CTR20221192进行中（未招募）3 期
一项在既往接受过至少 1 线治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的复发 / 难治性多发性骨髓瘤研究参与者中评价 ELRANATAMAB (PF-06863135) 单药治疗和 ELRANATAMAB + 达雷妥尤单抗与达雷妥尤单抗 + 泊马度胺 + 地塞米松相比的疗效和安全性的开放性、3 组、多中心、随机 III 期研究
未提供196 个研究点 分布在 6 个国家目标入组 113 人开始时间: 2022年5月31日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 113
- 试验地点
- 196
- 主要终点
- BICR 根据 IMWG 评价的 PFS
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要研究目的：通过 PFS 测量比较 Elranatamab（A 组）与达雷妥尤单抗 + 泊马度胺 + 地塞米松（C 组）的疗效 。 次要研究目的： 1.通过 OS 测量比较 A 组与 C 组的疗效 2.通过测量 PFS、PFS2、ORR、DOR、CRR、DOCR、TTR、% MRD 阴性和 % 持续 MRD 阴性，比较 A 组与 C 组的疗效 3.确定 Elranatamab 单药治疗的安全性和耐受性 4.在 A 组中评价 Elranatamab 的 PK 5.在 A 组中评价 Elranatamab 的免疫原性 6.评价 A 组和 C 组中治疗对受试者 HRQoL 的影响
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •研究参与者年龄≥18 岁（或>18 岁且达到所在国家 / 地区要求知情同意的最小年龄）。 男性受研究参与者和有生育能力的女性研究参与者必须同意使用章节 5.3.1 所述的避孕方法。 请参见附录 4，了解男性（章节 10.4.1）和女性（章节 10.4.2）研究参与者的生殖标准。
- •研究参与者愿意并且能够遵从所有计划访视、治疗计划、所需的伴随用药、实验室检查、生活方式注意事项和其他研究程序。
- •根据 IMWG 标准，既往被诊断为 MM(Rajkumar et al, 2014)
- •根据 IMWG 标准定义的可测量疾病，至少满足以下一项条件： 1）血清 M 蛋白 ≥0.5 g/dL； 2） 尿液 M 蛋白 ≥200 mg/24 h； 3） 血清免疫球蛋白 FLC ≥10 mg/dL (≥ 100 mg/L) 以及血清免疫球蛋白 k/λ FLC 比值异常（<0.26 或 >1.65）。 对于第 2 部分和第 3 部分，根据中心实验室结果确定可测量疾病入组标准。
- •既往抗 MM 治疗：第 2 部分：既往至少接受过 1 线但不超过 3 线抗 MM 治疗，包括来那度胺和 PI 治疗。根据研究者依据 IMWG 标准进行的评估，使用既往抗 MM 治疗，必须获得 MR 或更佳的缓解。
- •ECOG 体力状态 ≤2
- •通过 MUGA 扫描或 ECHO 测定的 LVEF ≥40%
- •足够的肝功能，定义如下：
- •1） 总胆红素 ≤ 1.5 × ULN（≤3 × ULN，如果有 Gilbert 综合征）。
- •2） AST ≤2.5 × ULN 且 ALT ≤2.5 × ULN
- •根据当地机构标准方法确定具有足够的肾功能：eGFR ≥30 mL/min/1.73 m2（ 根据 2021 CKD-EPI 方程，
- •参见 https://www.kidney.org/content/ckd-epicreatinine-equation-2021）或估计肌酐清除率≥30mL/min（根据 Cockcroft Gault 公式）。如果使用了两个公式计算，则采用两个结果值中较高的一个。在疑似淀粉样变性的不明确病例中，也可采集 24 小时尿液检测肌酐清除率。
- •足够的 BM 功能，定义如下： 1） ANC ≥1.0 × 109/L（如在资格确认样本采集前≥7 天且在计划给药前≥7 天完成，则允许使用 GCSF）； 2）如果<50% 的 BM 有核细胞为浆细胞，则血小板计数≥75,000/μL；如果≥50% 的 BM 有核细胞为浆细胞，则血小板计数≥50,000/μL（如在资格确认样本采集前≥7 天且在计划给药前≥7 天完成，则允许输血支持）；且 3）血红蛋白≥8 g/dL（如在资格确认样本采集前≥14 天且在计划给药前≥14 天完成，则允许输血支持）。注释：在 C1D1 继续研究治疗前，血液学参数也须符合要求。
- •校正的血清钙 ≤14 mg/dL (≤3.5 mmol/L)，或游离离子钙≤6.5 mg/dL (≤1.6 mmol/L)
- •任何既往治疗带来的急性影响恢复至基线严重性水平或 CTCAE 等级 ≤1
- •能够签署附录 1 中所示的知情同意书，包括遵循知情同意书(ICD) 和本方案的要求和限制条件。
排除标准
- •淀粉样变性、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症或 POEMS 综合征。
- •已知的活动性 CNS 受累或出现骨髓瘤性脑膜受累的临床体征。
- •入组前 12 周内干细胞移植、活动性 GVHD（ 1 级皮肤受累除外）或需要治疗的 GVHD
- •心血管功能受损或有临床意义的心血管疾病，研究参与者入组前 6 个月内发生过以下任一疾病： 1） 急性心肌梗死或急性冠状动脉综合征（例如，不稳定型心绞痛、冠状动脉搭桥术、冠状动脉血管成形术或支架术、有症状的心包积液）； 2） 有临床意义的心律失常（例如未受控制的房颤或未受控制的阵发性室上性心动过速）； 3） 血栓栓塞或脑血管事件（如短暂性脑缺血发作、脑血管意外、深静脉血栓或肺栓塞）； 4） QT 间期延长综合征（或筛选时 QTcF >470 msec）
- •持续的 ≥3 级周围感觉或运动神经病变。
- •GBS 或 GBS 样病史或任何 ≥3 级周围运动多发性神经病病史。
- •活动性 HBV、HCV、SARS-CoV-2、HIV，或任何活动性、未受控制的细菌、真菌或病毒感染。活动性感染必须在入组前至少 21 天痊愈。全身性抗感染药物治疗必须在入组前至少 28 天完成。允许预防性使用全身性抗感染药物。对
- •于无法根据病史确定 HIV 或 HCV 状态的研究参与者，必须在入组前 28 天内
- •进行 HIV 和 HCV 筛查。 a. COVID-19/SARS-CoV-2：入组前 5 天内必须进行 SARS-CoV-2PCR 检测。如果研究参与者入组前 5 天内的 SARS-CoV-2 PCR 检测结果为阳性，或疑似感染 SARS-CoV-2，则需要排除。 b. HIV：在不明确的情况下，病毒载量为阴性的研究参与者可能符合资格。HIV 血清阳性的研究参与者，如果在其他方面健康，并且出现与 AIDS 相关结局的风险很低，则可以考虑其符合资格。在筛选之前，应评估研究方案特定的 HIV 阳性候选者的潜在资格，并与申办方进行讨论，考虑当前和既往的 CD4+ 和 T 细胞计数、AIDS 病史定义的情况（如果有）（例如，机会性感染）、HIV 治疗的情况和药物间相互作用的可能性。 c. HBV： 1） 排除 HBsAg 检测为阳性的研究参与者（即急性或慢性活动性肝炎）。 2） 无论是由于接种疫苗还是之前的自然感染，HBV 抗体为阳性表明具有免疫力的研究参与者均符合资格。 3）如果未检测到 HBV DNA，则抗 HBcAb 为阳性但 HBsAg 和抗 HBsAb 为阴性的研究参与者可参与研究。 4） 更多详情见 CDC 网站 (https://www.cdc.gov/hepatitis/HBV/PDFs/SerologicChartv8.pdf)。 d. HCV：HCV 抗体为阳性是感染的标志，但这不一定表示潜在候选人不符合资格，具体取决于临床情况。如果最近才暴露于 HCV，则 HCV 抗体可能还未转为阳性。在这种情况下，建议检测 HCV RNA。如果检出 HCV RNA ，则患者不符合资格。更多详情见 CDC 网站
- •(https://www.cdc.gov/hepatitis/hcv/pdfs/hcv_graph.pdf)。 e. 入组前 7 天内需要进行肺部影像学检查。有活动性呼吸系统感染证据的研究参与者需要排除。
- •入组前 3 年内患有任何其他活动性恶性肿瘤，经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位癌或研究者认为复发风险极小的 0/1 期恶性肿瘤除外。
- •已知或疑似对研究干预或其任何辅料超敏的研究参与者。
- •其他手术（包括入组前 14 天内大手术）、医学（包括胃肠道疾病，可能显著影响泊马度胺吸收）或精神状况，包括近期（过去一年内）或主动自杀意念 / 行为，或实验室检查异常，可能增加参与研究的风险，或根据研究者判断，受试者不适合参加研究。
- •既往接受过 BCMA 靶向治疗或 CD3 重定向治疗。
- •本研究治疗首次给药前 6 个月内接受过抗 CD38 靶向治疗。
- •第 2 部分：既往对抗 CD38 靶向治疗难治（在任何抗 CD38 靶向治疗期间或末次给药后 60 天内发生疾病进展或未能确认达到 MR 或更佳的治疗效果）。
- •第 2 部分：既往经过泊马度胺治疗。
- •第 2 部分：在研究治疗干预首次给药前 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内伴随或预期使用已知是 CYP1A2 强效抑制剂或使用>10 mg QD 泼尼松（或等效剂量）的非外用药物。
- •研究治疗干预首次给药前 4 周内不能使用减毒活疫苗。 参见章节 6.8 “合并治疗”。
- •其他研究药物（如药物或疫苗）与本研究药物同时使用，或在本研究药物给药前 30 天内（或根据当地要求）使用。如果研究参与者在其他研究的随访阶段，并且之前的给药满足洗脱期的要求，则他们可能满足入组资格。必须与申办方的医学监查员讨论病例，以评价是否合格。
- •有生育能力的女性：筛选时妊娠试验阳性。
- •第 2 部分：活动性炎症性胃肠道疾病、慢性腹泻、已知憩室病或既往胃切除术或腹腔镜束带手术。允许使用质子泵抑制剂治疗胃食管反流病（假设无药物相互作用的可能性）
- •直接参与研究执行的研究中心工作人员及其家人，以其他方式受研究者监管的研究中心工作人员以及直接参与研究开展的申办方和申办方代表员工，及其各自的家人
结局指标
主要结局
BICR 根据 IMWG 评价的 PFS
时间窗: 中期分析
次要结局
- OS(中期分析)
- 1)研究者根据 IMWG 评价的 PFS 和 PFS2 2)BICR 和研究者根据 IMWG 评价的 ORR 3)BICR 和研究者根据 IMWG 评价的 DOR 4)BICR 和研究者根据 IMWG 评价的 CRR 5)BICR 和研究者根据 IMWG 评价的 DOCR(中期分析)
- 1)BICR 和研究者根据 IMWG 评价的 TTR 2)根据 IMWG 评价的 MRD 阴性率（中心实验室） 3)根据 IMWG 评价的持续 MRD 阴性率（中心实验室）(中期分析)
- AE，通过以下来表征：类型、频率、严重程度（根据 NCICTCAE 5.0 版分级）、时间、严重性和与研究治疗的关系。根据 ASTCT 标准对 CRS 和 ICANS 进行严重程度评估。(中期分析)
- 实验室检查异常，通过以下来表征：类型、频率、严重程度（根据 NCICTCAE 5.0 版分级）和时间(中期分析)
- 1)Elranatamab 的给药前和给药后浓度 2)针对 Elranatamab 的 ADA 和 Nab 3)EORTC QLQ-C30 和 MY20(中期分析)
研究者
王晓倩
Pfizer Inc/辉瑞投资有限公司/Pharmacia & Upjohn Company LLC
研究点 (196)
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