CTR20231960招募中2 期
C019199 联合信迪利单抗治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性及初步有效性的 I/II 期临床研究
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 招募中
- 入组人数
- 155
- 试验地点
- 24
- 主要终点
- I 期研究 剂量递增阶段每个剂量水平的剂量限制性毒性（DLT）和 DLT 发生率； II 期研究 肿瘤患者的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。
研究概览
简要总结
主要目的： I 期研究： 评估 C019199 联合信迪利单抗在治疗晚期实体瘤患者的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）和 / 或 II 期推荐剂量（RP2D）。 II 期研究： 评估 C019199 联合信迪利单抗治疗晚期实体瘤患者的客观缓解率（ORR）［免疫相关实体瘤疗效评价标准 irRECIST］和无进展生存期（PFS）。 次要目的： I 期研究： 1.评价 C019199 联合信迪利单抗在晚期实体瘤患者中的药代动力学（PK）。 2.评估 C019199 联合信迪利单抗治疗晚期实体瘤患者的初步疗效：客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）。 II 期研究： 1.评价 C019199 联合信迪利单抗的安全性。 2.评价 C019199 联合信迪利单抗治疗晚期实体瘤患者的疗效：缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 76岁（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •签署知情同意书时，年龄≥18 周岁且<76 周岁，男女不限；
- •经组织学和 / 或细胞学确诊的局部晚期或转移性实体瘤；
- •经标准治疗失败（治疗后疾病进展或治疗毒副作用不可耐受），无标准治疗方法或拒绝接受标准治疗的患者。II 期研究阶段入组瘤种以结直肠癌、胃癌、食管磷癌、胰腺癌、三阴性乳腺癌、头颈鳞癌（非鼻咽癌）为主：
- •？结直肠癌：既往接受过二线及以上系统抗肿瘤药物治疗方案后疾病进展、毒副作用不可耐受或拒绝接受标准治疗的患者；
- •？胃癌：既往接受过二线及以上系统抗肿瘤药物治疗方案后疾病进展、毒副作用不可耐受或拒绝接受标准治疗的患者；
- •？食管鳞癌：既往接受过二线系统抗肿瘤药物治疗方案后疾病进展、毒副作用不可耐受或拒绝接受标准治疗的患者；
- •？胰腺癌：既往接受过一线系统抗肿瘤药物治疗方案后疾病进展、毒副作用不可耐受或拒绝接受标准治疗的患者；
- •？三阴性乳腺癌:既往经各种标准疗法治疗失败或无标准治疗方法、毒副作用不可耐受或拒绝接受标准治疗的患者。
- •？头颈鳞癌（非鼻咽癌）：既往接受过一线系统抗肿瘤药物治疗方案后疾病进展、毒副作用不可耐受或拒绝接受标准治疗的患者。
- •ECOG 评分 0~1 分；
- •至少有一个可测量或可评估的肿瘤病灶（RECIST1.1 和 irRECIST 要求），仅限 II 期研究阶段；
- •同意提供已存档或筛选期新鲜采集的未染色肿瘤组织切片，仅限 II 期研究阶段；
- •按下述实验室检查结果定义，无严重的造血功能异常，心、肺、肝、肾功能基本正常，这些检查结果需在首次给药前 7 天内完成：
- •a) 骨髓储备：血红蛋白≥90g/L、中性粒细胞≥1.5×109 且血小板≥100×109；
- •b) 凝血功能：国际标准化比值（INR）与活化部分凝血活酶时间（APTT）均≤1.5×ULN（正常值上限）；
- •c) 肾功能：肌酐≤1.5×ULN 或肌酐清除率（Creatinine clearance， Crcl）≥50 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）；
- •d) 肝功能：胆红素≤1.5×ULN、丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN 且天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN（对于有肝脏转移者，胆红素≤3×ULN、 ALT≤5×ULN 且 AST≤5×ULN）；
- •e) 心脏功能：纽约心脏病协会心功能 II 级或以下、左心室射血分数（LVEF）>50%；
- •男性或女性患者同意在研究治疗期间和末次给药后 6 个月内采用医学认可的避孕措施进行有效避孕或禁欲；
- •理解并自愿签署书面知情同意书（ICF），有意愿和能力完成定期访视、治疗计划、实验室检查及其他试验过程。
排除标准
- •已知对 CSF-1R 抑制剂类药物和信迪利单抗过敏者；
- •首次给药前 4 周内至治疗结束期间需进行（或进行过）放疗（用于控制症状的姑息性放疗除外）、化疗、靶向治疗、内分泌治疗、免疫检查点抑制剂或免疫调节单抗类药物治疗等抗肿瘤治疗，或其他临床试验药物治疗。
- •未从既往治疗毒性中恢复的（即筛选时毒性为 2 级及以上，脱发、色素沉着、使用激素可维持稳定的免疫性甲状腺功能减退除外）；
- •首次给药前 4 周内进行过大型手术（三或四级）且未完全恢复；
- •因既往手术史或严重的胃肠道疾病如吞咽困难、活动性胃溃疡、溃疡性结肠炎、克隆氏病、肠梗阻等，研究者认为可能影响研究药物的吸收、分布、代谢等；
- •任何显著的临床和实验室异常，研究者认为有临床意义且不适合入组者，如：无法控制的活动性感染（CTCAE v5.0 2 级）、无法控制的糖尿病（指最佳药物治疗情况下，空腹血糖> 7.8mmol/L）、无法控制的高血压（指最佳药物治疗情况下，收缩压> 160mmHg 和 / 或舒张压> 100mmHg）、2 级或以上周围神经病变（CTCAE v5.0）、2 级或以上充血性心力衰竭（CTCAE v5.0）、无法控制的重大癫痫发作、患有活动性或曾患过且有复发可能的自身免疫疾病（除外临床稳定的甲状腺功能减退）等；
- •已知人类免疫缺陷病毒（HIV）、丙型肝炎病毒（HCV）中至少一项活动性感染者；
- •乙型肝炎病毒（HBV）检查中乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性的情况下，HBV-DNA（HBV 脱氧核糖核酸）高于参考值范围上限者；
- •已怀孕或哺乳期的女性；
- •存在严重的心理或精神异常，影响受试者参加本临床研究的依从性；
- •筛选期进行影像学评估，经计算机断层扫描（CT）或核磁共振成像（MRI）检测发现活动性或未治疗的中枢神经系统（CNS）转移灶：a) 如果在筛选期扫描时检测到受试者出现新的无症状 CNS 转移，则必须接受放射治疗和 / 或 CNS 转移灶的手术。上述治疗结束后，如果满足全部其他标准，无需进行入选前额外的脑部扫描；b) 既往接受过脑或脑膜转移治疗，如临床稳定已维持至少 2 个月，并且已经停止全身性激素治疗（剂量> 10 mg/天的泼尼松或其它等疗效激素）大于 4 周的受试者可以纳入；
- •入组前 1 个月内参加过任何临床试验且使用该研究药物 / 器械或计划在本研究期间参与任何其他临床试验；
- •经研究者判断有其它不适于参与研究的情况。
结局指标
主要结局
I 期研究 剂量递增阶段每个剂量水平的剂量限制性毒性（DLT）和 DLT 发生率； II 期研究 肿瘤患者的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。
时间窗: I 期：21 天；II 期：半年
I 期研究 剂量递增阶段每个剂量水平的剂量限制性毒性（DLT）和 DLT 发生率； II 期研究 肿瘤患者的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。
时间窗: I 期：21 天；II 期：半年
次要结局
- AE、PK、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）(I 期：21 天；II 期：半年)
- AE、PK、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）(I 期：21 天；II 期：半年)
研究者
研究点 (24)
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