临床试验/CTR20140843

CTR20140843进行中（未招募）3 期

活动性 III/IV 型狼疮性肾炎受试者中评估应用 BMS-188667 或安慰剂治疗的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的 3 期研究

未提供155 个研究点分布在 9 个国家目标入组 53 人开始时间: 2015年1月26日

试验速览

阶段: 3 期
状态: 进行中（未招募）
入组人数: 53
试验地点: 155
主要终点: 主要有效性终点是第 365 天达到狼疮性肾小球肾炎（在主要目的项下定义）完全肾脏反应的受试者比例。

研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

暂无简介。

详细描述

主要目的是在狼疮性肾小球肾炎受试者中，于 MMF 和糖皮质激素治疗基础上，比较应用阿巴西普或安慰剂治疗第 365 天达到完全肾脏反应（CR）的受试者比例

研究设计

研究类型: 安全性和有效性
分配方式: 随机化
干预模型: 平行分组
盲法: 双盲

入排标准

年龄范围: 18岁(最小年龄) 至无岁(最大年龄)（—）
性别: All
接受健康志愿者: 否

入选标准

•SLE（定义为符合美国风湿病学会系统性红斑狼疮 11 项分类标准中的至少 4 项，序贯存在或同时存在都可）。在研究入组时不必存在这 4 项标准的临床表现
•筛选时尿蛋白肌酐比（UPCR） ≥ 1
•筛选访视前 12 个月内的活检显示存在活动增生性狼疮性肾小球肾炎（ISN/RPS 2003 分类 III 型或 IV 型[不包括 III （C）、IV-S （C）和 IV-G（C）型]，或 WHO 1982 分类 III 型或 IV 型（不包括 IIIc、IVd）
•筛选 3 个月内有活动性疾病证据，基于以下至少一项：i）肾脏病恶化 ii）筛选时 UPCR≥ 3 iii）尿沉渣检查为活动性改变，定义为符合以下至少一项： ≥ 5 个红细胞（RBC）/高倍视野（hpf） ≥ 5 个白细胞（WBC）/hpf ？存在细胞管型 iv）筛选访视前 3 个月内的活检显示存在活动增生性狼疮性肾小球肾炎（ISN/RPS 2003 分类 III 型或 IV 型[不包括 III（C）、IV-S （C）和 IV-G（C）型]，或 WHO 1982 分类 III 型或 IV 型（不包括 IIIc、IVd）
•血清肌酐≤ 3 mg/dL （即≤ 265 μmol/L）。对于不符合此标准但是符合所有其他入选和排除标准的受试者，可在初次筛选 2 周内重新筛选一次血清肌酐。
•长期扩展期的入选标准 a）签署了知情同意书 b）完成了 104 周双盲治疗且在第 701 天达到完全或部分肾脏应答的受试者（根据第 701 天或 722 天的实验时结果）

排除标准

•患有药物诱导性 SLE 而不是特发性 SLE 的受试者。
•受试者的主要诊断除了 SLE 以外，还有自身免疫性疾病[例如：类风湿关节炎（RA）、多发性硬化（MS）]
•研究者认为现有严重的、进展的或无法控制的、与 SLE 无关的肾脏、肝脏、血液学、胃肠道、肺、心脏、神经或脑疾病或其他并存医疗状况可能会使参加本研究的受试者出现不可接受的风险。
•活动性中枢神经系统狼疮(BILAG A 或 B)，除外疲劳和轻度的稳定存在的认知障碍 (对于不存在提示活动性中枢神经系统疾病临床表现的受试者，在筛选时不需应用脑 MRI 或其他影像学检查排除中枢神经系统疾病)。
•诊断为终末期肾脏疾病的受试者。
•存在持续性的与狼疮无关的脓尿或血尿的受试者（例如：出血性膀炎）。
•受试者存在提示显著的、不可逆肾功能减退的肾小管间质性改变。

结局指标

主要结局

主要有效性终点是第 365 天达到狼疮性肾小球肾炎（在主要目的项下定义）完全肾脏反应的受试者比例。

时间窗: 使用阿巴西普 / 安慰剂治疗第 365 天

次要结局

第 729 天，达到完全肾脏反应、部分肾脏反应和未反应结局的受试者比例。(使用阿巴西普 / 安慰剂治疗第 729 天)
第 365 天，达到完全肾脏反应、部分肾脏反应和未反应结局的受试者比例。(使用阿巴西普 / 安慰剂治疗第 365 天)
第 729 天，达到狼疮性肾小球肾炎的完全肾脏反应的受试者比例。(使用阿巴西普 / 安慰剂治疗第 729 天)
双盲阶段中首次达到完全肾脏反应的时间。(使用阿巴西普 / 安慰剂第 1 天 / 第 15 天 / 第 29 天 / 第 57 天 / 第 85 天 / 剂第 113 天 / 第 169 天 / 第 281 天 / 第 337 天给药前)
双盲阶段中首次达到部分肾脏反应的时间。(使用阿巴西普 / 安慰剂第 1 天 / 第 15 天 / 第 29 天 / 第 57 天 / 第 85 天 / 剂第 113 天 / 第 169 天 / 第 281 天 / 第 337 天给药前)
评估双盲阶段内随时间进行的符合 PR 和 CR 的单个项目标准的受试者比例（UPCR<0.5，UPCR 降低 50%和达目标值；eGFR 正常或不低于基线 85%；糖皮质激素剂量为：不大于 10 mg/天的泼尼松或相当剂量的泼尼松等效物）(使用阿巴西普 / 安慰剂第 1 天 / 第 15 天 / 第 29 天 / 第 57 天 / 第 85 天 / 剂第 113 天 / 第 169 天 / 第 281 天 / 第 337 天给药前)
双盲阶段中随时间进行的 BILAG 2004 测定的疾病活动性较基线平均改变。双盲阶段中，持续改变至较低反应水平的受试者时间和比例，即 CR 至 PR 或 NR，PR 至 NR（持续反应定义为连续 2 次访视时都存在反应）。双盲阶段中，达到 CR 或 PR 后首次发生狼疮治疗失败的时间和发生总体狼疮治疗失败的受试者比例。双盲阶段中，达到 CR 或 PR 后首次发生整体治疗失败的时间和发生总体狼疮治疗失败的受试者比例。(使用阿巴西普 / 安慰剂第 1 天 / 第 15 天 / 第 29 天 / 第 57 天 / 第 85 天 / 剂第 113 天 / 第 169 天 / 第 281 天 / 第 337 天给药前)
安全性终点双盲阶段将对以下安全性终点进行评价：所有不良事件（AEs/SAEs）关注的不良事件（感染、恶性肿瘤、自身免疫疾病和输液反应）生命体征实验室检查异常(使用阿巴西普 / 安慰剂第 1 天 / 第 15 天 / 第 29 天 / 第 57 天 / 第 85 天 / 剂第 113 天 / 第 169 天 / 第 281 天 / 第 337 天给药前)
免疫原性终点双盲阶段中，随时间出现阿巴西普诱导抗体应答的受试者比例。(使用阿巴西普 / 安慰剂第 1 天 / 第 15 天 / 第 29 天 / 第 57 天 / 第 85 天 / 剂第 113 天 / 第 169 天 / 第 281 天 / 第 337 天给药前)
药代动力学终点 Cmin（μg/mL）：按研究日制表总结第 1、15、29、57、85、113、169、281、337 天静脉给药之前的阿巴西普血清谷浓度。 Cmax（μg/mL）：获得并制表总结受试者 IV 给药活性阿巴西普后观察到的最大血清浓度（第 1 天给药后 1 小时和第 337 天给药后 30 分钟）。AUC（TAU）（gh/mL）：第 337 天至第 365 天之间 1 个给药间隔内的血清浓度-时间曲线下面积。(使用阿巴西普 / 安慰剂第 1 天 / 第 15 天 / 第 29 天 / 第 57 天 / 第 85 天 / 剂第 113 天 / 第 169 天 / 第 281 天 / 第 337 天给药前)
其他终点包括可溶性炎症介质（细胞因子、炎症趋化因子和可溶性受体）、ANA、抗 dsDNA 抗体、其他自身抗体以及补体水平正常化（即 C3 和 C4）、淋巴细胞表型和选择性基因表达（RNA）。也将总结主要有效性终点和其他有效性终点中的单项指标。(使用阿巴西普 / 安慰剂第 1 天 / 第 15 天 / 第 29 天 / 第 57 天 / 第 85 天 / 剂第 113 天 / 第 169 天 / 第 281 天 / 第 337 天给药前)
比较肾病水平受试者在 MMF 和皮质激素背景下接受阿巴西普或安慰剂治疗 1 年后第 365 天狼疮性肾小球肾炎（参见章节 5.4.1.1 的定义）出现完全肾脏应答（CR）的受试者比例。(使用阿巴西普 / 安慰剂治疗第 365 天)
比较肾病水平受试者在 MMF 和皮质激素背景下接受阿巴西普或安慰剂治疗 1 年后第 365 天时 UPCR 相对于基线的平均变化值。(使用阿巴西普 / 安慰剂治疗第 365 天)
比较总研究人群在 MMF 和皮质激素背景下接受阿巴西普或安慰剂治疗 1 年后第 365 天时 UPCR 相对于基线的平均变化值。(使用阿巴西普 / 安慰剂治疗第 365 天)
第 365 天，达到完全肾脏反应、部分肾脏反应和未反应结局的受试者比例。(使用阿巴西普 / 安慰剂治疗第 365 天)
第 729 天，达到狼疮性肾小球肾炎的完全肾脏反应的受试者比例。(使用阿巴西普 / 安慰剂治疗第 729 天)
第 729 天，达到完全肾脏反应、部分肾脏反应和未反应结局的受试者比例。(使用阿巴西普 / 安慰剂治疗第 729 天)
双盲阶段中首次达到完全肾脏反应的时间。(使用阿巴西普 / 安慰剂第 1 天 / 第 15 天 / 第 29 天 / 第 57 天 / 第 85 天 / 剂第 113 天 / 第 169 天 / 第 281 天 / 第 337 天给药前)
双盲阶段中首次达到部分肾脏反应的时间。(使用阿巴西普 / 安慰剂第 1 天 / 第 15 天 / 第 29 天 / 第 57 天 / 第 85 天 / 剂第 113 天 / 第 169 天 / 第 281 天 / 第 337 天给药前)
评估双盲阶段内随时间进行的符合 PR 和 CR 的单个项目标准的受试者比例（UPCR<0.5，UPCR 降低 50%和达目标值；eGFR 正常或不低于基线 85%；糖皮质激素剂量为：不大于 10 mg/天的泼尼松或相当剂量的泼尼松等效物）(使用阿巴西普 / 安慰剂第 1 天 / 第 15 天 / 第 29 天 / 第 57 天 / 第 85 天 / 剂第 113 天 / 第 169 天 / 第 281 天 / 第 337 天给药前)
双盲阶段中随时间进行的 BILAG 2004 测定的疾病活动性较基线平均改变。双盲阶段中，持续改变至较低反应水平的受试者时间和比例，即 CR 至 PR 或 NR，PR 至 NR（持续反应定义为连续 2 次访视时都存在反应）。双盲阶段中，达到 CR 或 PR 后首次发生狼疮治疗失败的时间和发生总体狼疮治疗失败的受试者比例。双盲阶段中，达到 CR 或 PR 后首次发生整体治疗失败的时间和发生总体狼疮治疗失败的受试者比例。(使用阿巴西普 / 安慰剂第 1 天 / 第 15 天 / 第 29 天 / 第 57 天 / 第 85 天 / 剂第 113 天 / 第 169 天 / 第 281 天 / 第 337 天给药前)
安全性终点双盲阶段将对以下安全性终点进行评价：所有不良事件（AEs/SAEs）关注的不良事件（感染、恶性肿瘤、自身免疫疾病和输液反应）生命体征实验室检查异常(使用阿巴西普 / 安慰剂第 1 天 / 第 15 天 / 第 29 天 / 第 57 天 / 第 85 天 / 剂第 113 天 / 第 169 天 / 第 281 天 / 第 337 天给药前)
免疫原性终点双盲阶段中，随时间出现阿巴西普诱导抗体应答的受试者比例。(使用阿巴西普 / 安慰剂第 1 天 / 第 15 天 / 第 29 天 / 第 57 天 / 第 85 天 / 剂第 113 天 / 第 169 天 / 第 281 天 / 第 337 天给药前)
药代动力学终点 Cmin（μg/mL）：按研究日制表总结第 1、15、29、57、85、113、169、281、337 天静脉给药之前的阿巴西普血清谷浓度。 Cmax（μg/mL）：获得并制表总结受试者 IV 给药活性阿巴西普后观察到的最大血清浓度（第 1 天给药后 1 小时和第 337 天给药后 30 分钟）。AUC（TAU）（gh/mL）：第 337 天至第 365 天之间 1 个给药间隔内的血清浓度-时间曲线下面积。(使用阿巴西普 / 安慰剂第 1 天 / 第 15 天 / 第 29 天 / 第 57 天 / 第 85 天 / 剂第 113 天 / 第 169 天 / 第 281 天 / 第 337 天给药前)
其他终点包括可溶性炎症介质（细胞因子、炎症趋化因子和可溶性受体）、ANA、抗 dsDNA 抗体、其他自身抗体以及补体水平正常化（即 C3 和 C4）、淋巴细胞表型和选择性基因表达（RNA）。也将总结主要有效性终点和其他有效性终点中的单项指标。(使用阿巴西普 / 安慰剂第 1 天 / 第 15 天 / 第 29 天 / 第 57 天 / 第 85 天 / 剂第 113 天 / 第 169 天 / 第 281 天 / 第 337 天给药前)
比较肾病水平受试者在 MMF 和皮质激素背景下接受阿巴西普或安慰剂治疗 1 年后第 365 天狼疮性肾小球肾炎（参见章节 5.4.1.1 的定义）出现完全肾脏应答（CR）的受试者比例。(使用阿巴西普 / 安慰剂治疗第 365 天)
比较肾病水平受试者在 MMF 和皮质激素背景下接受阿巴西普或安慰剂治疗 1 年后第 365 天时 UPCR 相对于基线的平均变化值。(使用阿巴西普 / 安慰剂治疗第 365 天)
比较总研究人群在 MMF 和皮质激素背景下接受阿巴西普或安慰剂治疗 1 年后第 365 天时 UPCR 相对于基线的平均变化值。(使用阿巴西普 / 安慰剂治疗第 365 天)
比较肾病水平受试者在 MMF 和皮质激素背景下接受阿巴西普或安慰剂治疗 2 年后第 729 天狼疮性肾小球肾炎（参见章节 5.4.1.1 的定义）出现完全肾脏应答（CR）的比例。(使用阿巴西普 / 安慰剂治疗第 729 天)
比较总研究人群中在 MMF 和皮质激素背景下接受阿巴西普或安慰剂治疗 2 年后第 729 天狼疮肾小球肾炎（参见章节 5.4.1.1 的定义）出现完全肾脏应答（CR）的受试者比例。(使用阿巴西普 / 安慰剂治疗第 729 天)

研究者

发起方

未提供

责任方

Sponsor

主要研究者

王伟

Bristol-Myers Squibb Company/Bristol-Myers Squibb Holdings Pharma, Ltd. Liability Company/百时美施贵宝(中国)投资有限公司

研究点 (155)

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