CTR20260292进行中（未招募）2 期
评价不同剂量下 NTB003 注射液在中重度甲状腺眼病患者中的有效性和安全性的临床 Ib/Ⅱ期试验
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 南京正大天晴制药有限公司
- 试验地点
- 11
- 主要终点
- 突眼应答率：受试者治疗 12 周的突眼应答率，定义为受试者受疾病影响最严重的眼睛（目标眼或研究眼）的眼球突出相比基线减少≥2mm，且另一只眼睛没有恶化（即眼球突出增加≥2mm）的比例。
研究概览
简要总结
主要目的： Ib 期：评估不同剂量下的 NTB003 注射液在甲状腺眼病患者中的安全性和初步疗效，探索剂量-效应关系。 II 期：评估 NTB003 注射液的最佳给药方案或给药剂量，为临床 III 期提供剂量选择依据。 次要目的： 评价不同剂量下的 NTB003 注射液对 TED 患者的眼球突出、临床活动性评分、总体应答率、复视情况的改善情况。 评价不同剂量下的 NTB003 注射液对 TED 患者生活质量的改善情况。 探索性目的 评价 NTB003 注射液停止给药后，疾病复发以及疗效维持情况。 评价 NTB003 治疗后对眼眶 MRI 检查的各项指标的影响。 评价 NTB003 注射液在甲状腺眼病患者中的药代动力学和药效学特征。 评价 NTB003 注射液在甲状腺眼病患者中的免疫原性。 如数据允许，NTB003 血药浓度的所有数据将用于群体药代动力学（PopPK）和定量药理模型分析，探索 NTB003 不同给药方式的 PK 预测以及协变量影响。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
入选标准
- •签署知情同意书，且签署时年龄 18~75 岁（包含边界值）的女性或男性受试者。
- •体重范围 40 kg~100 kg（包含边界值）。
- •临床诊断为甲状腺眼病（TED）：
- •活动性 TED 要求至少有 1 只眼的 CAS≥3 分且该眼的眼球突出度≥正常值上限 3 mm，同时满足受试者主诉或病历记录首次出现 TED 眼部症状 / 体征距离本研究首次给药的时间在 1 年内；
- •非活动性 TED 要求双眼的 CAS＜3 分，且首次出现 TED 眼部症状 / 体征的时间距离本研究首次给药＞12 个月（依据受试者主诉或病历记录）。
- •在筛选期和基线时，根据欧洲 Graves 眼病专家组（EUGOGO）分级标准，临床诊断为中重度的 TED 受试者，通常伴有眼球突出度≥正常值上限 3 mm（正常值范围 12~16 mm）。此外，还应伴有 1 项或多项以下特征：眼睑退缩≥2 毫米、中度或重度软组织受累、非持续性或持续性复视（2-3 级复视）。
- •不需要立即进行眼科手术干预，且研究过程中不计划进行矫正手术 / 眼部放射治疗。
- •甲状腺功能正常且基础疾病已得到控制，或轻度甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症（定义为筛选时游离 T3 和游离 T4 水平高于 / 低于正常范围的 50%以内）。
- •育龄期受试者必须同意试验期间和末次给药后至少 6 个月内采取有效的避孕措施，措施包括完全禁欲、屏障避孕法（即避孕套）、输卵管结扎、宫内节育器、激素（避孕药、注射液、激素贴片、阴道环或植入物）或伴侣输精管结扎术。
- •育龄期的女性受试者在首次使用研究药物前 7 天内的妊娠试验必须为阴性，且必须为非哺乳期。
排除标准
- •基线时研究眼的 CAS 较筛选时降低 ≥ 2 分，或眼球突出降低 ≥ 2 mm。
- •筛选前 6 个月内存在因甲状腺眼病视神经病变导致最佳矫正视力（BCVA）下降的情况，定义为视力下降两行，或出现新的视野缺损，或继发于视神经受累的色觉缺陷。
- •经研究者评估可能影响疗效评估的角膜异常。
- •既往接受过或研究期间计划接受眼眶放射治疗或针对 TED 的眼部手术治疗，包括眼眶减压术、斜视矫正术、眼睑矫正术等。
- •既往存在具有临床意义的听力受损病史；或筛选期纯音测听结果异常（定义为 0.5、1、2、4 kHz 平均骨导听阈≥25 dB 或任一频率下骨导听阈≥40 dB）。
- •既往存在炎症性肠病病史，或临床可疑的炎症性肠病患者（如无明确诊断的腹泻伴有或不伴有血便或直肠出血，并伴有腹痛或痉挛超过 4 周；内镜或影像学检查显示存在肠炎 / 结肠炎，且无其他病因解释的情况）。
- •既往接受过 IGF-1 或 IGF-1R 相关药物的治疗。
- •筛选时存在控制不佳的糖尿病，定义为筛选时糖化血红蛋白≥9.0%。
- •筛选时存在临床控制不佳的高血压（定义为收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg），允许筛选时开始降压治疗或调整降压药进行血压稳定性判断。
- •筛选时，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞3×ULN；或血肌酐 ＞1.5×ULN；或血小板 ＜100×10^9/L；或中性粒细胞 ＜2.0×10^9/L。
- •活动性肝炎患者，定义为乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，且 HBV DNA 滴度检测高于本地实验室最低检出限；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性。
- •存在人免疫缺陷病毒（HIV）检查阳性病史或 HIV 抗体检测结果呈阳性者。
- •首次给药前 4 周内存在任何活动性或疑似细菌、病毒、真菌感染（例如严重感冒、病毒综合征、流感样症状），且需要进行静脉抗感染治疗的情况。
- •首次给药前 4 周内接种过或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗。
- •首次给药前 3 周内和研究期间需使用硒、生物素、中医药疗法（如雷公藤多甙、淫羊藿、虎杖、莲子心以及针灸等）进行 TED 治疗，含硒和 / 或维生素的复合维生素除外。
- •首次给药前 4 周内因任何原因接受过口服、静脉注射（IV）糖皮质激素；或首次给药前 7 天内使用过糖皮质激素类的滴眼液、眼药膏进行 TED 的局部治疗。允许研究前或研究期间使用糖皮质激素类外用药物进行非 TED 的治疗，如皮肤病。
- •首次给药前 4 周内接受过口服、静脉注射的非类固醇类免疫抑制剂进行 TED 治疗（如吗替麦考酚酯、环孢素、甲氨蝶呤和硫唑嘌呤等）；或首次给药前 7 天内使用过非类固醇类免疫抑制剂滴眼液等进行 TED 的局部治疗。
- •首次给药前 3 个月内进行过球旁 / 眶周注射糖皮质激素。
- •首次给药前 3 个月内接受过抗 CD20 抗体、白介素-6 抗体或其他生物制剂类 TED 治疗。
- •首次给药前 3 个月内接受过肉毒杆菌素（或其他化学去神经药物）治疗 TED。
- •首次给药前 3 个月内参加过其他干预性临床研究。
- •已知或怀疑对试验制剂及其任一成份（组氨酸、门冬氨酸、精氨酸、泊洛沙姆 188）过敏者，或既往存在对其他抗体药物过敏者。
- •研究者认为存在可能干扰试验依从性、影响试验结果判断的既往或伴随疾病如精神疾病、急性心脑血管疾病史、5 年内治疗过或未经治疗的恶性肿瘤病史等，或其他经评估不适合参加本临床试验的情况。
结局指标
主要结局
突眼应答率：受试者治疗 12 周的突眼应答率，定义为受试者受疾病影响最严重的眼睛（目标眼或研究眼）的眼球突出相比基线减少≥2mm，且另一只眼睛没有恶化（即眼球突出增加≥2mm）的比例。
时间窗: 第 12 周时
安全性：试验期间的各类不良事件发生率和严重程度，包括症状、体征及各类检查异常有临床意义的检查结果等。
时间窗: 试验期间
次要结局
- 突眼应答率：受试者治疗 4 周、8 周、16 周、20 周、24 周的突眼应答率。(治疗 4 周、8 周、16 周、20 周、24 周)
- 突眼程度相比基线的变化情况：定义为受试者治疗 4 周、8 周、12 周、16 周、20 周、24 周的目标眼的眼球突出程度较基线的变化值。(治疗 4 周、8 周、12 周、16 周、20 周、24 周)
- （CAS）相比基线的变化情况，包括 CAS 评分降低≥2 分/3 分/4 分的受试者的比例（该终点仅在活动性 TED 人群中进行评估）；CAS 评分达到 0 或 1 分的受试者的比例；受试者 CAS 评分较基线的变化值。(治疗 4 周、8 周、12 周、16 周、20 周、24 周)
- 总体应答率：定义为总体 CAS 评分降低≥2 分，同时目标眼的眼球突出相比基线减少≥2mm，且另一只眼睛没有发生恶化的受试者的比例。该终点仅在活动性 TED 人群中进行评估。(治疗 4 周、8 周、12 周、16 周、20 周、24 周)
- 复视应答率：治疗 4 周、8 周、12 周、16 周、20 周、24 周的复视改善≥1 级的受试者比例。(治疗 4 周、8 周、12 周、16 周、20 周、24 周)
- 复视完全缓解率：治疗 4 周、8 周、12 周、16 周、20 周、24 周的复视评分为 0 级的受试者比例。(治疗 4 周、8 周、12 周、16 周、20 周、24 周)
- 复视评分较基线变化值：治疗 4 周、8 周、12 周、16 周、20 周、24 周的复视分级较基线变化值。(治疗 4 周、8 周、12 周、16 周、20 周、24 周)
- 治疗 4 周、8 周、12 周、16 周、20 周、24 周的生活质量问卷（GO-QoL）评分较基线的变化值。(治疗 4 周、8 周、12 周、16 周、20 周、24 周)
研究者
研究点 (11)
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