CTR20250075进行中（未招募）2 期
一项评价 AZD7798 在中度至重度克罗恩病患者中的有效性和安全性的双盲、安慰剂对照 IIa 期研究（AMALTHEA）
AstraZeneca AB/
阿斯利康全球研发（中国）有限公司/
AstraZeneca Nijmegen B.V.217 个研究点 分布在 10 个国家开始时间: 2025年1月13日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 试验地点
- 217
- 主要终点
- 第 12 周 CDAI 缓解（CDAI 评分<150）
研究概览
简要总结
主要目的： 评价第 12 周 AZD7798 诱导治疗对克罗恩病活动指数（CDAI）缓解的有效性(CDAI 指数 < 150) 次要目的： 1.评价第 12 周 AZD7798 诱导治疗对内镜检查和其他临床应答指标的有效性（总体 SES-CD 评分比基线降低≥50%） 2.评价 AZD7798 的药代动力学（PK）和免疫原性 安全性目的： 评价 AZD7798 重复给药的安全性和耐受性
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 80岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
入选标准
- •确诊为克罗恩病，且具有可验证的临床、影像学、内镜和 / 或组织病理学证据。
- •根据以下标准确定为中度至重度活动性克罗恩病：
- •(a) 筛选期间 CDAI 评分为 220～450 或回肠 / 回盲肠疾病筛选期间 CDAI 评分为 200～450，且
- •(b) 根据筛选期间中心读数的回结肠镜检查视频记录证实存在活动性肠粘膜炎症，具有以下发现：
- •(i) SES-CD≥6 或
- •(ii) 回肠 / 回盲肠疾病的 SES-CD≥4。
- •既往至少出现过以下一种情况
- •（a）对常规治疗（口服皮质类固醇、硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤或甲氨蝶呤）、生物制剂或其他已获批的先进疗法（例如 JAK 抑制剂）不耐受或反应不佳，或
- •（b）依赖皮质类固醇（定义为无法在活动性疾病不复发的前提下将布地奈德剂量逐渐降低至 6 mg/天以下或泼尼松龙剂量逐渐降低至 10 mg/天以下）治疗克罗恩病。
- •根据活动性炎症所在位置分类为回肠 / 回盲肠（L1）、结肠（L2）或回结肠（L3）疾病。
- •签署 ICF 时，年龄在 18～80 岁（含端值）之间。
- •能够提供经签名的知情同意书，包括依从 ICF 和方案中列出的要求和限制。
- •既往至少出现过以下一种情况
- •(a) 对常规治疗（口服皮质类固醇、硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤或甲氨蝶呤）、生物制剂或其他已获批的先进疗法（例如 JAK 抑制剂）不耐受或反应不佳，或
- •(b) 依赖皮质类固醇（定义为无法在活动性疾病不复发的前提下将布地奈德剂量逐渐降低至 6 mg/天以下或泼尼松龙剂量逐渐降低至 10 mg/天以下）治疗克罗恩病。
- •受试者最多可对 4 种先进疗法（作用机制不超过 3 种）发生过原发性无应答或继发性失应答（由于免疫原性以外的原因）。超过这些标准的无应答受试者不得入选研究。作为既往盲态临床研究的一部分给予的治疗不视为既往治疗史。
排除标准
- •有证据表明存在或临床怀疑存在其他形式的 IBD（溃疡性结肠炎、不确定性结肠炎）或同时存在其他活动性胃肠腔炎性疾病（包括但不限于感染性结肠炎、缺血性结肠炎、放射性结肠炎、显微镜下结肠炎和不受控制的乳糜泻）。
- •已知存在症状性狭窄或肠道狭窄，内镜无法通至结肠。
- •具有任何克罗恩病并发症，预期或计划在研究治疗结束前手术。
- •有既往行广泛胃肠手术干预的证据，包括：
- •(a) >2 次小肠切除术
- •(b) 广泛结肠切除：部分结肠切除术、结肠次全或完全切除术
- •(c) 筛选前 3 个月内进行的任何腹内手术、肠道切除术、扭转、造口术。无论手术时间过去多久，当前存在造口的患者一律排除
- •(a) 有中毒性巨结肠史
- •(b) 诊断为腹膜炎或需要腹膜炎治疗
- •(c) 肠穿孔或有阻塞证据。
- •未设置引流的瘘管或脓肿，包括腹腔内脓肿。皮肤和肛周 / 直肠周围脓肿如果在 SV3 前≥4 周已引流并进行了充分治疗，且预期不会进行手术，则不排除。
- •当前或研究期间预期依赖全肠内或肠外营养。
- •有证据表明结肠直肠癌风险增加，包括：
- •(a) 存在未切除的腺瘤性结肠息肉
- •(b) 结肠粘膜发育不良
- •(c) 有早发性结肠直肠癌家族史、确诊 HNPCC、患全结肠炎>8 年未进行最新结肠直肠癌监测（可在筛选期内镜检查期间进行）。
- •除了不需要口腔专科医生干预的阿弗他溃疡外，一年内有症状的口腔克罗恩病一律排除。
- •在 SV3 之前的指定时间段内进行了以下任何治疗（注意：不应阻止受试者接受 SoC 以符合合格性标准）：
- •(a) SV3 前 8 周内接受过抗 TNF 生物制剂，除非进行了治疗药物监测，并且已无法检出药物浓度
- •(b) SV3 前 12 周内发生过抗 TNF 以外的任何生物靶向免疫应答（包括维得利珠单抗和乌司奴单抗）。不禁忌无靶向免疫应答的生物制品（如地舒单抗）
- •(c) SV3 前 4 周内接受过其他先进的克罗恩病小分子治疗（包括 JAK 抑制剂或 S1P 调节剂）
- •(d) SV3 前 4 周内使用过环孢菌素、吗替麦考酚酯、西罗莫司（雷帕霉素）、沙利度胺或他克莫司（FK-506）
- •(e) SV3 之前 4 周内使用过血液成分分离术治疗（例如 Adacolumn、Cellsorba）
- •(f) SV3 之前 4 周内接种过任何活疫苗，或计划在研究过程中接种任何此类疫苗
- •(g) SV3 前 4 周内进行过粪便微生物群移植
- •(h) SV3 前 12 个月内接受过淋巴细胞耗竭治疗，包括但不限于利妥昔单抗
- •(i) 既往使用过 AZD7798。
- •SV3 之前以下药物给药发生任何变化，具体时间范围如下：
- •(a) 5-氨基水杨酸：2 周内
- •(b) 口服皮质类固醇：2 周内：
- •(i) 泼尼松龙（如果稳定剂量>20 mg/天或等效剂量亦排除）
- •(ii) 布地奈德（如果高于最大剂量[9 mg/天]亦排除）
- •(c) 免疫调节剂（硫嘌呤或甲氨蝶呤）：4 周内
- •(d) 用于治疗克罗恩病的抗生素治疗，例如环丙沙星或甲硝唑：2 周内
- •(e) 益生菌：2 周内。
- •已知或怀疑有非甾体类抗炎药长期用药史（定义为每周至少 3 次，持续 3 个月以上；不适用于每日使用≤325 mg/天的阿司匹林）。
- •有证据表明近期发生或目前存在活动性感染，包括在 SV3 之前 30 天内使用 IV 或口服抗生素治疗记录的感染。经医学监查员判断可允许使用外用抗菌药或使用抗菌药治疗单纯性尿路感染。
- •有慢性 HBV 或 HCV 感染证据，定义为：
- •(a) HBV：HBsAg 阳性或 HBcAb 阳性
- •(b) HCV：如 HCV 抗体阳性，则仅在 RNA 检测不到，且 HCV 抗病毒药物治疗后至少已有 12 周时间（如进行了治疗）的情况下方可接受。
- •有 TB 病史（活动性或潜伏性），除非已完成了适当的治疗疗程。
- •筛选时 TB 诊断检查阳性（定义为 QuantiFERON 检测阳性）。如 QuantiFERON 检测不确定，患者可能会重复检查一次，如第二次检测结果为阴性，则符合条件。如果第二次检测结果亦不确定，则研究者可以选择进行 PPD 试验。如果 PPD 反应<5 mm，则患者符合条件。如果反应≥5 mm，或未进行 PPD 试验，则患者不符合条件。
- •SV3 前 12 个月内有严重机会性感染史（如组织胞浆菌病、李斯特菌病、球孢子菌病、肺囊虫病、曲霉病）。
- •SV3 前 12 个月内发生过 CMV 结肠炎。
- •筛选时艰难梭菌毒素粪便检测阳性。
- •SV3 前 3 个月内发生过有症状的带状疱疹感染。
- •任何确定的免疫缺陷，先天性和 / 或获得性病因，包括但不限于：
- •(a) HIV 感染（中心实验室 HIV 检测结果阳性的患者将被排除）
- •(c) 既往接受过同种异体骨髓移植或有器官或细胞移植（例如胰岛细胞移植或自体干细胞移植）史，角膜移植除外
- •(d) 原发性免疫缺陷疾病，不包括选择性 IgA 缺乏症。
- 另有 22 项未显示
结局指标
主要结局
第 12 周 CDAI 缓解（CDAI 评分<150）
时间窗: 第 12 周
次要结局
- 第 12 周内镜应答（克罗恩病简化内镜评分[SES？CD]总评分较基线降低≥50%）(第 12 周)
- 第 12 周内镜缓解（SES-CD 总评分≤2 或 SES-CD 总评分≤4[回肠 / 回盲肠疾病≤2]且较基线降低至少 2 分，无单项分项评分>1）(第 12 周)
- 第 12 周内镜检查评分较基线的变化(第 12 周)
- 第 12 周 CDAI 应答（较基线 CDAI 降低≥100 分）(第 12 周)
- 第 12 周 CDAI 评分较基线的变化(第 12 周)
- 第 12 周时的症状缓解（每日平均排便频率≤2.8 且每日平均腹痛≤1，且未较基线恶化）(第 12 周)
- 血清 AZD7798 浓度和 ADA 应答的发生率和滴度(第 12 周)
研究者
研究点 (217)
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