CTR20191703暂停1 期
靶向 CD19 自体嵌合抗原受体 T 细胞注射液治疗复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤的 I 期临床研究
未提供4 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 18 人开始时间: 2019年8月23日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 暂停
- 入组人数
- 18
- 试验地点
- 4
- 主要终点
- 确定 MTD。通过不良事件的类型、发生率、严重程度，包括治疗后出现的异常有临床意义的实验室检查结果、异常的体格检查和血液检查结果、骨髓检查结果等。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：评价自体 CAR-T 细胞单次输注在成年复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤患者中的安全性、耐受性，确定 II 期推荐剂量。 次要目的：评价 CAR-T 细胞在成年复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤患者外周血中的药代、药效动力学特征、CAR-T 细胞的存活情况以及抗肿瘤疗效。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评价自体car-t细胞单次输注在成年复发或难治性大b细胞淋巴瘤患者中的安全性、耐受性，确定ii期推荐剂量。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •所有受试者或法定监护人必须在开始任何筛选程序之前书面签署伦理委员会批准的知情同意书；
- •18 周岁及以上成年复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤患者，仅限于 DLBCL 非特指型，原发纵膈大 B 细胞淋巴瘤，滤泡性淋巴瘤转化的大 B 细胞淋巴瘤，高级别 B 细胞淋巴瘤伴 MYC 和 BCL2 和 / 或 BCL6 重排，高级别 B 细胞淋巴瘤非特指型。其中难治性定义为：（1）对最近一次治疗无反应，包括：对最近一次治疗方案的最佳反应为疾病进展（PD），或；对最近一次治疗方案的最佳反应为疾病稳定（SD）；（2）或不适合接受自体造血干细胞移植（ASCT），或 ASCT 难治性，包括：ASCT 后疾病进展或≤12 个月内复发（复发患者必须有活检证实其复发），或；如果在 ASCT 后接受补救治疗，受试者必须在最后一次治疗后无反应或复发。
- •受试者之前被充分治疗过，并且已经接受过至少 2 线治疗或接受自体造血干细胞移植后复发或进展，且治疗史至少包括：抗 CD20 单克隆抗体（利妥昔单抗），除非研究者确定肿瘤是 CD20 阴性的；一种含有蒽环类药物的化疗方案；
- •根据霍奇金和非霍奇金淋巴瘤的初步评估、分期和反应评估建议（2014 年版），筛选期至少有一个可测量病灶；
- •基线期 ECOG（东部肿瘤协作组）评分为 0 或 1；
- •充足的器官功能：（1）肾功能定义为：血浆肌酐≤1.5 倍正常值上限，或；估算的肾小球滤过率（eGFR）≥60 ml/min/1.73m^2[eGFR=186×（年龄）-0.203×SCr^-1.154（mg/dl），女性在计算结果基础上×0.742]；（2）肝功能定义为：ALT≤5 倍正常值上限，且；胆红素≤2.0 mg/dl 的患者，但 Gilbert-Meulengracht 综合征患者除外。胆红素≤3.0 倍正常值上限且直接胆红素≤1.5 倍正常值上限的 Gilbert-Meulengracht 综合征患者可以纳入。（3）必须有最低水平的肺储备，定义为≤1 级呼吸困难且在非吸氧状态的血氧饱和度>91%；
- •由超声心动图或多通道放射性核素血管造影（MUGA）确定的血液动力学稳定且左心室射血分数（LVEF）≥50%；
- •签署知情同意书前 1 周内未输血的情况下，具有充足的骨髓储备，定义为：绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）> 1×10^9/L；绝对淋巴细胞计数（ALC）≥0.5×10^9/L；血小板≥50×10^9/L；血红蛋白> 80 g/L，对于有骨髓侵犯的患者，血红蛋白＞60 g/L 可考虑入组；
- •必须有非动员单采获得的足量细胞以供 CAR-T 细胞生产；
- •如果患者使用以下药物，需符合以下情况：（1）糖皮质激素：CD19 CAR-T 输注前 72 小时必须停止使用治疗剂量的糖皮质激素。然而生理替代剂量的糖皮质激素是允许的：泼尼松或等效物≤15 mg/day；（2）免疫抑制：任何免疫抑制药物必须在入选前≥4 周停止；（3）输注前两周内未接受过除预处理化疗以外的抗肿瘤治疗；（4）在输注前 4 周内或 5 个半衰期（取较长者）必须停止 CD20 抗体相关治疗；（5）CNS 疾病预防必须在 CD19 CAR-T 输注前 1 周停止（如鞘内注射甲氨蝶呤）；
- •育龄女性及所有男性受试者必须同意使用高效避孕方法至体内不再有 CAR-T 细胞（经 PCR 检测）。
排除标准
- •之前接受过任何抗 CD45、抗 CD19 或抗 CD3 治疗的患者；
- •之前接受过任何过继性 T 细胞治疗或基因治疗产品治疗的患者，包括 CAR-T 治疗；
- •具有可检测的脑脊液淋巴瘤细胞或淋巴瘤脑转移患者，或有继发性或原发性中枢神经系统（CNS）淋巴瘤病史的患者；
- •现患或有中枢神经系统疾病史的患者，如癫痫发作、脑血管缺血 / 出血、痴呆、小脑疾病或任何伴累及中枢神经系统的自身免疫性疾病；
- •之前接受过异基因造血干细胞移植（HSCT）的患者；
- •CD19 CAR-T 输注前 2 周内接受过除淋巴细胞清除化疗以外的其他抗肿瘤治疗的患者；
- •筛选前 30 天内接受过其他研究药物治疗的患者；
- •输液前 6 周内进行放射治疗的患者；
- •符合以下任何一种情况者：乙肝表面抗原（HBsAg）和 / 或乙肝 e 抗原（HBeAg）阳性；乙肝 e 抗体（HBeAb）和 / 或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性，且 HBV-DNA 拷贝数大于参考值下限；丙型肝炎（HCV RNA）阳性；
- •HIV 阳性或梅毒螺旋体阳性患者；
- •尚未控制的活动性或危及生命的细菌、病毒或真菌感染患者（例如输注前≤72 小时血培养阳性）；
- •筛查前 6 个月内存在不稳定型心绞痛和 / 或心肌梗塞的患者，或筛选期存在严重或不能控制的其他疾病（如不稳定或不能代偿的呼吸、心脏、肝脏或肾脏疾病）的患者；
- •先前或同时发生其他恶性肿瘤的患者，但以下情况例外：（1）经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞癌（在入组研究之前需要足够的伤口愈合）；（2）宫颈癌或乳腺癌的原位癌，经过治愈性治疗，在研究前至少 3 年没有复发迹象；（3）原发性恶性肿瘤已经完全切除并完全缓解≥5 年。
- •妊娠或哺乳期女性患者；
- •目前经治疗未控制的心律失常患者；
- •CAR-T 细胞输注前 1 周内接受口服抗凝治疗的患者；
- •患有活动性神经自身免疫或炎性病症（例如 Guillian-Barre 综合征、肌萎缩侧索硬化症）；
- •研究者认为不应该参加本临床试验的其他情况，如依从性。
结局指标
主要结局
确定 MTD。通过不良事件的类型、发生率、严重程度，包括治疗后出现的异常有临床意义的实验室检查结果、异常的体格检查和血液检查结果、骨髓检查结果等。
时间窗: 受试者入组到受试者出组
次要结局
- PK/PD(回输前至检测血药浓度低于检测下限)
- 免疫原性(回输前至检测血药浓度低于检测下限)
- 客观缓解率（ORR：CR+PR）(24 个月)
- 无进展生存期(入组至 PD)
研究者
杨亚萍
上海细胞治疗集团有限公司
研究点 (4)
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