临床试验/CTR20221832

CTR20221832已完成3 期

一项评价氟[18F]洛贝平注射液（Florbetapir（18F））在中国健康志愿者、轻度认知障碍（MCI）患者、阿尔茨海默病（AD）性痴呆患者中的安全性和成像特征的开放、平行、多中心研究

未提供4 个研究点分布在 1 个国家目标入组 54 人开始时间: 2022年9月30日

试验速览

阶段: 3 期
状态: 已完成
入组人数: 54
试验地点: 4
主要终点: 定性评价：各组中通过视觉分析评价的 Aβ阳性率（Aβ+受试者所占比例）。

研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

暂无简介。

详细描述

1.评价氟[18F]洛贝平注射液正电子发射计算机断层扫描（PET）视觉分析及标准摄取数值比率（SUVR）鉴别中国认知功能正常的志愿者、MCI 患者和 AD 患者的辅助诊断价值； 2.评估氟[18F]洛贝平注射液 PET 成像在中国受试者中的安全性。

研究设计

研究类型: 安全性和有效性
分配方式: 非随机化
干预模型: 平行分组
盲法: 开放

入排标准

年龄范围: 50岁(最小年龄) 至 80岁(最大年龄)（—）
性别: All
接受健康志愿者: 是

入选标准

•A.符合以下所有标准的受试者有资格入组本试验中临床诊断为阿尔茨海默病性痴呆的受试者组：
•1.中国男性或女性，50～80 岁（含边界值）；
•2.按照 NIA-AA 临床核心标准诊断为很可能 AD 性痴呆（Guy M. McKhann 等，2011），且根据 AD 生物学定义的研究框架（NIA-AA，2018）具有生物标记物之一；
•3.轻度或中度痴呆，CDR 为 1 或 2（Morris JC 等，1993）；
•4.筛选时的 MMSE 评分按照教育水平调整值为（含上下限）：文盲 10~22 分，小学 10~23 分，中学及以上 10~24 分；
•5.有明确的认知逐渐恶化史，且早期的和显著的认知损害具有以下之一：遗忘症状和非遗忘症状；
•6.工作或日常生活能力下降（根据病史有 ADL≥16 分的证据）（田金洲等，2019）；
•7.与受试者一起生活或定期照看受试者的照料者愿意提供有关受试者认知状态的信息；
•8.所有受试者在任何研究程序启动前必须自愿签署 IRB/IEC 批准的知情同意书。
•B.符合以下所有标准的受试者有资格入组本试验中轻度认知障碍（MCI）受试者组：
•1.中国男性或女性，50～80 岁（含边界值）；
•2.按照 NIA-AA AD 性 MCI 诊断标准诊断为 AD 性 MCI（Marilyn S. Albert 等，2011）
•3.经受试者或其照料者主诉，或有经验的临床医生发现存在认知损害；
•4.存在一个或多个认知功能域损害的客观证据；
•5.复杂的工具性日常能力可以有轻微损害，但保持独立的日常生活能力；
•6.尚未达到痴呆的诊断；
•7.受试者无明显的认知损害原因（例如发病与近期头部创伤或中风相吻合）；
•8.受试者的 CDR 为 0.5；
•9.受试者的 MMSE 评分？24；
•10.与受试者一起生活或定期照看受试者的照料者愿意提供有关受试者认知状态的信息；
•11.所有受试者在任何研究程序启动前必须自愿签署 IRB/IEC 批准的知情同意书。
•C.符合以下所有标准的受试者有资格入组本试验中认知功能正常的志愿者组：
•1.中国男性或女性，50～80 岁（含边界值）；
•2.受试者的 CDR 为 0；
•3.受试者的 MMSE 评分≥29；筛选时的认知测试（ADAS-cog）显示认知功能正常；
•4.受试者在任何研究程序启动前自愿签署 IRB/IEC 批准的知情同意书。

排除标准

•曾植入无法兼容 MRI 检查的金属装置，包括心脏起搏器或除颤器、胰岛素泵、人工耳蜗、眼内金属植入物、神经刺激器、CNS 动脉瘤夹片等，或患有幽闭恐惧症或由于其他原因不能耐受影像学操作；
•对于 MCI 受试者，确诊轻度认知障碍超过 1 年；
•受试者患有除阿尔茨海默病外的其他神经退行性疾病，包括但不限于：帕金森病、皮克病、额颞叶变性（FTLD）、亨廷顿舞蹈症、唐氏综合征、克雅病、正常压力脑积水和进行性核上性麻痹（PSP）；
•受试者曾经或者目前诊断为除 AD 性痴呆外的其他痴呆，包括但不限于帕金森病痴呆、路易体痴呆、额颞叶痴呆、血管性痴呆等；
•受试者曾经或者目前诊断为混合性痴呆；
•受试者存在除 AD 外其他原因引起的认知损伤，包括但不限于：
•a 急性脑创伤或创伤后脑损伤、硬膜下血肿或慢性创伤引起的损伤（例如拳击后遗症）；
•b 缺氧性脑损伤，不考虑病因；例如心脏停搏或心脏手术、麻醉或重度低血容量症继发重度自体中毒发作导致的认知或神经功能缺损（直立性低血压不会导致受试者被排除）；
•c 根据病史记录确认维生素缺乏状态，如叶酸、维生素 B12 和其他 B 族复合维生素缺乏；例如科萨科夫综合征中维生素 B1 缺乏。（注意：服用常规 B12 和叶酸的受试者不一定需要排除）；
•d 脑部感染，包括脓肿、梅毒、脑膜炎、脑炎或 AIDS；
•e 原发性或转移性脑肿瘤；
•f 中毒性疾病，如慢性酒精性中毒、有机物中毒、CO 中毒；
•g 显著的内分泌或代谢疾病；例如甲状腺、甲状旁腺或垂体疾病、库欣综合征或重度肾衰竭；
•在招募有上述任何疾病既往史或现有病史的受试者入组之前，研究者必须谨慎考虑该疾病是否导致了受试者的认知损害。
•受试者存在具有临床意义的梗死或可能的多发性脑梗死性痴呆，包括：
•a 有显著脑血管事件导致躯体或神经功能缺损的病史，可能影响受试者智力功能评估；
•b 神经系统检查显示多种神经系统局灶体征，提示有多发性脑缺血发作；
•c MRI 扫描显示以下一种或多种结果：
•多发性（2 处或 2 处以上）梗死或白质腔隙灶；
•大脑角回、丘脑、基底前脑、大脑后动脉（PCA）或大脑前动脉（ACA）区域有一个大的（直径？1.5 cm）脑梗死病灶或关键部位梗死病灶；
•广泛性脑室周围白质疾病。需要区分脑白质疏松症（脑室周围白质，低衰减）与多发性脑梗死。脑白质疏松症是正常人群和阿尔茨海默病患者的常见状况。脑白质退化将不会导致受试者被排除，除非显示异常且分布广泛，如 Binswanger 病；
•对于 AD 或 MCI 受试者，在筛选期 MRI、或既往计算机断层扫描（CT）或其他生物标志物研究中获得任何提示其他原因导致认知功能损害的证据（在 AD 受试者中，不符合很可能的 AD）；对于认知功能正常的受试者，在筛选期 MRI、或既往 CT 或其他生物标志物研究中获得任何提示 AD 可能的证据；
•根据病史目前存在具有临床意义的精神疾病，尤其是目前存在严重抑郁症或精神分裂症。对于伴有行为障碍、可能需要精神药物治疗的痴呆受试者，研究者应谨慎考虑行为功能障碍的受试者是否能完成成像过程；
•癫痫症或惊厥病史，但不包括儿童期的热性惊厥；
•患有严重和 / 或控制不佳和 / 或不稳定的其他经研究者判断可能会影响研究依从性、或增加患者风险的疾病，包括但不限于：
•a 纽约心脏病协会（NYHA）为 III-IV 级心脏病，包括既往存在的具有临床意义的室性心律失常、充血性心力衰竭或心肌病；
•b 过去 6 个月内接受心脏手术或发生心肌梗死；
•c 过去 6 个月内发生不稳定型心绞痛；
•d 在过去 3 个月内需要药物治疗增加（包括剂量增加和治疗药物增加）的冠心病；
•e 严重的二尖瓣疾病或主动脉瓣疾病；
•f ≥3 级未受控制的高血压，或既往降压治疗依从不佳；
•h 任何严重基础疾病（例如肝、肾、肺、胃肠道、血液、内分泌疾病等）。
•过去一年内有药物或酒精滥用史，或者既往长期药物或酒精滥用史；
•血清病毒学检查（乙肝表面抗原、梅毒螺旋体抗体、人免疫缺陷病毒抗体、丙肝抗体）异常，且经研究者判定具有临床意义；
•不同意在研究期间（从签署知情同意书至安全性评估访视结束）采取有效避孕措施或限制性行为的男性受试者，或具有生育能力但不同意在研究期间采取有效避孕措施或限制性行为的女性受试者；
•在筛选时处于怀孕（筛选时的妊娠检查结果为阳性）或哺乳期的女性受试者；
•有相关的严重药物过敏或超敏反应史，或对酒精过敏；
•受试者在近 30 天内使用过试验用药品。此外，如果既往试验用使用的药品具有放射活性，末次给药至研究入组（筛选评估完成）的时间必须超过所使用药品的 5 个终末半衰期；
•在近 3 个月内（或药物的 5 个半衰期，以较长者为准）接受过阿尔茨海默病或其他痴呆的非疫苗研究性治疗，或在近 6 个月内接受过用于治疗阿尔茨海默病或其他痴呆的被动免疫治疗药物（抗体），或既往接受过用于治疗阿尔茨海默病或其他痴呆的疫苗。如果受试者曾经参加淀粉样蛋白靶向治疗（例如：免疫治疗、分泌酶抑制剂）的试验性研究，除非可以证实受试者在试验期间仅接受安慰剂，否则不得入组本研究；
•受试者在本研究成像扫描前 7 天内接受了放射性药品成像或治疗；
•存在研究者认为不适合参加本试验的其他情况。

结局指标

主要结局

定性评价：各组中通过视觉分析评价的 Aβ阳性率（Aβ+受试者所占比例）。

时间窗: 完成每次扫描后至试验结束

定量评价：各组中皮质目标区域（前扣带回、额叶、侧颞叶、后扣带回、楔前叶、上顶叶、上述所有区域的全脑平均值）相对于小脑的标准摄取数值比率（SUVR）。

时间窗: 完成每次扫描后至试验结束

1.不良事件 / 严重不良事件 2.体格检查 / 生命体征 3.实验室检查（血常规、血生化、尿常规） 4.12-ECG

时间窗: 完成每次访视后至试验结束

次要结局

1.5 名独立阅片人在盲态下对 PET 图像阅片结果（Aβ+/ Aβ-）的一致性。 2.各组中 Aβ+受试者比例与研究 18F-AV-45-A05 结果的相似性。(完成每次扫描后至试验结束)
不同脑区 SUVR 与受试者年龄和性别的相关性。各组中全脑 SUVR 值与研究 18F-AV-45-A05 结果的相似性。淀粉样蛋白负荷作为 ApoE 状态函数的分布与研究 18F-AV-45-A05 结果的相似性。(完成每次扫描后至试验结束)

研究者

发起方

未提供

责任方

Sponsor

主要研究者

唐茜

南京江原安迪科正电子研究发展有限公司

研究点 (4)

Loading locations...

相似试验

已完成

1 期

氟【18F】阿法肽注射液安全性、药代、生物分布的临床研究

F-18-AV-45 Uptake, Spot Sign Presence and Cerebral Amyloid Angiopathy (CAA) in Primary Intracranial Hemorrhage (ICH)Cerebral Amyloid Angiopathy

NCT01382849Sunnybrook Health Sciences Centre

已完成

不适用

评估受试制剂氟比洛芬凝胶贴膏（规格：40mg）与参比制剂（泽普思 ®）（规格：40mg）在健康成年受试者外用条件下的单中心、开放、随机、单剂量、两周期、两序列、交叉生物等效性研究。

CTR2021232952

已完成

不适用

氟比洛芬酯注射液在健康受试者中随机、开放、单次给药、两制剂、两周期交叉、空腹生物等效性试验

CTR2020148732