CTR20170862终止1 期
剂量递增口服多纳非尼片联合柔红霉素和阿糖胞苷在复发性急性髓系白血病患者中的耐受性和药代动力学Ⅰ期试验
未提供7 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 18 人开始时间: 2018年4月20日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 终止
- 入组人数
- 18
- 试验地点
- 7
- 主要终点
- 安全性评价：不良反应类型、严重程度及发生率。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要：评估口服不同剂量多纳非尼片联合柔红霉素和阿糖胞苷在复发性 AML 患者的耐受性和药代动学特征，以及获得 CR（包括 CRi）患者接受不同剂量多纳非尼片联合中大剂量阿糖胞苷治疗的安全性。确定多纳非尼片的 MTD。 次要：完全缓解率和诱导治疗以及获得 CR 或 CRi 患者接受不同剂量多纳非尼片联合中大剂量阿糖胞苷治疗的造血恢复时间、完全缓解率。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 55岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •符合 FAB 和 WHO 诊断标准的原发性 AML（非 APL）和 / 或 MDS 等血液疾病及放化疗导致的继发性 AML（非 APL）患者；
- •符合急性髓系白血病(复发难治性) 中国诊疗指南(2011 年版)诊断标准的复发性 AML 患者；
- •治疗后获得形态学完全缓解后 6 个月后复发；
- •年龄 18～55 周岁(包括 18 和 55 岁）；
- •身体质量指数(BMI)≥18 且≤27；
- •患者对本研究已充分了解并自愿签署书面知情同意书；
- •预期生存时间≥12 周；
- •入组前 14 天内的实验室检查显示患者具有良好的肝功能和肾功能：a)总胆红素＜ 正常值上限（ULN）的 1.5 倍； b)丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＜正常值上限的 2 倍； c)血清肌酐＜正常值上限的 1.5 倍； d)根据 Cockcroft-Gault 公式计算肌酐清除率≥60 ml/min； e)碱性磷酸酶＜正常值上限的 1.5 倍； f)尿蛋白 1+或以下，或 24h 尿蛋白定量≤0.5g； g)国际标准化比值 / 部分凝血活酶时间 （INR/PTT）＜正常值上限的 1.5 倍。
排除标准
- •研究者认为无法耐受标准诱导或巩固化疗的患者；
- •既往进行过骨髓移植的患者；
- •有中枢神经系统表现的 AML 患者；
- •心脏疾病：NYHA Ⅲ～Ⅳ级心功能不全；Ⅲ级或以上（CCS 标准）心绞痛；治疗开始前 6 个月内有心肌梗塞史；严重的室性心律失常并且需要抗心律失常药物（不包括β受体阻滞剂或地高辛）治疗者；
- •试验前 6 月内出现过动脉或静脉血栓形成或栓塞性事件，例如脑血管意外（包括 TIA）、深静脉血栓形成或肺栓塞；
- •怀孕或者哺乳期女性患者，或试验期间不愿意避孕者；
- •正在进行血液 / 腹膜透析治疗者；
- •已知有 HIV 感染（抗-HIV 阳性）、活动性乙肝（HBsAg 和 / 或 HBeAg 阳性，HBV-DNA>1000IU/ml）、丙肝（抗-HCV 阳性）或梅毒感染（抗-TP 阳性）者；
- •合并非白血病因素的出血 / 凝血性疾病者；
- •合并 CNS 疾病，包括原发性脑部肿瘤、恶性肿瘤脑转移和中风；
- •高血压患者，经最佳治疗无法下降到以下范围内者（静息状态下，收缩压≥140mmHg，或舒张压≥90mmHg ）；
- •合并任何可能导致患者依从性显著降低的疾病者；
- •入组前 4 周内进行过大的手术、开放性手术活检、胃肠造瘘或受到严重创伤的患者；
- •存在大的未愈合伤口、溃疡或骨折者；
- •需要抗生素静脉治疗的感染；
- •有其他恶性肿瘤病史者，但除达到临床治愈的恶性肿瘤外（至少 5 年以上无复发）、已治愈的原位癌和非恶性黑色素瘤的皮肤癌；
- •有异基因器官移植史者；
- •疑似对试验药或同类药物有过敏史的患者；
- •试验前 30 天内参加了任何药物临床试验者；
- •对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者；
- •距离前一次化疗少于 30 天或尚未从前一次化疗毒性中恢复者
- •既往治疗柔红霉素按体重面积累计超过 300mg/m2 者
- •试验前 30 天内口服避孕药者；
- •试验前 6 个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者；
- •育龄女性试验前 14 天内与伴侣发生非保护性性交者；
结局指标
主要结局
安全性评价：不良反应类型、严重程度及发生率。
时间窗: 随试验进程，随时评价。
疗效评价：总有效率 （CR 率，CRi 率和 PR 率的总和）
时间窗: 每 4 周 1 次，直到进展或退出试验。
次要结局
- 完全缓解率（CR Rate）(每 4 周 1 次，直到进展或退出试验。)
- 无事件生存时间（EFS）(每 4 周 1 次，直到进展或退出试验。)
- 无复发生存时间（RFS）(每 4 周 1 次，直到进展或退出试验。)
- 总生存时间（OS）(每 4 周 1 次，直到进展或退出试验。)
研究者
丁奇峰
苏州泽璟生物制药有限公司
研究点 (7)
Loading locations...