一项评估 LTC004 联合环磷酰胺、氟达拉滨在晚期或转移性恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及药效学的 I 期临床试验
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 48
- 试验地点
- 5
- 主要终点
- 剂量限制性毒性（DLT）观察期内 DLT 发生率
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 剂量递增阶段：评估 LTC004 联合环磷酰胺 / 氟达拉滨在晚期或转移性恶性肿瘤患者中的安全性和耐受性； 剂量扩展阶段：初步研究 LTC004 联合环磷酰胺 / 氟达拉滨在晚期或转移性恶性肿瘤患者中的抗肿瘤疗效。 次要目的：评估 LTC004 联合环磷酰胺 / 氟达拉滨在晚期或转移性恶性肿瘤患者中的药代动力学（PK）特征；评估 LTC004 在晚期或转移性恶性肿瘤患者中的免疫原性；评估 LTC004 联合环磷酰胺 / 氟达拉滨在晚期或转移性恶性肿瘤患者中的初步抗肿瘤活性。 探索目的：初步探索 LTC004 联合环磷酰胺 / 氟达拉滨在晚期或转移性恶性肿瘤患者中的药效学特征。
研究设计
- 研究类型
- 安全性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 剂量递增阶段：评估ltc004联合环磷酰胺/氟达拉滨在晚期或转移性恶性肿瘤患者中的安全性和耐受性； 剂量扩展阶段：初步研究ltc004联合环磷酰胺/氟达拉滨在晚期或转移性恶性肿瘤患者中的抗肿瘤疗效。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •签署知情同意书（ICF）时，年龄 18~75 周岁（包括上下限）的男性或女性。
- •筛选时患有组织或细胞学确诊的不能手术治疗的且经现有临床诊疗标准或指南推荐的标准治疗后失败，或不能耐受标准治疗和 / 或目前尚无有效标准治疗的局部晚期或转移性实体瘤或淋巴瘤受试者。目前开放的适应症人群为软组织肉瘤患者
- •筛选时至少存在一个可测量的肿瘤病灶
- •筛选时美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤1
- •筛选时预计生存期≥12 周
- •筛选时具有良好的器官功能
- •首次研究用药前，全身化疗已经完成至少 4 周（如化疗药物为亚硝基脲类和丝裂霉素 C，需距末次化疗时间至少 6 周）；抗肿瘤单克隆抗体药物治疗已完成至少 4 周；小分子靶向药物治疗已完成至少 2 周或药物的 5 个半衰期（以时间长的为准）
- •非育龄女性患者，或育龄女性患者妊试验结果为阴性且承诺从筛选期开始直到末次给药后 6 个月内采取充分有效的避孕措施或禁欲，或者男性患者承诺从筛选期开始直到末次给药后 6 个月内采取充分有效的避孕措施或禁欲
排除标准
- •对其他单克隆抗体 / 融合蛋白类药物有严重过敏反应病史
- •未经治疗、不稳定或未得到控制的中枢神经系统（CNS）转移
- •筛选时由研究者判断的伴有无法控制的胸腔积液、心包积液或腹腔积液
- •未经治疗或具有临床症状的脊髓压迫尚未得到控制的患者
- •首次给药之前 5 年内患有≥2 种恶性肿瘤
- •息时中度至重度呼吸困难、重度原发性肺部疾病、当前需要连续氧疗、或 ILD 或肺炎；既往抗肿瘤治疗过程中出现过≥3 级间质性肺炎
- •入组前 1 年内有活动性肺结核感染者，或超过 1 年以前有活动性肺结核感染病史但未经正规治疗者
- •首次用药前 4 周内存在重度感染
- •有严重的心脑血管疾病史
- •筛选时患有活动性乙肝或丙肝
- •活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病
- •首次给药前 3 个月内出现过显著临床意义的出血症状者。
- •首次给药前 2 周内接受过系统性免疫抑制剂治疗
- •首次给药前 2 周（或 5 个药物半衰期）内使用过免疫调节药物
- •首次给药前 4 周内接受根治性放射治疗者，以及首次用药前 14 天内接受姑息性放射者
- •肿瘤侵入周围重要器官（如主动脉和气管）或存在食管气管瘘或食管胸膜瘘风险
- •首次给药前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗
- •首次给药前 4 周内使用活疫苗或减毒疫苗，或预计研究期间需要使用活疫苗或减毒疫苗
- •首次给药前 4 周内接受过大型手术
- •既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 版等级评价≤1 级
- •既往接受过同种异体骨髓 / 造血干细胞移植或实体器官移植
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性（DLT）观察期内 DLT 发生率
时间窗: 每个受试者首次用药后 21 天内
治疗期间不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAE）发生率
时间窗: 每次治疗访视及安全性访视
研究治疗前后，临床显著的生命体征、体格检查、实验室检查、12 导联心电图等安全性评估指标的变化
时间窗: 每次治疗访视及安全性访视
LTC004 联合环磷酰胺 / 氟达拉滨在晚期或转移性恶性肿瘤患者中的最大耐受剂量（MTD）和 / 或 2 期研究推荐剂量（RP2D）
时间窗: 每次治疗访视及安全性访视
客观缓解率（ORR：CR+PR,实体瘤根据 Recist1.1，辅助参考 iRECIST，淋巴瘤根据 lugano2014 标准评价）。
时间窗: 首次用药后第 1 年内每 6 周进行，之后每 9 周进行
剂量限制性毒性（DLT）观察期内 DLT 发生率
时间窗: 每个受试者首次用药后 21 天内
治疗期间不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAE）发生率
时间窗: 每次治疗访视及安全性访视
研究治疗前后，临床显著的生命体征、体格检查、实验室检查、12 导联心电图等安全性评估指标的变化
时间窗: 每次治疗访视及安全性访视
LTC004 联合环磷酰胺 / 氟达拉滨在晚期或转移性恶性肿瘤患者中的最大耐受剂量（MTD）和 / 或 2 期研究推荐剂量（RP2D）
时间窗: 每次治疗访视及安全性访视
客观缓解率（ORR：CR+PR,实体瘤根据 Recist1.1，辅助参考 iRECIST，淋巴瘤根据 lugano2014 标准评价）。
时间窗: 首次用药后第 1 年内每 6 周进行，之后每 9 周进行
次要结局
- 晚期或转移性恶性肿瘤患者体内 LTC004 的血清浓度(给药前、给药后的 48 小时进行)
- PK 参数包括但不限于：Cmax、Tmax、AUC0-last、t1/2、CL、Vz 和 MRT(给药前和给药后 64±3 天)
- 晚期或转移性恶性肿瘤患者中血清抗 LTC004 抗体阳性率及抗 LTC004 抗体滴度(给药前)
- 基于实体瘤疗效评价标准（RECIST V1.1）或淋巴瘤疗效评价标准（如适用）评估的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）(OS：末次给药后 12 个月或研究结束； 其他：首次用药后第 1 年内每 6 周，之后每 9 周)
- 根据 iRECIST 评估的客观缓解率（iORR）、无进展生存期（iPFS）、缓解持续时间（iDoR）和疾病控制率（iDCR）(首次用药后第 1 年内每 6 周，之后每 9 周)
- 晚期或转移性恶性肿瘤患者体内 LTC004 的血清浓度(给药前、给药后的 48 小时进行)
- PK 参数包括但不限于：Cmax、Tmax、AUC0-last、t1/2、CL、Vz 和 MRT(给药前和给药后 64±3 天)
- 晚期或转移性恶性肿瘤患者中血清抗 LTC004 抗体阳性率及抗 LTC004 抗体滴度(给药前)
- 基于实体瘤疗效评价标准（RECIST V1.1）或淋巴瘤疗效评价标准（如适用）评估的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）(OS：末次给药后 12 个月或研究结束； 其他：首次用药后第 1 年内每 6 周，之后每 9 周)
- 根据 iRECIST 评估的客观缓解率（iORR）、无进展生存期（iPFS）、缓解持续时间（iDoR）和疾病控制率（iDCR）(首次用药后第 1 年内每 6 周，之后每 9 周)
研究者
张蒙莎
北京志道生物科技有限公司