一项开放性、I 期、首次用于人体的剂量递增和剂量扩展，旨在评价二酰基甘油激酶 zeta 抑制剂 （DGKzi）BAY 2965501 单药治疗和联合治疗晚期实体瘤研究参与者的安全性、耐受性、最大耐受剂量或最大给药剂量、药代动力学、药效学和肿瘤缓解情况的研究
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 12
- 试验地点
- 23
- 主要终点
- 治疗期出现的不良事件（TEAE）的发生频率和严重程度，其中包括治疗期出现的严重不良事件（TESAE）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
研究人员正在寻找治疗晚期实体瘤患者的更好方法。晚期实体瘤是指可能已扩散到附近组织、淋巴结和 / 或身体远处部位的癌症类型，目前可用的治疗方法不太可能治愈或控制这些癌症。这项研究主要针对某些类型的皮肤癌、肾癌、胃癌和肺癌。研究治疗药物 BAY2965501 目前正在开发中，可作为单一疗法或与一种名为 pembrolizumab 的药物联合使用，用于治疗晚期实体瘤患者。BAY2965501 可阻断 T 细胞中的一种酶，从而激活 T 细胞。T 细胞是一种已知具有抗癌作用的免疫细胞，而 BAY2965501 是一种潜在的新型免疫疗法。这项首次人体试验的主要目的是了解 - 不同剂量的 BAY2965501 在单药或联合用药时的安全性如何； - BAY2965501 在单药或联合用药时引起的医疗问题的耐受程度（也称为耐受性）； - 单药或联合用药的最大用量是多少； - 单药或联合用药如何进入、通过和排出体外。中国患者暂不参与联合用药组。
研究设计
- 研究类型
- 安全性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •经当地研究中心研究者评估，有符合 RECIST 1.1 标准的可测量病灶。
- •ECOG 体能状态评分为 0-1
- •经组织学检查确诊为实体瘤（研究各部分的具体要求如下）的研究参与者将入选本研究：剂量递增：除外原发性中枢神经系统肿瘤的所有实体瘤; 单药治疗扩展队列将招募以下肿瘤类型：NSCLC 和胃/GEJ 腺癌
- •BAY 2965501 和帕博利珠单抗联合治疗扩展队列将招募以下肿瘤类型（中国患者暂不参与联合用药组）： NSCLC: 肿瘤 PDL-1 TPS 评分≥50%（基于当地历史检测结果） 且有资格接受一线抗 PD（L）-1 单药标准治疗的研究参与者; NSCLC; 胃/GEJ 腺癌
排除标准
- •单药治疗队列禁止既往接受过 DGK 抑制剂治疗【既往接受过 BAY 2965501 或 BAY 2862789 治疗的研究参与者必须在该 DGK 抑制剂治疗期间发生了疾病进展（且未因毒性而停药）才有资格入选联合治疗】
- •既往接受过含抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种共刺激 或共抑制 T 细胞受体（如 CTLA-4、OX 40、CD137）的药物的治疗方 案，且因 3 级或更高级别 irAE 而终止治疗
- •筛选时研究参与者脑部 MRI/CT 中发现新的脑转移。如果研究参与者有 已知既往接受过治疗的脑转移病灶，其筛选期 CT/MRI 扫描结果与至少 6 周前的扫描结果相比，放射影像学结果稳定，临床状态稳定，且在研究治疗首次给药前至少 14 天内不需要类固醇治疗，则有资格参加研究
- •原发性中枢神经系统恶性肿瘤或存在软脑膜疾病（即，脑脊液细胞学阳性或有明确的软脑膜受累的放射影像学或临床证据）
- •研究参与者患有可能影响口服吸收的胃肠道疾病，如短肠综合征或活 动性肿瘤相关肠梗阻，且过去 6 个月内持续存在影响吸收的症状
结局指标
主要结局
治疗期出现的不良事件（TEAE）的发生频率和严重程度，其中包括治疗期出现的严重不良事件（TESAE）
时间窗: 直至末次给药后 90 天
MTD/MAD ：研究的剂量递增部分中，各剂量水平下发生剂量限制性毒性（DLT）的研究参与者人数
时间窗: 从首次接受研究治疗到第一周期结束（每个周期为 21 天）
RP2D：通过 I 期研究结束时 BAY 2965501 剂量的安全性、耐受性、药代 动力学（PK）、药效学（PD）和有效 性数据来确定
时间窗: 直至末次给药后 90 天
PK 参数：BAY 2965501 单次给药和多 次给药后各给药间期的峰浓度 （ Cmax ）
时间窗: 从给药前至第 1 周期第 1 天给药后 24 小时（每个周期为 21 天
PK 参数：BAY 2965501 单次给药和多 次给药后各给药间期的浓度-时间曲线下面积 （AUC）
时间窗: 从给药前至第 1 周期第 1 天给药后 24 小时（每个周期为 21 天）
次要结局
- 客观缓解率（ORR）(大约 6 个月)
- 疾病控制率（DCR）(大约 6 个月)
- 缓解持续时间（DOR）(大约 6 个月)
- 无进展生存率（PFS）(6 个月时)
- 总生存率（OS）(12 个月时)
- 通过流式细胞学评估效应记忆 T 细胞的外周活化(从随机分组之日起，至首次出现有记录的病情恶化或因任何原因的死亡之日止（以先到者为准），最长评估时间为 12 个月)
- 外周离体刺激 IL2 和 γ-干扰素活化与基线相比的变化(筛选，C1D1, C1D8 (每个周期 21 天))
研究者
临床试验信息公布组
Bayer AG/拜耳医药保健有限公司/Corden Pharma GmbH, Plankstadt