CTR20222129进行中（未招募）1/2 期
一项评估 MK-1045（CN201）治疗前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病患者的开放、多中心临床 Ib/II 期研究
未提供9 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 203 人开始时间: 2022年9月1日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 203
- 试验地点
- 9
- 主要终点
- Ib 期：不良事件（AE）总体发生频率和严重程度；DLT 的发生频率
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：Ib 期：评估 CN201 的安全性和耐受性；评估 CN201 的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）；确定 CN201 的 II 期推荐剂量（RP2D）。II 期：评估 CN201 治疗复发或难治的 B-ALL 患者的抗白血病疗效。 次要研究目的：Ib 期：评估 CN201 在 B-ALL 患者体内的 PK 特征；评估 CN201 在 B-ALL 患者体内的药效动力学特征 ；评估 CN201 的免疫原性 ；评估 CN201 的抗白血病活性。II 期：进一步评估 CN201 的安全性和耐受性；进一步评估 CN201 在患者体内的 PK 特征；进一步评估 CN201 在患者体内的药效动力学特征；进一步评估 CN201 的免疫原性；进一步评估 CN201 在复发或难治的 B-ALL 患者中的抗白血病活性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- Ib期：评估CN201的安全性和耐受性；评估CN201的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）；确定CN201的II期推荐剂量（RP2D）。II期：评估CN201治疗复发或难治的B-ALL患者的抗白血病疗效。 次要研究目的：Ib期：评估CN201在B-ALL患者体内的PK特征；评估CN201在B-ALL患者体内的药效动力学特征 ；评估CN201的免疫原性 ；评估CN201的抗白血病活性。II期：进一步评估CN201的安全性和耐受性；进一步评估CN201在患者体内的PK特征；进一步评估CN201在患者体内的药效动力学特征；进一步评估CN201的免疫原性；进一步评估CN201在复发或难治的B-ALL患者中的抗白血病活性。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 2岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •骨髓中有 5%以上原始（原始 / 幼稚，通过形态学评估）淋巴细胞 B-ALL 患者。
- •ECOG 体力评分 ≤ 2 分。
- •预计生存时间 3 个月以上。
- •出生时性别指定为女性的受试者如果在研究干预期间且末次研究干预 MK-1045 后至少 90 天内不哺乳，且至少符合以下条件之一，则有资格参加：
- •？ 如果 POCBP 在干预期间和至少在末次研究干预后研究干预消除所需的时间内使用高效的避孕方法（每年失败率<1%），且用户依赖性低，或者在首选和日常生活方式中避免阴茎-阴道性交（长期和持续禁欲），如附录 8 所述，POCBP 有资格参与。此外，受试者同意在此期间不向他人捐卵（卵子、卵母细胞）或冷冻 / 储存卵子用于生殖。针对 MK-1045 研究干预持续避孕所需的时间为 90 天。
- •？ 如果 POCBP 未妊娠，并且在首次研究干预前 24 小时内高敏妊娠试验（血清）阴性，有资格参与。研究干预期间和之后的妊娠试验的额外要求见方案。
- •注：研究者应评价与首次研究干预给药相关的避孕方法失败（即不依从、近期才开始使用）的可能性。POCBP 使用的避孕措施应符合当地关于参与临床研究的避孕方法的规定。如果任何研究干预的当地避孕要求比上述要求更严格，则应遵守当地避孕要求。研究者应审查病史、月经史和最近的性活动，以降低将早期妊娠未检测到的 POCBP 纳入的风险。
- •如果能够产生精子，受试者同意在干预期间以及至少在末次研究干预后研究干预消除所需的时间内接受以下情况。针对研究干预持续避孕所需的时间为 90 天。
- •？ 与目前未妊娠的且有生育潜力非受试者伴侣进行阴茎-阴道性交时，使用阴茎 / 外用避孕套，并且伴侣使用额外的避孕方法，因为避孕套可能会破裂或泄漏。
- •避孕措施应符合当地关于参与临床研究的避孕方法的规定。如果任何研究干预的当地规定中的避孕要求比上述要求更严格，则应遵守当地避孕要求。
- •注：如果受试者患有无精子症（输精管切除或继发于医学原因，由研究中心工作人员审查受试者的病历、体检或病史询问证实），则不需要避孕。
- •成人受试者必须能够充分理解并签署知情同意书。儿童受试者的法定代理人，和受试者（如适用），已签署知情同意书。
排除标准
- •伯基特（Burkitt）白血病患者。
- •在首次使用试验用药品前 3 个月内接受过抗 CD19 治疗的成人患者。
- •在首次使用试验用药品前 12 周内接受过异基因造血干细胞移植的成人患者。
- •在首次使用试验用药品前 6 周内接受过自体造血干细胞移植的成人患者。
- •在首次使用试验用药品前 14 天内接受过放疗或化疗（鞘内化疗和地塞米松除外，儿童患者低剂量维持治疗也除外，例如长春新碱，甲氨蝶呤），或者小分子靶向药物的 5 个半衰期内
- •在首次使用试验用药品前 21 天内接受过免疫治疗或癌症生物治疗的成人患者。
- •在首次使用试验用药品前 21 天内接受过其他未上市的临床试验用药品的
- •在首次使用试验用药品前 3 月内接受过嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）免疫疗法治疗的成人患者。
- •在首次使用试验用药品前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术的患者。
- •在首次使用试验用药品前 4 周内使用过减毒活疫苗的患者。
- •既往抗肿瘤治疗的非血液学相关不良反应尚未恢复到 NCI-CTCAE 5.0 版等级评价 ≤ 1 级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）的患者。
- •既往或伴有 CNS 疾病的患者，包括：癫痫、出血性 / 缺血性脑卒中、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征、精神疾病等。
- •伴有中枢神经系统（CNS）浸润的患者。既往曾有中枢神经系统浸润，但采用鞘内注射治疗已经得到控制的患者有资格入组。
- •有未得到控制的严重的活动性感染的成人患者。有活动性感染，且在首次用试验用药前仍需要静脉抗感染治疗的儿童患者或者有未得到控制的慢性感染的儿童患者。
- •有免疫缺陷病史的成人患者，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性史。
- •有活动性乙型肝炎和 / 或丙型肝炎的患者。筛选期乙肝表面抗原（HBsAg）阳性和 / 或乙肝病毒 DNA 阳性，或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性的患者。对于 HBsAg 阳性，但乙肝病毒（HBV）DNA 阴性患者，如果坚持服用恩替卡韦和或其他核苷（酸）类似物抗病毒药的成人患者，患者有资格入组剂量扩展期，患者需要每月监测一次 HBV DNA，直至最后一次试验用药后 3 个月。
- •目前或曾患有间质性肺病的成人患者。
- •伴有其他恶性肿瘤的患者(除经过充分治疗的非黑素瘤性皮肤癌、原位导管癌、浅表性膀胱癌、前列腺癌、或原位宫颈癌)，除非在进入研究前至少 5 年完全缓解，并且在研究期间不需要额外的治疗的患者。
- •有严重的心脑血管疾病史的患者。
- •研究者判定无法控制的积液（如胸腔积液、腹腔积液、盆腔积液等）。
- •患有活动性或曾患过且有可能复发的自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、血管炎、银屑病等），或有可能累及中枢神经系统的自身免疫性疾病史者。
- •目前有急性移植物抗宿主疾病（GvHD），根据 Glucksberg 标准分级为 2-4 级，或有需要系统治疗的活动性慢性 GvHD 的成人患者。患有急性或活动性慢性移植物抗宿主疾病（GvHD）的儿童患者。
- •在首次使用试验用药品前 14 天内进行抗 GvHD 治疗的成人患者。在首次使用试验用药品前 14 天内用免疫抑制剂预防或治疗 GvHD 的儿童患者。
- •曾接受免疫治疗且已知发生过≥ 3 级免疫相关不良事件（irAE）的患者。
- •已知有酒精或药物依赖的患者。
- •已知有精神障碍或药物滥用，会干扰受试者配合研究要求的能力的受试者。
- •研究者认为患者存在其他原因而不适合参加本临床研究。
- •骨髓原始 / 幼稚 B 细胞或外周血 B 细胞显示无 CD19 表达的儿童患者。
结局指标
主要结局
Ib 期：不良事件（AE）总体发生频率和严重程度；DLT 的发生频率
时间窗: 签署知情同意之后至末次给药 30 ± 7 天内；首次给药后 28 天（DLT 观察期）；
II 期：CN201 治疗两个治疗周期内的完全缓解（CR）率
时间窗: 签署知情同意之后至末次给药 30 ± 7 天内；
次要结局
- Ib 期：PK 特性；给药后药效动力学标记物的变化和外周血细胞因子的变化；产生抗药抗体的患者例数和百分比；抗白血病疾病缓解率(签署知情同意之后至末次给药 30 ± 7 天内；)
- II 期：AE 的总体发生率和严重程度；药代动力学特征；给药后药效动力学的变化；CN201 的免疫原性的患者例数和百分比(签署知情同意之后至末次给药 30 ± 7 天内；)
研究者
陈靓
同润生物医药（上海）有限公司
研究点 (9)
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