CTR20160054已完成3 期
一项在含铂类化疗治疗失败的非小细胞肺癌患者中比较 ATEZOLIZUMAB（抗 PD-L1 抗体）与多西他赛疗效和安全性的随机、多中心、开放性 III 期研究
未提供40 个研究点 分布在 5 个国家目标入组 450 人开始时间: 2016年6月6日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 450
- 试验地点
- 40
- 主要终点
- 在含铂类方案治疗期间或治疗后疾病进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中，描述 MPDL3280A 相比多西他赛在总生存期改善方面的疗效特征
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
在含铂类方案治疗期间或治疗后疾病进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中，描述 MPDL3280A 相比多西他赛在总生存期、抗肿瘤效应改善方面的疗效特征及药代动力学特征，评估 MPDL3280A 较多西他赛的安全性和耐受性、抗治疗抗体的发生率、出现患者报告的肺癌症状的恶化时间
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •组织学证实目前为局部晚期或转移性（即，不符合根治性放化疗标准的ⅢB 期、Ⅳ期或复发性）NSCLC（按照 UICC/AJCC 分期系统第 7 版；Detterbeck et al.2009）；病理学特征可以来自较早期 NSCLC 采集的肿瘤样本，但必须足以确诊患者疾病的组织学分类（鳞癌或非鳞癌）
- •在入选研究前，为集中检测并确定可评估 PD-L1 表达和 EGFR 突变状态，患者需有代表性的福尔马林固定石蜡包埋肿瘤蜡块（首选），或至少 12 张未染色切片，新鲜的连续切片以及相关的病理报告；鳞状 NSCLC 患者和已知 EGFR 敏感突变的非鳞状 NSCLC 患者且已经接受 EGFR TKI 治疗，研究入选前需至少提供 10 张未染色切片。不要求这些患者集中检测 EGFR 突变状态。
- •既往针对局部晚期、无法手术切除 / 不能手术或转移性 NSCLC，进行了含铂化疗方案治疗，治疗期间或治疗后出现疾病进展，或含铂的辅助化疗和 / 或新辅助化疗或治愈为目的的联合治疗（如放化疗）后 6 月内疾病复发。
- •按 RECIST v1.1 定义，有可测量病灶
- •ECOG 体能状态评分为 0 或 1
- •预期生存时间大于或等于 12 周
- •按下述实验室检查结果定义，有足够的血液学和终末器官功能，这些检查结果需在首次研究治疗前 14 天内完成
- •ANC 大于或等于 1.5*109/L（为确定患者的入选资格 ，实验室检查前 2 周内，不得进行过粒细胞集落刺激因子支持治疗）
- •WBC 计数大于 2.5*109/L 和小于 15*109/L
- •淋巴细胞计数大于或等于 0.5*109/L
- •血清白蛋白大于或等于 2.5 g/dL
- •血小板计数大于或等于 100*109/L（为确定患者的入选资格，实验室检查前 2 周内，不得有输血史）
- •血红蛋白大于或等于 9.0 g/dL；为达到这一标准，患者可输血或接受促红细胞生成素治疗。
- •肝功能达到以下任一条标准：AST 或 ALT 小于或等于 2.5*正常上限（ULN），同时碱性磷酸酶小于或等于 2.5*ULN；或 AST 和 ALT 小于或等于 1.5*ULN，同时碱性磷酸酶大于 2.5*ULN，血清胆红素小于或等于 1.5*ULN
- •已知患有 Gilbert 病的患者，血清胆红素水平小于或等于 3*ULN 可以入选。
- •INR 和 aPTT 小于或等于 1.5*ULN；这一标准仅适用于目前没有接受抗凝治疗的患者；对于目前正在接受抗凝治疗的患者，在随机分配前，应已接受过至少 1 周的稳定剂量。
- •肌酐清除率大于或等于 30 mL/min。可采用 Cockcroft-Gault 公式，慢性肾脏病流行病学合作研究公式,或肾脏病饮食改良公式计算肌酐清除率。注：不需要采集 24 小时尿液，但允许采集。
- •对于有生育能力的女性：同意保持禁欲（不进行异性性交）或使用避孕措施，同意不捐卵子，定义如下：在治疗期间及分别在研究治疗末次给药后至少 5 个月（对于 atezolizumab）和 6 个月（对于多西他赛）内，女性必须保持禁欲或使用失败率为每年<1%的避孕方法。女性在此期间禁止捐献卵子。
- •月经初潮后、还未达到绝经状态（闭经≥连续 12 个月，且除更年期外无其他明确原因）且未接受绝育手术（切除卵巢和 / 或子宫）的女性被视为有生育能力的女性。
- •失败率为每年<1%的避孕方法包括双侧输卵管结扎、男性绝育、正确使用抑制排卵的激素避孕药、宫内激素释放系统和宫内铜节育器。
- •应评价禁欲的可靠性，考虑临床试验的持续时间以及患者优选和正常生活方式的相关性。定期禁欲（例如：日历法、排卵期法、症状体温避孕法或排卵后法）及体外射精为不可接受的避孕方法。
- •对于男性：atezolizumab 不要求男性避孕或使用避孕套；对于多西他赛，同意保持禁欲（不进行异性性交），或使用避孕措施，并同意避免捐精，定义如下：
- •性伴侣为有生育能力女性的男性必须保持禁欲或使用避孕套加上额外的避孕方法，且其联合结果为在治疗期间及多西他赛末次给药后至少 6 个月内的每年失败率<1%。相同的时间内男性必须避免捐精。
- •应评价禁欲的可靠性，考虑临床试验的持续时间以及患者优选和正常生活方式。定期禁欲（例如：日历法、排卵期法、症状体温避孕法或排卵后法）及体外射精为不可接受的避孕方法。
- •未绝经（非治疗诱导性闭经≥12 个月）或未进行绝育手术的妇女，在开始接受分配的治疗前 14 天内，血清妊娠试验结果必须呈阴性。
- •除脱发外，患者既往治疗的所有急性毒性反应必须已恢复（即改善至 1 级或更佳）。
排除标准
- •在筛选期和既往影像学评估中，经计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）检测发现活动性或未治疗的 CNS 转移癌
- •对于具有无症状 CNS 转移癌病史且接受过治疗的患者，只要符合下列所有标准，可参与本项研究：有中枢神经系统之外可测量的疾病；允许仅有小脑幕上的和小脑的转移（即无中脑、脑桥、延髓或脊髓转移）无颅内出血史目前无需用于 CNS 疾病的地塞米松治疗；允许稳定剂量的抗癫痫治疗在第 1 周期第 1 天前 7 天内未行立体定向放射治疗，或前 14 天内未行全脑放射治疗在 CNS 定向治疗结束后至筛选期影像学研究期间，无中期进展的证据
- •注：患者如果在筛查扫描时检测到新的无症状 CNS 转移，那么必须接受放射治疗；和 / 或中枢神经系统转移灶手术。经过治疗，如果满足其他入选标准，这些患者不需要额外脑部扫描即可进入试验。
- •未接受手术和（或）放疗根治性治疗的脊髓压迫，或既往诊断的脊髓压迫经治疗后没有临床证据显示在随机分配前疾病稳定大于或等于 2 周
- •未控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液，或腹水
- •未控制的肿瘤相关疼痛：需要止痛药治疗的患者必须在进入研究时已有稳定的止痛治疗方案；适合姑息性放疗的症状性病灶（如骨转移或转移侵犯神经）应在入选前完成治疗；无症状的转移性病灶，如果其进一步生长可能会导致功能障碍或顽固性疼痛（如没有表现出脊髓压迫的硬膜外转移），若适合，应在入选前考虑局部-区域治疗
- •未控制的高钙血症（大于 1.5 mmol/L 钙离子或钙大于 12 mg/dL 或校正后血清钙大于 ULN），或需要继续双磷酸盐治疗或 denosumab 治疗的症状性高钙血症：仅为防止骨骼事件而接受双磷酸盐治疗或 denosumab 治疗，且无临床意义的高钙血症病史的患者可入选本研究；入选前接受 denosumab 治疗的患者，必须同意且可以在进入研究后停用 denosumab 治疗，改用双磷酸盐替代
- •随机前 5 年内有除 NSCLC 外的恶性肿瘤病史，但转移或死亡风险可忽略不计、且经治疗可预期痊愈的恶性肿瘤除外（如经充分治疗的宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌、接受根治性治疗的局限性前列腺癌、根治性手术治疗的导管原位癌）
- •有证据显示存在未控制的重大合并症，该合并症可能会影响患者对研究方案的依从性，或影响对研究结果的解读，包括严重肝脏疾病（如肝硬化、未控制的重大癫痫疾病，或上腔静脉综合征）
- •有临床意义的心血管疾病，如纽约心脏病学会心脏疾病（Ⅱ级或更高）、随机前 3 月内发生的心肌梗塞、不稳定性心律失常、不稳定型心绞痛：已知左心室射血分数（LVEF）小于 40%的患者将被排除；已知患有冠状动脉疾病、不符合上述标准的充血性心力衰竭或 LVEF 小于 50%的患者，必须接受稳定的治疗方案治疗，并按治疗医生的意见进行最优化，必要时可咨询心脏病专家
- •随机前 4 周内发生严重感染，包括但不限于需住院治疗的感染并发症、菌血症、重症肺炎
- •随机前 2 周内接受过口服或 IV 抗生素治疗；预防性使用抗生素的患者可入选本项研究（如为预防尿路感染或慢性阻塞性肺疾病而使用抗生素）
- •随机前 4 周内接受过大型手术，或预期将在研究期间接受大型手术（以诊断为目的的手术除外）
- •患者不能理解本地语言版的 EORTC QLQ-C30 和 QLQ LC13 问卷
- •既往接受过多西他赛治疗
- •既往多西他赛严重过敏史，或其他含聚山梨醇酯 80 药物严重过敏史
- •按 NCI CTC AE v4.0 标准，分类为大于或等于 2 级及以上的周围神经病变
- •无法停止使用强 CYP3A4 抑制剂，包括但不限于酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、萘法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑等
- •对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重变应性、过敏反应或其他超敏反应病史
- •已知对中国仓鼠卵巢细胞产生的生物药物产品或 MPDL3280A 制剂任何成分超敏或过敏
- •自身免疫性疾病病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、Wegener's 肉芽肿病、干燥综合征、格林－巴利综合征、多发性硬化、血管炎、肾小球肾炎等
- •正在接受稳定剂量的甲状腺替代激素治疗的自身免疫介导的甲状腺机能减退病史的患者可入选本研究。
- •患有湿疹、银屑病、慢性单纯性苔藓或仅有白癜风伴有皮肤病表现的患者（例如，患有银屑病性关节炎的患者被从研究中排除）如果符合以下所有条件，则符合入选本研究的要求：皮疹覆盖面积必须小于 10%的体表面积；基线时疾病已充分控制且仅需低效价的局部糖皮质激素治疗；在先前 12 个月内基础疾病未出现急性加重（需要补骨脂素加紫外线辐射、氨甲喋呤、维甲酸、生物制剂、口服钙调磷酸酶抑制剂、高效价或口服类固醇）
- •既往接受过同种异体骨髓移植或接受过实体器官移植的患者
- •已知肿瘤 PD-L1 阴性表达状态（例如，在进入抗 PD-1 或抗 PD-L1 抗体研究时，测得 PD-L1 表达状态的患者）。
- •有特发性肺纤维化病史（包括非感染性肺炎）、药物诱导性肺炎病史、机化性肺炎病史（即，闭塞性细支气管炎，隐源性机化性肺炎），或筛选期胸部 CT 扫描发现活动性肺炎证据。允许放疗区域存在放射性肺炎（纤维化）。
- •活动性乙型肝炎（定义为筛选期乙肝病毒表面抗原[HBsAg]检测结果阳性）或丙型肝炎患者。既往 HBV 感染或 HBV 感染已治愈（定义为 HBsAg 检测结果阴性和乙肝病毒核心抗原抗体[抗-HBc]检测结果阳性）的患者可入选本研究。在随机分配前必须获取这些患者的 HBV DNA。也应排除 HBV DNA 拷贝数量足以激活乙型肝炎病毒的患者。对于 HCV 抗体检测结果阳性的患者，仅当 HCV RNA 的聚合酶链反应检测结果为阴性时才可入本研究。
- •随机分组前 4 周内注射过活化减毒疫苗的患者，或预计研究期间需要使用活化减毒疫苗的患者。只在流感季（北半球约为 10 月至次年 5 月，南半球约为 4 月至次年 9 月）接种流感疫苗。患者必须同意在随机分组前 4 周、治疗期间或 atezolizumab 末次给药（随机分配至 atezolizumab 组的患者）后 5 个月内不接种活化减毒疫苗（如，FluMist？）。
- •既往接受过 CD137 激动剂、抗 CTLA4、抗 PD-1 或抗 PD-L1 治疗性抗体或信号通路靶向药物治疗
- •随机前 4 周内或药物 5 个半衰期内（以短者为准）接受过全身免疫刺激剂治疗（包括但不限于干扰素或白介素-2）
- •随机前 2 周内，接受过全身性糖皮质激素或其他全身免疫抑制药物（包括但不限于泼尼松、地塞米松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨喋呤、沙利度胺、抗肿瘤坏死因子制剂），或预计研究期间需要全身免疫抑制药物。对于接受过短期、低剂量、全身性免疫抑制剂治疗的患者（例如因恶心给予一次性剂量的地塞米松），经研究者与医学监查员协商，并经医学监查员批准后，可入选本研究。针对慢性阻塞性肺疾病（COPD）或哮喘接受盐皮质激素（如氟氢可的松）、糖皮质激素的患者，或针对直立性低血压或肾上腺功能不全接受低剂量糖皮质激素的患者，均符合入选本研究的要求。
结局指标
主要结局
在含铂类方案治疗期间或治疗后疾病进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中，描述 MPDL3280A 相比多西他赛在总生存期改善方面的疗效特征
时间窗: 34.5 个月
次要结局
- 由研究者采用实体肿瘤疗效评价标准第 1.1 版评定的无进展生存期、客观缓解率、缓解时间和缓解持续时间；MPDL3280A 较多西他赛的安全性和耐受性；针对 MPDL3280A 的抗治疗抗体的发生率，并探讨免疫原性反应与药代动力学、安全性、疗效之间的潜在关系(34.5 个月)
研究者
孟晨
F.Hoffmann-La Roche Ltd/Genentech Inc./罗氏（中国）投资有限公司
研究点 (40)
Loading locations...
相似试验
已完成
3 期
初治晚期或复发性或转移性非小细胞肺癌患者的 ATEZOLIZUMAB 研究CTR2017162950
进行中（未招募）
3 期
评价 ATEZOLIZUMAB 或安慰剂与含铂类药物的疗效和安全性的研究CTR2018162816
已完成
3 期
比较 Atezolizumab 与铂类和化疗联合治疗 PD-L1 高表达初治 IV 期 NSCLC 的研究CTR20160994150
已完成
2 期
在晚期实体瘤和小细胞肺癌患者中评估 IMP4297 与替莫唑胺联用的安全性、耐受性、药代动力学及抗肿瘤活性CTR2022116945
已完成
3 期
比较 REGN2810 与铂类化疗药治疗晚期或转移性非小细胞肺癌CTR2019145343