •a.筛选前 12 周内或筛选期间接受过任何抗 CD19 或抗 CD20 治疗或任何 B 细胞清除治疗，如贝林妥欧单抗、利妥昔单抗、奥瑞珠单抗或奥法妥木单抗；
- •b.给药前 1 周内使用 JAK、Bruton 酪氨酸激酶或酪氨酸激酶 2 抑制剂，包括巴瑞替尼、托法替布、乌帕替尼、非戈替尼、伊布替尼或非奈布替尼；
- •c.给药前 4 周内接受过任何 RA 生物制剂治疗
- •d.给药前 2 个月内接种过任何活疫苗或减毒疫苗；
- •e.给药前 14 天内接受 IVIG 输注用于预防感染。
- •a.筛选前 6 个月内出现不稳定型心绞痛、心肌梗死、冠状动脉旁路移植术（CABG）或卒中
- •b.有临床意义和 / 或未受控制的心脏病，例如需要治疗的充血性心力衰竭（NYHA ≥ 2 级）或未受控制的高血压
- •c.伴有临床意义的心律失常，例如持续性室性心动过速和有临床意义的二度或三度房室传导阻滞且未安装起搏器
- •d.家族性长 QT 综合征病史或已知的尖端扭转性室性心动过速家族史
- •e.筛选时静息 QTcF ≥ 450 ms（男性）或 ≥ 460 ms（女性）
- •f.使用已知可延长 QT 间期的药物，除非可在研究期间永久停用。
- •筛选时出现以下实验室检查值的患者：
- •a.采用 Cockcroft-Gault 公式（或类似机构标准）计算的肌酐清除率 ≤ 45 mL/min
- •b.天门冬氨酸氨基转移酶（AST）> 2.0 × ULN
- •c.丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 2.0 × ULN
- •d.总胆红素 > 1.5 × ULN（对于 Gilbert 综合征患者，如果其总胆红素 > 3.0 × ULN 且直接胆红素 > 1.5 × ULN，则需排除）
- •e.中性粒细胞绝对计数 < 1.5 × 10^9/L
- •f.血小板 < 100 × 10^9/L
- •g.血红蛋白 < 9 g/dL
- •h.B 细胞计数 < 10 个细胞/μL
结局指标
主要结局
存在 / 不存在 AE 和治疗相关 AE
时间窗: 研究期间
存在 / 不存在 SAE
时间窗: 研究期间
存在 / 不存在 DLT
时间窗: 研究期间
生命体征、实验室参数和 ECG 评价较基线的变化
时间窗: 研究期间
次要结局
- PIT565 的血清浓度和推导的 PK 参数（例如 Cmax、AUC）(研究期间)
- 基线时和随时间推移存在 / 不存在抗药抗体（ADA）(研究期间)
研究者
研究点 (9)
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