CTR20201048已完成2 期
HBM9161 皮下注射治疗全身型重症肌无力患者的有效性、安全性、PD、PK 多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究
未提供7 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 30 人开始时间: 2020年6月15日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 30
- 试验地点
- 7
- 主要终点
- 重症肌无力日常活动量表（MG-ADL）评分变化
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：初步评估 HBM9161 皮下注射在中国 MG 患者中的有效性。 次要目的：评估 HBM9161 皮下注射在中国 MG 患者中的安全性、PD 和免疫原性。 探索性目的： 基于群体药代动力学（PopPK）分析方法，探索性描述 HBM9161 在中国 MG 患者中的药代动力学（PK）特征； 如数据允许，评估 HBM9161 的暴露量与 PD/疗效和不良事件（AE）之间的关系； 评估 HBM9161 治疗对补体的影响；
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性、有效性、药代动力学和药效动力学
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 初步评估hbm9161皮下注射在中国mg患者中的有效性。
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无年龄上限岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •签署书面知情同意书（ICF）。
- •筛选访视时年龄≥ 18 周岁的男性或女性 。
- •女性受试者需符合以下条件才能参加本研究：a.无潜在生育能力（即，生理上不具有妊娠能力，包括绝经时间已有 2 年或 2 年以上的妇女）；b.有潜在生育能力，筛选访视时血清妊娠试验结果呈阴性，且同意在研究期间自筛选访视开始坚持正确使用下列一种可接受的有效避孕方法（即，按照批准的产品标签说明书和医生的指导）直至最终访视后 14 天：完全禁欲（基于受试者的喜好和以往生活方式）；或在研究药物给药前至少 1 个月植入左炔诺孕酮植入剂，但植入时间不得超过 3 年；或在研究药物给药前至少 1 个月注射孕激素；或在研究药物给药前口服避孕药（复方避孕药或仅孕激素）至少 1 个月的周期；或 双重避孕措施：避孕套或宫颈帽（膈膜或宫颈帽）加杀精剂（泡沫剂 / 凝胶 / 乳膏 / 栓剂）；或宫内节育器，由合格医生植入；或雌激素阴道环；或经皮避孕药贴剂。
- •男性受试者在参加本临床试验期间必须采取有效的避孕方式或其异性伴侣采取有效的避孕方式。
- •筛选访视和基线访视时符合 MGFA 重症肌无力临床分型 IIa-IVa（包括 IIa、IIb、IIIa、IIIb 和 IVa 型）。
- •筛选访视时 AchR-Ab 或 MUSK-Ab 阳性，且满足以下 3 条中的至少 1 条：a.重复电刺激提示神经肌肉接头传递障碍（包括病史记录）； b. 滕喜龙试验或新斯的明试验阳性（包括病史记录）； c.医生判断患者经口服胆碱酯酶抑制剂治疗后 MG 症状改善。
- •筛选访视和基线访视时 MG-ADL 评分≥ 6 分且眼肌相关的评分小于总分的 50%。
- •筛选访视前重症肌无力治疗稳定的受试者；a.胆碱酯酶抑制剂：筛选访视前剂量稳定 2 周以上；且进行所有临床评估时需暂停服用 12 小时以上； b.糖皮质激素：筛选访视前至少 3 个月开始，并且筛选访视前剂量稳定至少 1 个月； c. 免疫抑制剂： 硫唑嘌呤：筛选访视前至少 12 个月开始起始，且筛查访视前剂量稳定至少 4 个月。其他免疫抑制药物（如环磷酰胺、环孢素 A、他克莫司、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤等）：筛选访视前至少 6 个月开始，且筛选访视前剂量稳定至少 3 个月。
- •如果服用他汀类药物，需要病史记录证明在筛选访视前 2 个月剂量和用药方案稳定。
- •随机访视（访视 2）重症肌无力治疗稳定的受试者。
排除标准
- •筛选访视时胸腺切除不足 12 个月或研究者判断研究期间可能需要胸腺切除治疗。
- •筛选访视时胸腺放射治疗不足 12 个月或研究者判断研究期间可能需要胸腺放射治疗。
- •接受静脉丙种球蛋白、血浆吸附或血浆置换治疗的受试者，最后一次完成治疗的时间距离筛选访视时不足 4 周。
- •筛选访视时距离最后一次免疫抑制类单克隆抗体药物治疗不足 6 个月，包括但不限于利妥昔单抗、贝利木单抗、依库珠单抗等。若利妥昔单抗或贝利木单抗使用结束超过 6 个月，进行 B 细胞计数检查，B 细胞计数未恢复到正常值下限以上。
- •筛选访视时有任何活动的感染，或筛选访视前 8 周有过严重感染（需要静脉抗感染药物治疗或住院治疗）。
- •既往或目前存在人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）或结核分枝杆菌感染。受试者筛选访视时以下任一检测阳性：HBV 表面抗原、HBV 核心抗体、HCV 抗体、HIV 抗体 1 型和 2 型、结核分枝杆菌。
- •患有急性肝损伤（例如，肝炎）或严重肝硬化（Child-Pugh C 级）或以下任一：根据实验室参考范围，筛选访视时丙氨酸氨基转移酶（ALT）和 / 或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>2 倍正常值上限（ULN）；根据实验室参考范围，筛选访视时总胆红素>1.5 倍 ULN。
- •具有临床显著意义，研究者认为会对受试者参与本研究造成风险或影响参与研究；或以下任一：筛选访视时血清总 IgG ≤ 6 g/L；筛选访视时血清白蛋白 < 3.5 g/dL；筛选访视时血中性粒细胞< 1.5×109/L；血钙值超过正常范围的 5%。
- •任何时间患有恶性肿瘤，包括恶性胸腺瘤、骨髓或淋巴增生异常疾病等。
结局指标
主要结局
重症肌无力日常活动量表（MG-ADL）评分变化
时间窗: 基线至第 43 天
次要结局
- 探索性终点：PopPK：本研究中获得的所有 HBM9161 血药浓度数据将用于 PopPK 分析，建立 PK 模型以表征皮下注射 HBM9161 的 PK 特征(研究期间)
- 临床疗效评估：1.重症肌无力复合量表（MGC）评分；2.重症肌无力定量（QMG）评分变化；3.15 项重症肌无力生活质量量表（MG-QoL15r）评分变化；4.重症肌无力日常活动量表（MG-ADL）评分减少≥ 2 分的患者比例(基线至第 43 天)
- 临床疗效评估：5.根据美国重症肌无力协会干预后状态（MGFA-PIS）分类中改善和加重患者的比例：改善：MGC 评分减少≥ 3 分；加重：MGC 评分增加≥ 3 分(基线至第 43 天)
- 临床疗效评估：6.MG-ADL 评分变化；7. MGC 评分变化；8. QMG 评分变化；9. MG-QoL15r 评分变化 10. MGC 评分改善（即减少）达到≥ 3 分且持续 6 周；11.MG-ADL 评分改善（即减少）达到≥ 2 分且持续 6 周(基线至第 120 天)
- 安全性评估：1. 研究期间 AE 的发生率；2. 研究期间白蛋白水平相比于基线的变化(研究期间)
- 药效学评估：1. 血清总 IgG 及 IgG 各亚型（IgG1、IgG2、IgG3 和 IgG4）、免疫球蛋白 M（IgM）、免疫球蛋白 A（IgA）水平的变化；2. 血清乙酰胆碱受体抗体（AchR-Ab）和肌肉特异性酪氨酸激酶抗体（MUSK-Ab）水平的变化(基线至第 120 天)
- 免疫原性：血清抗 HBM9161 抗体和中和抗体与给药前相比的变化(研究期间)
研究者
赵帅
和铂医药(广州)有限公司
研究点 (7)
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