CTR20233757已完成1 期
氟[18F]贝他嗪注射液在 AD 患者和健康志愿者体内的药代动力学和安全性的Ι 期临床试验研究
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 28 人开始时间: 2023年11月23日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 28
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 试验期间的不良事件（AE）及其发生率、临床症状和体征（包括生命体征）、实验室检查结果。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
1)评价氟[18F]贝他嗪注射液在 AD 患者、 MCI 患者和健康人中的安全性。 2)检测氟[18F]贝他嗪注射液在健康人体内的药代动力学。 3)检测氟[18F]贝他嗪注射液在健康人体内的生物分布及估算内照射辐射吸收剂量。 4)检测氟[18F]贝他嗪注射液在健康人体内的代谢稳定性。 5)评估氟[18F]贝他嗪注射液在 AD 患者、 MCI 患者脑部（大脑与小脑） 的标准摄取值 6（SUVR） 。 7)评估并比较氟[18F]贝他嗪注射液在 AD 患者、 MCI 患者中的脑内摄取模式。 8)评价氟[18F]贝他嗪注射液在 AD 患者、 MCI 患者体内成像的重现性。 9)评估氟[18F]贝他嗪注射液给药剂量对 AD 患者、 MCI 患者图像质量的影响。
研究设计
- 研究类型
- 安全性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 50岁(最小年龄) 至 85岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 是
入选标准
- •符合以下所有标准的受试者有资格入组本试验中临床诊断为的健康志愿者：
- •50-85 岁（包含临界值） 的男性或女性；
- •具备生育能力的男性或女性在研究期间必须采用有效的避孕措施（有效的
- •避孕措施指的是绝育、 子宫内激素装置、 避孕套、 避孕药 / 剂、 禁欲或切除
- •健康状况良好或无重大疾病，由研究者根据以下评估进行判断：病史、生命体征、体格检查、临床心电图和临床实验室检查的结果；
- •筛选期血常规、血生化、尿常规、凝血常规正常，或异常无临床意义；
- •根据神经心理学测试和研究者的判断，无认知障碍；
- •临床痴呆评分（CDR）为 0；
- •简易智力状况检查评分（MMSE）≥27
- •符合以下所有标准的受试者有资格入组本试验中临床诊断为的 MCI 患者：
- •50-85 岁（包含临界值）的男性或女性；
- •具备生育能力的男性或女性在研究期间必须采用有效的避孕措施（有效的避孕措施指的是绝育、子宫内激素装置、避孕套、避孕药 / 剂、禁欲或切除输精管等）；
- •按照 NIA-AA AD 性 MCI 诊断标准诊断为 AD 性 MCI；
- •Aβ-PET 显像为阳性；
- •临床痴呆评分（CDR）为 0.5；
- •简易智力状况检查评分（MMSE）≤27；
- •符合以下所有标准的受试者有资格入组本试验中临床诊断为的 AD 患者：
- •50-85 岁（包含临界值）的男性或女性；
- •具备生育能力的男性或女性在研究期间必须采用有效的避孕措施（有效的避孕措施指的是绝育、子宫内激素装置、避孕套、避孕药 / 剂、禁欲或切除输精管等）；
- •按照 NIA-AA 临床核心标准诊断为很可能 AD 性痴呆；
- •Aβ-PET 显像为阳性；
- •轻度或中度痴呆，临床痴呆评分（CDR）为 1 或 2；
- •简易智力状况检查评分（MMSE）按照教育水平调整值为（含上下限）：文盲 10~17 分，小学 10~22 分，中学 10~24 分，大学及以上 10~26 分；
- •与患者一起生活或定期照看患者的照料者愿意提供有关患者认知状态的信息；
排除标准
- •所有志愿者：妊娠（筛选期妊娠检测阳性） 或哺乳期女性；
- •所有志愿者：酒精或药物滥用 / 依赖史；
- •所有志愿者：已知对放射性射线和酒精过敏， 或有其它严重过敏史；
- •所有志愿者：人类免疫缺陷病毒（HIV） 、 丙型肝炎病毒（HCV） 或梅毒螺旋体抗体检测阳性者， 乙型肝炎病毒（HBV） 表面抗原阳性；
- •所有志愿者：经研究者判定既往肝脏疾病病史或存在其它干扰药物吸收、 分布、 排泄或代谢的情况；
- •所有志愿者：凝血病史或存在凝血障碍；
- •所有志愿者：受试者存在除 AD 外其他原因引起的认知损伤， 包括但不限于： a.急性脑创伤或创伤后脑损伤、 硬膜下血肿或慢性创伤引起的损伤： 例如拳击后遗症； b.缺氧性脑损伤（不考虑病因） ： 例如心脏停搏或心脏手术、 麻醉或重度低血容量症继发重度自体中毒发作导致的认知或神经功能缺损（直立性低血压不会导致受试者被排除） ； c.根据病史记录确认维生素缺乏状态： 如叶酸、 维生素 B12 和其他 B 族复合维生素缺乏； 例如科萨科夫综合征中维生素 B1 缺乏（注意： 服用常规 B12 和叶酸的受试者不一定需要排除） ； d.脑部感染， 包括脓肿、 梅毒、 脑膜炎、 脑炎或 AIDS； e.原发性或转移性脑肿瘤； f.中毒性疾病， 如慢性酒精性中毒、 有机物中毒、 CO 中毒； g.显著的内分泌或代谢疾病： 例如甲状腺、 甲状旁腺或垂体疾病、 库欣综合征或重度肾衰竭； h.精神发育迟缓；
- •所有志愿者：受试者存在具有临床意义的梗死或可能的多发性脑梗死性痴呆， 包括： a.有显著脑血管事件导致躯体或神经功能缺损的病史， 可能影响受试者智力功能评估； b.神经系统检查显示多种神经系统局灶体征， 提示有多发性脑缺血发作； c.MR 扫描显示以下一种或多种结果： ①多发性（2 处或 2 处以上） 梗死或关键部位梗死病灶： 大脑角回、 丘脑、 基底前脑、 大脑后动脉（PCA） 或大脑前动脉（ACA） 区域有一个大的（直径>1.5 cm） 脑梗死病灶； ②广泛性脑室周围白质疾病。 需要区分脑白质疏松症（脑室周围白质， 低衰减） 与多发性脑梗死， 脑白质疏松症是正常人群和阿尔茨海默病患者的常见状况， 脑白质退化将不会导致受试者被排除， 除非显示异常且分布广泛， 如 Binswanger 病；
- •所有志愿者：根据病史目前存在具有临床意义的精神疾病，尤其是目前存在严重抑郁症或精神分裂症；
- •所有志愿者：癫痫症或惊厥病史，但不包括儿童期的热性惊厥；
- •所有志愿者：过去 10 年内，从事电离辐射（例如超过 50 毫希弗 / 年）的重大职业暴露；
- •所有志愿者：无法重复静脉穿刺；
- •所有志愿者：曾植入无法兼容 MR 检查的金属装置，包括心脏起搏器或除颤器、胰岛素泵、人工耳蜗、眼内金属植入物、神经刺激器、CNS 动脉瘤夹片等，或患有幽闭恐惧症或由于其他原因不能耐受影像学操作；
- •所有志愿者：经研究者判断入组前接受了可能干扰试验数据或可能导致严重副作用且未完全洗脱的任何药物及治疗；
- •所有志愿者：在筛选前 30 天内参与了其它药物临床研究并且使用了其它试验药物；
- •所有志愿者：受试者在筛选前 7 天内接受了放射性药品成像或治疗；
- •所有志愿者：研究者认为不宜参加本临床试验的其它情况；
- •对于健康志愿者：1) 有痴呆病史或其他遗传病史；2) 符合 MCI 或痴呆诊断标准，或曾被诊断过；3)曾因认知障碍或痴呆接受过药物治疗；4) 既往任何重大疾病或不稳定状况（例如不稳定型心绞痛、扩张型或肥厚型心肌病、心脏瓣膜病、先天性心脏病、心肌梗死或冠状动脉血运重建、心力衰竭、慢性肾衰竭、慢性肝病、严重肺部疾病、血液病、糖尿病、慢性感染、癫痫、精神病史）；
- •对于 AD 患者，1)在近 3 个月内（或药物的 5 个半衰期，以较长者为准）接受过阿尔茨海默病或其他痴呆的非疫苗研究性治疗，或在近 6 个月内接受过用于治疗阿尔茨海默病或其他痴呆的被动免疫治疗药物（抗体），或既往接受过用于治疗阿尔茨海默病或其他痴呆的疫苗；
- •患有除阿尔茨海默病外的其他神经退行性疾病，包括但不限于：帕金森病、皮克病、额颞叶变性（FTLD）、亨廷顿舞蹈症、唐氏综合征、克雅病、正常压力脑积水和进行性核上性麻痹（PSP）；3)曾经或者目前诊断为除 AD 性痴呆外的其他痴呆，包括但不限于帕金森病痴呆、路易体痴呆、额颞叶痴呆、血管性痴呆、混合性痴呆等；
结局指标
主要结局
试验期间的不良事件（AE）及其发生率、临床症状和体征（包括生命体征）、实验室检查结果。
时间窗: 从筛选到随访试验全流程
次要结局
- 测量综合感兴趣区域（iROI）内氟[18F]贝他嗪大脑区域与小脑的标准摄取值比（SUVR）。(完成每次扫描后至试验结束)
- 在药物注射前后不同时间点采集血液和尿液样本，测定放射性计数，经校准后计算各时段血液和尿液中的百分注射剂量（%ID）。(完成采集后到随访试验全流程)
- 在药物注射后不同时间点，进行 PET/CT 全身扫描，取得各时相各主要受照射器官的放射性计数（%ID），以反映该药物在人体中的生物分布情况。(完成采集后到随访试验全流程)
- 根据各时相主要受照器官的放射性计数，绘制各主要器官的“时间－放射性计数”曲线，计算 AUC。计算各主要受照器官的滞留时间，估算各主要受照器官的内照射辐射吸收剂量。(完成扫描后到随访试验全流程)
- 在药物注射后不同时间点采集血液样本，不同时间段采集尿液样本，使用放射性 HPLC 检测仪（radio-HPLC）或放射性 TLC 检测仪（radio-TLC）检测氟[18F]贝他嗪原型及其放射性代谢物。(完成采集后到随访试验全流程)
- 中剂量组 3 名 MCI&3 名 AD 受试者在 D1 及 D8 先后进行两次扫描，测量综合感兴趣区域（iROI）内氟[18F]贝他嗪大脑区域与小脑的标准摄取值比（SUVR），以评估两次扫描结果的一致性。(完成每次扫描后至试验结束)
- 设立独立影像评估委员会，盲态评估 MCI 和 AD 患者的头部 PET/CT 扫描图像，包括测量综合感兴趣区域（iROI）内 SUV 值，主观评测图像质量，以评估给药剂量对图像质量的影响。(完成每次扫描后至试验结束)
- 获得 MCI 患者& AD 患者的头部 PET/CT 扫描图像，测量不同时间综合感兴趣区域（iROI）内 SUV 值，对药物在脑内的摄取模式进行描述性分析。(完成每次扫描后至试验结束)
研究者
徐晓敏
原子高科股份有限公司
研究点 (1)
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