ChiCTR2500108796尚未招募1 期
评价 LYN101 在健康受试者中单次给药和在低骨量绝经后女性受试者中多次给药的安全性、耐受性、药物代谢动力学和药效学的 I 期临床研究
自筹资金2 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 44 人开始时间: 2025年9月6日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 入组人数
- 44
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- 不良事件、严重不良事件
研究概览
简要总结
主要目的：评估 LYN101 在健康受试者中单次给药和在低骨量绝经后女性受试者中多次给药的安全性和耐受性。 次要目的：评估 LYN101 单次给药、多次给药的药物代谢动力学特征、免疫原性以及生物标志物的影响。 探索性目的：探索 LYN101 治疗后受试者骨密度（腰椎、全髋骨和股骨颈）的影响。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- 双盲试验
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 70（—）
- 性别
- All
入选标准
- •受试者需符合以下所有标准才能参加本试验：
- •充分理解试验目的和要求，自愿参加临床试验并签署书面知情同意书；
- •年龄 18-65 周岁（含界值），男女不限；
- •体重≥ 50 kg（男）或 ≥ 45 kg（女），体重指数（BMI）18.0-30.0 kg/m2（含界值）；
- •男性和育龄女性同意自签署书面知情同意书至给药后 6 个月内无育儿计划且能采取可靠的避孕措施，并不得捐赠精子或卵子。
- •充分理解试验目的和要求，自愿参加临床试验并签署书面知情同意书；
- •年龄 50-70 周岁（含界值），女性，行动自如；
- •自发闭经≥2 年或双侧卵巢切除术后≥2 年。对于年龄＜60 周岁子宫切除但卵巢保留者，或双侧卵巢切除状态不明者，需以卵泡刺激素（FSH）水平﹥40 mIU/mL 或按照当地实验室定义的绝经后范围确认绝经状态；
- •筛选时腰椎 L1-4 至少有连续 2 个椎体可以进行 DXA 骨密度评估，至少一侧髋部可以进行 DXA 骨密度评估；
- •筛选期符合低骨量标准者（腰椎 L1-L4，股骨颈或全髋骨部位骨密度 T 值< -1.0 和> -2.5）。
排除标准
- •符合以下任何一条标准的受试者不可入组：
- •筛选时和第-1 天，休息至少 5 分钟后收缩压（SBP）≥140 mmHg 和 / 或舒张压（DBP）≥90 mmHg；
- •筛选时和第-1 天，12 导联心电图异常有临床意义，包括但不限于：
- • QTcF 均值 > 450 ms（男）或 470 ms（女）（休息至少 10 分钟后卧位测量 3 次，每次间隔至少 1 分钟）；若 QTcF 均值超过上述限值，需重复 3 次 ECG 检查；如果复测 3 次的结果仍然不正常，则该受试者排除
- • PR 间期< 120 ms
- • PR 间期> 200 ms
- •筛选时，存在有临床意义的实验室检测、胸片和 / 或腹部超声检查异常，研究者确定不影响研究者除外；
- •筛选时，25-羟基维生素 D3 浓度< 20 ng/mL，且不同意补充维生素 D 者；
- •筛选时和第-1 天，天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）和 / 或总胆红素（TBIL）大于正常值上限（ULN）；
- •筛选时和第-1 天，国际标准化比值（INR） > 1.5；
- •筛选时和第-1 天，校正血清钙浓度和磷浓度水平在实验室参考值范围外（血清钙和磷测定前，至少 8 小时内不得应用钙和磷制剂）；
- •筛选时和第-1 天，估算肌酐清除率 <60 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）；
- •有任何可能影响受试者安全性评价或研究药物体内过程的疾病，包括中枢神经系统、心血管系统、消化系统、呼吸系统、泌尿系统、血液系统、代谢内分泌系统等；
- •筛选前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内参加过其他药物或器械临床试验；
- •研究药物给药前 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用了处方药，研究者和申办者确定不影响研究者除外（如激素类避孕药）；
- •研究药物给药前 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用了非处方药，研究者和申办者确定不影响研究者除外；
- •乙型肝炎表面抗原、丙肝病毒抗体、梅毒螺旋体抗体或人免疫缺陷病毒抗体阳性者；
- •筛选前 30 天内使用多于 10 支 / 天含烟草 / 尼古丁的产品；
- •筛选前 12 个月内有酗酒、吸毒或药物滥用史者；
- •已知对人免疫球蛋白、研究药物或成分、钙制剂或维生素 D 制剂过敏者；
- •筛选前 4 周内接种过活疫苗（流感疫苗除外），或有计划在研究期间接种活疫苗；
- •筛选前 30 天内有献血或失血≥400 mL；
- •研究者认为受试者不适合入组或存在可能干扰受试者参与或完成研究的任何情况。
- •存在骨代谢性疾病者：甲状旁腺功能减退 / 亢进症、甲状腺功能减退 / 亢进症、垂体功能减退症、高催乳素血症、库欣综合征、肢端肥大症、佩吉特病（Paget）、类风湿性关节炎和骨软化症等；稳定的（至少 3 个月）甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退者可以入选，但需满足以下条件：TSH 水平 4.0～10.0 μIU/mL，血清 FT4 在正常范围；
- •接受过以下可影响骨代谢的药物：筛选前 2 个月内使用过糖皮质激素（≥ 强的松 5 mg/日或相当量，持续 10 天以上）、维生素 K、降钙素制剂、选择性雌激素受体调节剂、性激素制剂（不包括阴道片、乳膏等阴道用剂）、免疫调节制剂（如环孢霉素、他克莫司等）或甲氨蝶呤等（钙制剂和维生素 D 制剂除外）；或筛选前 12 个月内使用过双膦酸盐药物或之前 2 年内连续使用超过 1 年以上；或使用过甲状旁腺激素（PTH）类似物、抗核因子κB 活化因子配体（RANKL）抗体、组织蛋白酶 K 抑制剂或抗 Sclerostin 抗体；
- •筛选时，25-羟基维生素 D3 浓度< 20 ng/mL，且不同意补充维生素 D 者；
- •筛选时，估算肌酐清除率< 60 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）；
- •筛选时，校正血清钙浓度水平在实验室参考值范围外（筛选期血清钙测定前，至少 8 小时内不得应用钙制剂）；
- •筛选时和第-1 天，休息至少 5 分钟后收缩压（SBP）≥140 mmHg 和 / 或舒张压（DBP）≥90 mmHg；
- •筛选时，QTcF 均值 >470 ms（休息至少 10 分钟后仰卧位测量 3 次，每次间隔至少 1 分钟）；若 QTcF 均值超过上述限值，需重复 3 次 ECG 检查；如果复测 3 次的结果仍然不正常，则该受试者排除；
- •有临床意义的心血管、呼吸、消化、皮肤、泌尿、血液、神经、精神等系统疾病或实验室检查异常，且研究者认为不适合参加研究者；
- •近 3 年内患有恶性肿瘤（完全切除的原位皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、宫颈癌或乳腺导管癌除外）；
- •已知患有活动性肺结核者；
- •乙肝表面抗原、丙肝病毒抗体、人类免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体抗体检查阳性者；
- •筛选前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内参加过其他药物或器械临床试验；
- •已知对人免疫球蛋白、研究药物或成分、钙制剂或维生素 D 制剂过敏者；
- •筛选前 4 周内接种过活疫苗（流感疫苗除外），或有计划在研究期间接种活疫苗；
- •有酗酒、吸毒或药物滥用史者；
- •入组前 6 个月内曾发生过脆性骨折；或经研究者判断，具有高脆性骨折风险、必须接受活性药物（钙制剂和维生素 D 制剂除外）治疗的受试者（脆性骨折：在正常或轻微外力的作用下，骨骼因其本身的脆弱而发生的骨折）；
- •研究者认为受试者不适合入组或存在可能干扰受试者参与或完成研究的任何情况。
研究组 & 干预措施
剂量 1-4，单次皮下注射
单次皮下注射 LYN101 或安慰剂
多次给药
LYN101 或安慰剂连续皮下注射 3 次
结局指标
主要结局
不良事件、严重不良事件
次要结局
- 骨转换生物标志物
- 药物代谢动力学参数
- 免疫原性
研究者
研究点 (2)
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