CTR20242140已完成2 期
评价 WXFL10203614 片治疗中重度活动性克罗恩病（CD）安全性和有效性的多中心、剂量探索Ⅱ期临床研究
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 已完成
- 发起方
- 无锡福祈制药有限公司
- 试验地点
- 20
- 主要终点
- 达到症状缓解的受试者百分比
研究概览
简要总结
主要目的： (1)初步评价 WXFL10203614 片治疗中重度活动性 CD 的有效性和安全性； (2)探索 WXFL10203614 片治疗中重度活动性 CD 的最佳剂量。 次要目的： 评价 WXFL10203614 片在中重度活动性 CD 患者中的群体药代动力学特征。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 75岁（—）
- 性别
- All
入选标准
- •经内窥镜检查、影像学评价和 / 或组织学检查确诊克罗恩病≥3 个月的患者
- •基线时受试者需符合以下标准：平均每日排便次数≥4 和 / 或平均每日腹痛≥2 分
- •经中心审阅者确认，克罗恩简化内镜评分（SES-CD）≥6（或孤立性回肠疾病的 SES-CD≥4）
- •经研究者评估，受试者至少对以下一种或多种常规治疗和 / 或生物治疗的疗效不佳或不耐受（下列定义供参考，请结合受试者疾病情况、以研究者评估为准）：
- •？静脉注射或口服皮质类固醇：① 激素无效：经相当于泼尼松剂量达 0.75~1 mg·kg-1·d-1 治疗超过 4 周，排除感染，疾病仍处于活动期；②激素依赖：a. 虽能维持缓解，但激素治疗 3 个月后泼尼松仍不能减量至 10 mg/d；b. 在停用激素后 3 个月内复发；③ 不耐受：既往有糖皮质激素不耐受史，包括但不限于库欣综合征、骨量减少 / 骨质疏松、高血糖、失眠、感染；
- •？免疫抑制剂：① 疗效不佳：既往接受过以下至少一种免疫抑制剂治疗且持续≥12 周，受试者仍持续存在活动性 CD 的症状和体征；② 不耐受既往有硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤或甲氨蝶呤或沙利度胺等免疫抑制剂不耐受史，包括但不限于骨髓抑制、恶心 / 呕吐、腹痛、胰腺炎、肝功能检查异常、淋巴细胞减少、硫嘌呤甲基转移酶基因突变、感染；
- •生物制剂：① 疗效不佳：既往接受过以下至少一种生物制剂治疗方案：例如英夫利昔单抗 6 周、阿达木单抗 4 周、戈利木单抗 2 周、维德利珠单抗 6 周、乌司奴单抗 8 周；② 不耐受：包括但不限于输液相关反应、皮疹、血清病、过敏反应、肝酶升高、脱髓鞘、充血性心衰、感染等。
- •能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书
排除标准
- •受试者存在以下已知的克罗恩病并发症且需要治疗或手术干预的：
- •存在可能需要在研究期间接受手术治疗的任何其它表现
- •筛选时存在溃疡性结肠炎、未定型结肠炎、肠结核、放射性结肠炎或缺血性结肠炎病史等慢性肠道感染性疾病者
- •有造口、回肠袋肛管吻合、瘘管病史者，经研究者评估可能入组后需进行手术或药物干预者
- •有任何可能影响药物吸收的其他胃肠道疾病（包括但不限于短肠综合症）或接受过胃切除术、胃旁路术者
- •经研究者评估需要或正在接受全肠外营养和 / 或全肠内营养者
- •入组前 14 天内接受粪便菌群移植者
- •筛选期艰难梭菌毒素粪便检测或聚合酶链反应结果呈阳性者（若经治疗后阴性，可由研究者评估进行复筛或入组）
- •患有恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史者，经过充分治疗或切除的非转移性基底细胞癌或鳞状细胞癌或原位宫颈癌除外
- •既往或当前存在胃肠道异型增生，已经切除的低级别异型增生病变除外
- •存在胃肠道穿孔（阑尾炎或机械性损失除外）、憩室炎或经研究者评估有增加胃肠道穿孔风险的病史
- •接受过以下任何药物治疗者：
- •筛选前既往接受过 Janus 激酶（JAK）抑制剂治疗，包括但不限于托法替尼、乌帕替尼、非戈替尼者；
- •入组前 7 天内：接受非甾体抗炎药（NSAIDs）治疗者（局部使用 NSAIDs 和用于保护心血管的低剂量阿司匹林除外）；
- •入组前 10 天内：接受 AZA 或 6-MP 治疗者；
- •入组前 14 天内：接受皮质类固醇注射剂治疗；接受治疗性的灌肠剂或栓剂（例如：直肠给予氨基水杨酸 / 皮质类固醇），内镜检查所需除外；
- •？入组前 4 周内：接受大剂量口服皮质类固醇（＞30 mg/d 泼尼松或等效剂量的其他皮质类固醇制剂）治疗者；接受免疫抑制剂，包括但不限于环孢菌素、他克莫司、吗替麦考酚酯或沙利度胺治疗者；系统性使用过中效或强效细胞色素 P450 3A4 酶（CYP3A4）抑制剂 / 诱导剂或外排转运体 P-糖蛋白（P-gp）、多药及毒性化合物外排转运蛋白 1（MATE1）抑制剂类药物者；
- •？入组前 8 周内：接受阿达木单抗、赛妥珠单抗、戈利木单抗、英夫利西单抗、那他珠单抗和维得利珠单抗治疗；
- •入组前 12 周内：接受乌司奴单抗治疗
- •在筛选前 60 天内或筛选期间接受血浆置换术（即 Adacolumn 血浆置换术）治疗者
- •既往接受过干细胞移植者（复杂肛瘘的局部干细胞疗法除外）
- •既往接受器官移植需要持续使用免疫抑制剂者
- •经研究者评估伴有严重的或无法控制的基础疾病者：包括但不限于血液病、慢性呼吸系统疾病（如慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘）、活动性肝病或肝功能不全（谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）≥2×正常值的上限（ULN），或总胆红素≥1.5×ULN）、肾功能不全（估算的肾小球滤过率（eGRF）≤60 mL/min/1.73 m2，使用慢性肾病流行病学合作研究（CKD-EPI）公式计算）、心血管系统疾病（如先心病、冠心病、慢性充血性心力衰竭、心电图提示 QTc 延长（男性 QTcF＞450 ms，女性 QTcF＞470 ms）等，无任何心血管相关症状的高血压除外）、神经系统及神经肌肉疾病、代谢及内分泌系统疾病（控制良好的糖尿病除外）、精神病
- •筛选时实验室检查有以下任一异常情况且研究者认为不宜参加本研究者：
- •·血红蛋白＜80.0 g/L；
- •·白细胞计数＜3.5×109/L；
- •·中性粒细胞计数＜1.0×109/L；
- •·淋巴细胞计数＜0.5×109/L；
- •·血小板计数＜80×109/L
- •在入组前 8 周内或计划在研究完成 / 提前退出后 8 周内接种任何活疫苗者
- •有活动性结核病（TB）的证据，或者以前曾经有活动性 TB 证据而且没有接受过适当的有记录的治疗；隐匿结核感染者，界定为结核菌素皮试（PPD）硬结大于 5 mm 或γ干扰素释放试验（如结核菌感染 T 细胞斑点试验（T-SPOT））阳性者，且未经预防性结核治疗满 3 周（随机前）
- •需要在基线访视前 30 天内静脉给予（IV）抗感染治疗或者在基线访视前 14 天内口服 / 肌肉注射（IM）抗感染药物治疗的感染者
- •筛选前使用过或计划在研究期间使用淋巴细胞耗竭剂 / 疗法（例如，抗-CD4、克拉屈滨、利妥昔单抗、奥瑞珠单抗、环磷酰胺、米托蒽醌、全身放疗、骨髓移植、阿仑单抗或达利珠单抗）者
- •已知患有人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙肝病毒、丙肝病毒、梅毒感染，或其他活动性或慢性迁延性感染者：
- •？丙肝现症感染者（研究者结合临床经验或检查检验结果如可排除丙肝现症感染，即可入组）；
- •？梅毒特异性抗体阳性者；
- •乙肝表面抗原（HBsAg）阳性者（乙肝表面抗原阴性，仅乙肝核心抗体（HBcAb）阳性者，需进行乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）定量检测，若检测结果≥1×103 copies/mL，则不能入组本研究；若检测结果＜1×103 copies/mL，入组后需进行乙肝活动性监测
- •有酒精或药物滥用史，在入组前完全戒断时间超过 6 个月者除外
- •已知对试验药物或其成分过敏者
- •筛选前 1 个月内参加过其他任何临床试验者（仅参与过临床试验筛选而未使用过试验药物者除外）
- •妊娠期、哺乳期妇女，或育龄期妇女筛选时妊娠试验检查结果阳性者；或在整个试验期间及研究结束后 3 个月内有生育计划者，试验期间及研究结束后 3 个月内不愿采取一种或一种以上的物理性避孕措施者
- •其他研究者认为不适合参加本次临床试验的情况
结局指标
主要结局
达到症状缓解的受试者百分比
时间窗: 第 0 周（基线期）、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 20 周和第 24 周
达到内镜应答的受试者百分比
时间窗: 第 0 周（基线期）、第 12 周、第 24 周
次要结局
- 达到内镜缓解的受试者百分比(第 0 周（基线期）、第 12 周、第 24 周)
- 同时达到内镜缓解和症状缓解的受试者百分比(第 0 周（基线期）、第 12 周、第 24 周)
- 同时达到内镜应答和症状缓解的受试者百分比(第 0 周（基线期）、第 12 周、第 24 周)
- 达到症状应答的受试者百分比(第 0 周（基线期）、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 20 周和第 24 周)
- 临床症状和内镜检查的评分变化(临床症状：评价时间为第 0 周（基线期）、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 20 周和第 24 周。内镜检查：评价时间为第 0 周（基线期）、第 12 周、第 24 周)
- 炎症性肠病调查问卷（IBDQ）相对基线的变化(第 0 周（基线期）、第 4 周、第 12 周、第 16 周和第 24 周)
- 多次给药后稳态谷浓度(给药后第 4 周、第 12 周和第 24 周)
- (1)生命体征：体温、血压、脉搏、呼吸； (2)体格检查； (3)实验室检查：血常规、尿常规、血生化、凝血功能、血脂四项； (4)12 导联心电图； 不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）(全程)
研究者
研究点 (20)
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