CTR20250017进行中（未招募）2 期
一项评价 HSK44459 片用于特发性肺纤维化受试者的有效性及安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床研究
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 四川海思科制药有限公司
- 试验地点
- 34
- 主要终点
- 第 12 周时，FVC 自基线的改变（mL）；
研究概览
简要总结
主要目的：初步评价 HSK44459 片用于特发性肺纤维化受试者的有效性； 次要目的： 评价 HSK44459 片用于特发性肺纤维化受试者的安全性； 评价 HSK44459 片用于特发性肺纤维化受试者的药代动力学（PK）特征。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 40岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •年龄≥40 岁，性别不限；
- •筛选前或筛选期内确诊为特发性肺纤维化（IPF），患者必须同时符合以下 2 个标准：
- •a) 根据 2022 年 ATS（美国胸科协会）/ERS（欧洲呼吸协会）/JRS（日本呼吸协会）/ALAT（拉丁美洲胸科协会）的指南的原则，研究者基于筛选前或筛选期内的胸部高分辨率 CT（HRCT）扫描影像确认 IPF 诊断。如果存在外科肺活组织检查，则应支持该诊断；
- •b) 随机前经研究者确认 HRCT 类型为符合 IPF 临床诊断的普通型间质性肺炎（UIP）型或可能 UIP 型。如果 HRCT 类型为不确定 UIP 型，则可通过局部（历史 / 筛选期）活检结果确认 IPF 诊断；
- •患者满足以下任一情形：
- •a) 筛选前至少 8 周内和筛选期内未接受尼达尼布或吡非尼酮治疗，且不计划开始或重新开始抗纤维化治疗；
- •b) 筛选前至少 8 周内和筛选期内接受稳定治疗方案的尼达尼布或吡非尼酮治疗，不接受尼达尼布与吡非尼酮联合治疗；
- •筛选期预测用力肺活量百分比（ppFVC）≥45%；
- •筛选期肺一氧化碳弥散量*（DLCO）占正常预计值的百分比≥ 25%（*经血红蛋白[Hb]校正）；
- •同意参加本试验并自愿签署知情同意书；
排除标准
- •筛选期存在有临床意义的气道阻塞（使用支气管舒张剂前一秒用力呼气容积（FEV1）/用力肺活量（FVC） < 0.7）；
- •研究者认为存在其他具有临床意义的肺部异常（试验期间无需药物 / 非药物治疗，仅需随访的无症状肺结节、肺气肿等除外）；
- •筛选前 4 个月内和 / 或筛选期内出现 IPF 急性加重；
- •筛选前 2 周内和 / 或筛选期内出现下呼吸道感染并需要抗生素治疗；
- •筛选期发现存在肝炎、结核、泌尿系统感染等急性或慢性活动性感染证据；
- •筛选期患有血管炎或有过血管炎病史；
- •筛选前 3 个月内进行过或计划在研究期间过程中进行大手术（研究者评估为大手术，肺移植名单上的登记不视为计划的大手术）；
- •筛选前 2 年内有过任何自杀行为（即，实际尝试、中断尝试、放弃尝试、或准备动作行动或态度）；
- •筛选期所进行的哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）调查显示筛选前 3 个月以内或筛选期间有过 4 或 5 型自杀意念；
- •筛选期门冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 1.5×ULN 或总胆红素> 1.5×ULN；
- •筛选期估算肾小球滤过率（eGFR）≤45 ml/min/1.73 m2；
- •患有基础慢性肝病（Child Pugh A、B 或 C 级肝功能损害）；
- •筛选前 5 年内有恶性肿瘤病史（经治疗的皮肤基底细胞癌或皮肤原位鳞状细胞癌或宫颈原位癌患者除外）；
- •可能干扰试验药物药代动力学（PK）的胃肠道手术史或疾病（阑尾切除术或单纯疝修补术除外）；
- •筛选前 3 个月内经降压药治疗后血压仍未控制，筛选期血压≥160/100 mmHg；
- •筛选前 6 个月内发生过血栓事件（包括卒中和短暂性脑缺血发作）；
- •筛选前 6 个月内存在不稳定或恶化的心脏疾病病史，包括但不限于以下情况：
- •a) 不稳定型心绞痛；
- •c) 充血性心力衰竭需要住院治疗或纽约心脏病协会（New York Heart Association，NYHA）心功能分级 III/IV 级；
- •筛选期存在活动性乙肝（乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且乙型肝炎病毒 DNA（HBV-DNA）高于正常值范围上限）、丙肝抗体检测阳性、梅毒感染（抗-TP 检测阳性且甲苯胺红不加热血清试验（TRUST）高于正常上限）、人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）感染（抗-HIV 阳性）；
- •筛选前 3 个月内有药物滥用史、吸毒史、酗酒史，酗酒即每日平均饮酒＞2 单位酒精（1 单位=360mL 酒精量为 5%的啤酒或 45mL 酒精量为 40%的白酒或 150mL 葡萄酒）；
- •筛选前 3 个月内有吸烟史或不愿意在研究期间戒烟（包括电子烟）；
- •计划在研究期间接受或筛选前接受系统性磷酸二酯酶 4（PDE4）抑制剂未超过 5 个半衰期的受试者，包括但不仅限于阿普米司特、罗氟司特、异丁司特等；
- •首次试验用药品服药前 14 天或 5 个半衰期内（以较长时间为准）使用过 CYP3A4 强抑制剂或强诱导剂的患者；以及研究期间坚持必须服用 CYP3A4 强抑制剂或强诱导剂的患者；
- •既往有严重药物过敏史者、或对方案规定的试验用药品过敏者；
- •筛选前 1 个月内参加过任何临床研究者（定义为接受试验药物或者安慰剂）；
- •妊娠和哺乳期女性；具有生育能力的女性或男性不愿意在整个研究期间及研究结束后 3 个月内避孕的受试者（包括男性受试者）；
- •研究者认为具有任何其他不宜参加此临床研究因素的受试者。
结局指标
主要结局
第 12 周时，FVC 自基线的改变（mL）；
时间窗: 第 12 周
次要结局
- FVC（mL）自基线改变的百分比(治疗期)
- 预测用力肺活量百分比（ppFVC）自基线的改变；(治疗期)
- ppFVC 绝对值下降≥10%的受试者比例；(治疗期)
- 肺纤维化生活（Living with Pulmonary Fibrosis，L-PF）问卷总分自基线的改变；(治疗期)
- L-PF 影响总分、症状总分自基线的改变；(治疗期)
- L-PF 症状各维度自基线的改变；(治疗期)
- 视觉模拟量表（Visual Analogue Scale，VAS）评分（咳嗽严重程度、咳嗽冲动、气促严重程度）自基线的改变；(治疗期)
- Leicester 咳嗽问卷（the Leicester Cough Questionnaire，LCQ）评分自基线的改变；(治疗期)
- 肺一氧化碳弥散量（DLCO）占正常预计值的百分比自基线的改变(治疗期)
- 不良事件的发生率和严重程度；(治疗期，随访期)
- 体重随时间的变化；(治疗期，随访期)
- C-SSRS（哥伦比亚自杀严重程度评定量表）随时间的变化；(治疗期，随访期)
- 生命体征、12-ECG、体格检查和实验室检查(治疗期，随访期)
- 药代动力学终点： HSK44459 及代谢产物在患者中的药代动力学特征，以及预定时间点 HSK44459 及代谢产物（如适用）的血药浓度。(治疗期)
研究者
研究点 (34)
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