CTR20250279进行中（未招募）3 期
一项在不适合自体干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤（ TI-NDMM ） 受 试 者 中 评 价 belantamab mafodotin 联合来那度胺和地塞米松（BRd）对比达雷妥尤单抗、来那度胺和地塞米松（DRd）的 III 期、随机、开放性研究-DREAMM-10
未提供165 个研究点 分布在 5 个国家目标入组 80 人开始时间: 2025年1月22日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 80
- 试验地点
- 165
- 主要终点
- PFS，定义为从随机化日期至 IRC 根据 IMWG 标准首次记录到疾病进展或受试者在无疾病进展情况下因任何原因死亡（以先发生者为准）日期的时间
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：在 TI-NDMM 受试者中评价 BRd vs. DRd 的临床活性； 关键次要目的：在 TI-NDMM 受试者中进一步评价 BRd vs. DRd 的临床有效性； 次要目的：在 TI-NDMM 受试者中评价 BRd vs. DRd 的临床有效性；在 TI-NDMM 受试者中评价 BRd vs. DRd 的安全性和耐受性；基于 TI-NDMM 受试者自我报告的症状性不良反应，评价研究治疗的安全性和耐受性；评价并比较 TI-NDMM 受试者的症状及其对功能和 HRQoL 影响的变化；在 TI-NDMM 受试者中表征 belantamab mafodotin 与来那度胺 / 地塞米松联合给药时 belantamab mafodotin 的暴露量；在 TI-NDMM 受试者中评估 BRd ADA
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 在 Ti-ndmm 受试者中评价 Brd Vs. Drd的临床活性； 关键
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •签署知情同意书时，受试者年满 18 岁或达到研究所在地区的法定知情年龄。
- •能够按照第 10.1.3 节所述提供签署的知情同意书，包括遵守 ICF 和本方案中列出的要求和限制。
- •根据 IMWG 标准，证实受试者新诊断为 MM 且需要治疗。a) BM 中单克隆浆细胞比例≥10%或存在活检证实的浆细胞瘤，且证实 MM 满足至少一项 CRAB 标准。CRAB 标准：高钙血症：血清钙高于 ULN 或>2.75 mmol/L（>11 mg/dL）超过 0.25 mmol/L（>1 mg/dL），；肾功能不全：肌酐 CL<40 mL/min 或血清肌酐>177 μmol/L（>2 mg/dL）；贫血：血红蛋白>2 g/dL，低于正常值下限或血红蛋白<10 g/dL；骨病变：骨骼 X 线片、CT 或 PET-CT 显示一处或多处溶骨性病变。或 b) 恶性肿瘤生物标志物标准：BM 中单克隆浆细胞百分比≥60%；受累 / 非受累血清 FLC 比值≥100；MRI 检查显示>1 处局灶性病变。
- •必须满足可测量病灶的至少 1 个方面（由中心实验室评估），定义为满足以下标准之一：a) 尿 M 蛋白排泄量≥200 mg/24 小时（≥0.2 g/24 小时）。和 / 或 b) 血清 M 蛋白浓度≥0.5 g/dL（≥5.0 g/L）和 / 或 c) 血清 FLC 测定结果：受累 FLC 水平≥10 mg/dL（≥100 mg/L）和血清 FLC 比值异常（<0.26 或>1.65）。
- •新诊断并且由于以下任何原因不符合高剂量化疗联合 ASCT 条件： a) 年龄≥70 岁或 b) 年龄为 18-69 岁但存在可能对高剂量化疗联合 ASCT 的耐受性产生负面影响的合并症，（或由于国家指南规定的年龄限制为低于 70 岁而不允许接受移植），或 c) 拒绝高剂量化疗联合 ASCT 作为初始治疗。
- •ECOG 体能状态评分为 0-2 分。
- •器官系统功能，通过方案中列出的实验室评估，确定受试者具有良好的器官系统功能。
- •男性受试者：男性受试者采取的避孕措施应符合当地有关临床研究受试者避孕措施的规定。如果男性受试者同意在治疗期间和研究治疗末次给药后至少 6 个月内遵守以下要求以清除任何改变的精子，则有资格参加本研究：- 避免捐献新鲜未洗的精液。另外，男性受试者应遵守以下任一要求：
- •将避免异性性交作为其首选和惯常生活方式（长期持续禁欲），并同意保持禁欲。或
- •必须同意采取下文详述的避孕措施 / 屏障避孕法；3.同意使用男用避孕套，即使其已经成功进行了输精管切除术，同时男性受试者在与非孕育期的 WOCBP 发生性行为时，女性伴侣需要额外采取一种年失败率<1%的高效避孕措施。男性受试者在与妊娠女性发生性行为时也应使用避孕套。
- •女性受试者采用的避孕措施应符合当地有关临床研究受试者避孕措施的规定。
- •如果女性受试者未处于妊娠期或哺乳期，且至少符合以下条件之一，则有资格参加本研究：- 不是 WOCBP，或 - 是 WOCBP，且在治疗期间和研究治疗末次给药后 4 个月内采取高效避孕措施（年失败率<1%），最好为使用者依赖性低的避孕措施，并同意在此期间不捐献卵子（卵细胞、卵母细胞）用于生殖目的。研究者在评价避孕措施的有效性时应考虑到研究治疗首次给药时间。- WOCBP 在开始治疗前必须进行两次高灵敏度血清妊娠试验，并且结果必须为阴性，第一次可在 C1D1 前 14 天内进行，第二次可在研究治疗首次给药前 24 小时内进行。- 如果接受治疗的女性受试者或接受治疗的男性受试者的女性伴侣发生妊娠，则必须停止治疗，并寻求专业畸形学医生或有畸形学经验的医生的建议。
排除标准
- •受试者被诊断为系统性轻链型淀粉样变性、华氏巨球蛋白血症、POEMS 综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆浆细胞增殖性疾病、皮肤改变）或原发性浆细胞白血病（定义为循环浆细胞>5%）
- •受试者既往接受过针对 MM 或冒烟型 MM 的全身治疗。注：允许受试者在紧急情况下使用类固醇（定义为不超过 40 mg 地塞米松或等效药物 / 天，最长使用 4 天[即，总剂量不超过 160 mg]）。注：允许受试者在入组前进行局部姑息性放疗，前提是在研究药物首次给药前至少 2 周进行，受试者已从放疗相关毒性中恢复，并且在管理放疗诱发的 AE 时，受试者每天所需的地塞米松（或等效药物）剂量不超过 40 mg，且连续使用时间不超过 4 天（即总剂量不超过 160 mg）。
- •受试者存在 MM 累及脑膜或中枢神经系统的体征。
- •受试者在研究药物首次给药前 2 周内接受过大手术或尚未从手术中完全恢复。椎体后凸成形术不视为大手术。
- •受试者存在任何可能干扰受试者的安全、获得知情同意或依从研究程序的严重和 / 或不稳定的既存医学、精神疾病或其他状况（包括实验室检查结果异常）。
- •受试者当前患有活动性肝脏或胆道疾病（Gilbert 综合征或无症状性胆结石或经研究者评估处于稳定状态的慢性肝病除外）。
- •既往患有或并发 MM 以外恶性肿瘤的受试者不得参加本研究。如果受试者患有任何其他恶性肿瘤且病情稳定至少 2 年，则与 GSK 医学监查员讨论后可以按例外情况处理。受试者不得因该疾病接受激素治疗以外的活性治疗。注：非黑色素瘤皮肤癌经过治愈性治疗或宫颈原位癌经过手术治疗的受试者不受 2 年限制的约束。
- •受试者存在心血管风险证据，包括以下任何一项：a) 有证据表明受试者当前患有具有临床意义的未经治疗心律失常，包括二度（莫氏 II 型）或三度房室传导阻滞等具有临床意义的 ECG 异常。b) 受试者有 MI、急性冠脉综合征（包括不稳定型心绞痛）、冠状血管成形术或支架植入术或旁路移植术的近期病史（筛选前 3 个月内）。c) 受试者患有 NYHA 心功能分级系统定义的 III 级或 IV 级心力衰竭。
- •已知受试者感染 HIV，除非符合以下所有标准：a) 确定受试者已接受至少 4 周的 ART，且筛选期间 HIV 病毒载量<400 拷贝/mL。b) CD4+ T 细胞（CD4+）计数≥350 个细胞/μL。c) 在过去 12 个月内无符合 AIDS 定义的机会感染史。注：必须考虑可能与 belantamab mafodotin 或其他相关联用药物发生药物。-药物相互作用和 / 或毒性重叠的 ART 和预防性抗菌药物。
- •受试者在筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内的丙型肝炎抗体检测结果呈阳性或丙型肝炎 RNA 检测结果呈阳性，除非符合以下标准：a) RNA 检测结果呈阴性。b) 受试者需要成功完成抗病毒治疗（通常持续 8 周），随后在至少 4 周的洗脱期后进行 HCV RNA 检测，结果呈阴性。
- •乙型肝炎受试者除非符合以下标准，否则不得参加本研究：
- •HBcAb+、HBsAg- ，筛选期无法检出 HBV DNA，研究治疗期间根据方案进行监测如果检出 HBV DNA，则开始抗病毒治疗；
- •筛选时或首次给药前 3 个月内 HBsAg+，筛选期无法检出 HBV DNA
- •研究治疗首次给药前至少 4 周开始高效抗病毒治疗根据方案进行基线影像学检查存在肝硬化受试者不得参加本研究，整个研究治疗期间继续接受抗病毒治疗根据方案进行监测和管理。
- •受试者目前患有角膜上皮疾病，轻度点状角膜病变除外。注：允许患有轻度点状角膜病变的受试者参加本研究。
- •受试者对抗病毒性预防治疗不耐受或有禁忌症。
- •受试者无法耐受抗血栓预防治疗。
- •已知受试者在使用化学结构与 belantamab mafodotin 相关的药物或研究治疗药物的任何成分后发生过速发型或迟发型超敏反应或特异质反应。
- •受试者在研究治疗首次给药前 7 天内进行过血浆置换。
- •受试者不得在 belantamab mafodotin 首次给药前 30 天内接种活疫苗或减毒活疫苗。
结局指标
主要结局
PFS，定义为从随机化日期至 IRC 根据 IMWG 标准首次记录到疾病进展或受试者在无疾病进展情况下因任何原因死亡（以先发生者为准）日期的时间
时间窗: 疗效评估按 Q4W 频率进行，持续 104 周，此后按 Q8W 频率进行。
MRD 阴性状态，定义为在 IRC 根据 IMWG 标准评估的确认 CR 或更好的缓解期间，至少一次通过 NGS 评估发现受试者达到 MRD 阴性状态（10-5 灵敏度阈值）
时间窗: 疗效评估按 Q4W 频率进行，持续 104 周，此后按 Q8W 频率进行。
次要结局
- PFS2 定义为从随机化日期至首次后续抗骨髓瘤治疗后疾病进展（研究者评估）或全因死亡（以先发生者为准）日期的时间。(疗效评估按 Q4W 频率进行，持续 104 周，此后按 Q8W 频率进行。)
- 如果开始新的抗骨髓瘤治疗后无法评估疾病进展，则 PFS2 事件定义为终止首次新的抗骨髓瘤治疗或全因死亡日期（以先发生者为准）。(疗效评估按 Q4W 频率进行，持续 104 周，此后按 Q8W 频率进行。)
- OS 定义为从随机化日期至全因死亡日期的时间。(最长 5 年)
- CR+定义为确认 CR 或 sCR，基于从治疗开始日期至确认疾病进展或开始新的抗骨髓瘤治疗（以先发生者为准）期间的 BOR。(疗效评估按 Q4W 频率进行，持续 104 周，此后按 Q8W 频率进行。)
- VGPR+定义为确认 VGPR、CR、sCR，同样基于 BOR。(疗效评估按 Q4W 频率进行，持续 104 周，此后按 Q8W 频率进行。)
- sMRD 定义为在 IRC 根据 IMWG 标准评估的确认 CR 或更好的缓解期间，至少两次通过 NGS 评估发现受试者达到 MRD 阴性状态 （10-5 灵敏度阈值），两次评估至少间隔 1 年且期间无 MRD 阳性结果(疗效评估按 Q4W 频率进行，持续 104 周，此后按 Q8W 频率进行。)
- DoR 定义为从首次记录到 PR 证据至受试者出现 PD 或因 PD 死亡的时间（在达到经 IRC 确认 PR 的受试者中）。(疗效评估按 Q4W 频率进行，持续 104 周，此后按 Q8W 频率进行。)
- TTST 定义为从随机化至开始后续二线抗骨髓瘤治疗（不考虑 PD）或全因死亡（以先发生者为准）日期的时间。(最长 5 年)
研究者
解漪之
GlaxoSmithKline Trading Services Limited/葛兰素史克（中国）投资有限公司/Baxter Oncology GmbH；Glaxosmithkline Manufacturing S.p.A.
研究点 (165)
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