CTR20242734进行中（未招募）2 期
CONQUEST 治疗硬化症平台临床研究：一项评价试验药物在系统性硬化症相关间质性肺疾病受试者中的安全性和有效性的多中心、双盲、随机、安慰剂对照、IIb 期平台临床研究
未提供13 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 32 人开始时间: 2024年7月24日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 32
- 试验地点
- 13
- 主要终点
- 子方案的主要终点为第 52 周 FVC（mL）较基线的变化（通过 FVC 年下降率来 测量）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
本研究的主要目的是根据第 52 周治疗期结束时 FVC（mL；在 SSc-ILD 研究受试者中测量）较基线的变化来评价 IP 相比安慰剂的有效性。 本研究的次要目的是评价如下内容： ？ 根据第 52 周如下指标较基线的变化来评价 IP 相比安慰剂的有效性： o 通过高分辨率计算机断层扫描（HRCT）定量 ILD（QILD）-全肺（WL）[QILD-WL]测量的肺部受累；以及 o 通过慢性疾病治疗功能评估（FACIT）-呼吸困难评分测量的呼吸困难（严重程度和功能限制）。 ？ 第 52 周时在弥漫性皮肤型 SSc 研究受试者中通过修订版弥漫性 SSc 综合反应指数（CRISS）评分测量的总体治疗反应；以及 ？ IP 的安全性和耐受性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •签署知情同意书时≥18 岁的男性或女性受试者
- •符合根据 2013 年美国风湿病学会 / 欧洲抗风湿病联盟标准定义的 SSc 分类。将对局
- •限性皮肤型 / 无皮肤硬化型 SSc 亚型设定入组人数上限。该入组人数上限允许每个
- •特定治疗子方案（IP）中局限性皮肤型 / 无皮肤硬化型 SSc 亚型研究受试者占比 ≤
- •筛选访视前 ≤ 5 年发生 SSc（定义为首次非雷诺病症状）；
- •弥漫性皮肤型 SSc 受试者的改良 Rodnan 皮肤评分（mRSS）为 10-35 分（含）
- •存在 ILD 且 HRCT 显示有纤维化证据（随机化前 ≤ 3 个月内），同时至少符合如
- •o HRCT 显示的总肺部受累（通过 QILD-WL 评估）>10%；或
- •o 筛选访视时急性期反应物（APR）升高（请参见下文注释[i]）；或
- •o 过去 24 个月内出现 ILD 进展（请参见下文注释[ii]）；或
- •o 筛选访视前 ≤ 3 年发生 SSc（定义为首次非雷诺病症状）的受试者其 FVC 预
- •注[i]：APR 升高定义为至少符合如下其中一项：
- •？ C-反应蛋白 ≥ 6 mg/L；
- •？ 红细胞沉降率 ≥ 28 mm/hr；或
- •？ 血小板计数>330 × 10
- •/L（330,000/μL）。
- •注[ii]：ILD 进展（根据作为临床治疗的一部分收集的数据来确定）定义为出
- •？ FVC 相对下降 ≥ 10%；或
- •？ FVC 相对下降 ≥ 5%但<10%，同时伴有呼吸道症状恶化或 HRCT 显示纤
- •？ 呼吸道症状恶化且 HRCT 显示纤维化范围扩大。
- •注[iii]：将仅符合“HRCT 显示的总肺部受累（通过 QILD-WL 评估）>10%”
- •标准的受试者入组人数上限设定为 20%。该入组人数上限允许每个特定治疗
- •子方案（IP）中仅符合该标准的研究受试者占比 ≤ 20%。
- •FVC ≥ 正常预测值的 45%
- •经血红蛋白校正的肺一氧化碳弥散量（DLCO）≥正常预测值的 30%；
- •符合药物稳定要求（如适用）：
- •o 接受麦考酚酯、甲氨蝶呤或硫唑嘌呤（不超过 1 种治疗）背景治疗达 ≥ 6 个月
- •且随机化前 3 个月内未调整剂量（需治疗感染和其他不良事件[AE]时，允许
- •暂时停药不超过 7 天）；
- •o 筛选前至少接受 1 个月稳定剂量的羟氯喹； 以及
- •注：使用免疫抑制治疗并非入组本研究的要求。
- •o 使用相当于≤10 mg/天泼尼松当量的口服皮质类固醇（如果在随机化前至少≥2
- •周开始使用）。允许使用吸入性和外用皮质类固醇。皮质类固醇剂量转换表
- •注：使用这些允许的免疫抑制治疗不是进入研究的要求。
- •有生育能力的女性受试者（WOCBP）以及女性伴侣有生育能力的男性研究受试者
- •必须愿意并能够使用高效的避孕方法；以及
- •愿意并能够遵守研究要求，并签署参与研究的知情同意书
排除标准
- •HRCT 显示存在与 ILD 不一致且具有临床意义的肺部异常（例如：经当地放射科
- •医生 / 研究者确定的既往活动性结核病[TB]所致瘢痕、肉状瘤病、肺肿块或与 SScILD
- •无关的其他异常结果）；
- •存在干细胞移植、骨髓移植、嵌合抗原受体 T 细胞治疗或实体器官移植史；
- •处于妊娠期、哺乳期或计划在临床研究期间怀孕的女性；
- •存在 Child-Pugh B 级或 C 级肝病史；
- •筛选访视时存在如下任何实验室检查异常结果：
- •o 估计肾小球滤过率<45 mL/min/1.73 m
- •（使用慢性肾脏疾病流行病学协作组方
- •o 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>1.5 × 正常上限
- •o 血小板<100 × 10
- •/L（100,000/μL）；
- •o 白细胞计数<2500/μL；
- •o 中性粒细胞计数<1500/μL；
- •o 凝血酶原时间和部分凝血活酶时间延长>1.5 × ULN，或国际标准化比值>2；或
- •o 任何经研究者判断可能会使参与研究的受试者面临风险的其他实验室检查结果。
- •筛选访视前 30 天内存在严重创伤或出血史；
- •筛选访视前 60 天内存在任何具有临床意义的慢性间歇性出血史，例如：活动性胃
- •窦血管扩张或活动性消化道溃疡疾病；
- •筛选访视时经研究者确定存在其他具有临床意义的出血事件发生风险，包括凝血
- •筛选访视前 6 个月内存在任何脑血管事件史（例如：短暂性脑缺血发作或卒中）
- •筛选访视前 6 个月内存在心肌梗死或不稳定型心绞痛病史，或计划在参与研究期
- •筛选访视时存在急性或慢性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会心功能分级 III 级[中
- •度]或 IV 级[重度]）；
- •存在无法通过药物或植入器械控制的限制性或充血性心肌病（轻度除外）病史；
- •存在危及生命的心律失常病史；
- •存在血流动力学显著异常的主动脉瓣或二尖瓣疾病史
- •经右心导管检查证实存在严重的肺动脉高压，且平均肺动脉压>30 mm Hg；
- •筛选访视时 1 秒用力呼气量/FVC<0.65（使用支气管扩张剂前）；
- •筛选访视前 6 个月内存在硬化症肾危象史；
- •伴随存在危及生命的疾病且研究者评估的预期寿命<12 个月；
- •筛选访视前 3 个月内接受过托珠单抗、尼达尼布、吡非尼酮、阿巴西普、来氟米特、
- •他克莫司、托法替布或任何卫生监管机构批准的生物制剂或免疫调节剂治疗风湿性
- •筛选访视前 6 个月内存在利妥昔单抗治疗史；
- •注：对于筛选访视前 6-12 个月接受过利妥昔单抗治疗的受试者，如果其 B 细胞在
- •正常范围内，则可纳入此类受试者。
- •存在除利妥昔单抗外的细胞耗竭治疗史，包括但不限于 CAMPATH
- •（CD）3、抗 CD4、抗 CD5、抗 CD19 和抗 CD20 药物；以及试验性药物；
- •筛选访视前 6 个月内接受过环磷酰胺治疗；
- •筛选访视前 6 个月内吸食香烟、电子烟或电子烟产品或吸食大麻；
- •存在研究者认为可能会导致禁用试验用药品、影响治疗依从性、干扰研究评价或
- •混淆研究结果解读的具有临床意义的疾病；
- •经证实患有任何活动性恶性肿瘤或疑似患有任何恶性肿瘤或者筛选访视前 5 年内
- •存在恶性肿瘤史，但经适当治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤原位鳞状细胞癌或子宫
- •颈原位癌除外。不允许入组正处于缓解过程中的恶性肿瘤患者；
- •接受过疑似恶性肿瘤的乳腺癌筛查，且经过额外的临床、实验室或其他诊断评价
- •后仍无法合理排除恶性肿瘤可能性的女性受试者
- •基于以下情况证实患有活动性 TB 或 TB 高危者：
- •o 存在活动性 TB 史或未经治疗 / 未完全治愈的潜伏性 TB 史。存在活动性 TB 病
- •史但有证据表明已按当地指南完成治疗的受试者可以入组本研究；
- 另有 35 项未显示
结局指标
主要结局
子方案的主要终点为第 52 周 FVC（mL）较基线的变化（通过 FVC 年下降率来 测量）
时间窗: 第 52 周
主要有效性终点为第 52 周治疗期结束时评估的 FVC（mL）较基线的变化。使用 基线 FVC 测量值（mL）和第 52 周基线后数值的数据来计算该终点。
时间窗: 第 52 周
安全性评估将包括所有 AE、体格检查结果、生命体征（体温、心率和血压）、12 导联 ECG 结果和标准临床实验室检查（血生化、血液学和凝血功能）。
时间窗: 第 52 周
次要结局
- 第 52 周治疗期结束时 HRCT QILD-WL 较基线的变化；(第 52 周)
- 第 52 周治疗期结束时 FACIT-呼吸困难评分较基线的变化；以及(第 52 周)
- 第 52 周时弥漫性皮肤型 SSc 研究受试者中修订版 CRISS 评分改善的研究受试者比 例。(第 52 周)
- 第 52 周 mRSS 较基线的绝对变化(第 52 周)
- 第 52 周 FVC（mL）较基线的绝对变化；以及(第 52 周)
- 使用 SHAQ 评估的第 52 周 HAQ-DI 较基线的变化(第 52 周)
研究者
林刚
Scleroderma Research Foundation, Inc./北京 MEDPACE 医药科技有限公司/Genzyme Ireland Limited
研究点 (13)
Loading locations...